陳雪， 康省

（1肇慶醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，廣東 肇慶 526020，2山東省蘭陵縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山東 臨沂 277700）

妊娠糖尿病患者糖化血紅蛋白、C-反應(yīng)蛋白、IL-6與胰島素抵抗的相關(guān)性探討

陳雪1， 康省2

（1肇慶醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校，廣東 肇慶 526020，2山東省蘭陵縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，山東 臨沂 277700）

目的 探討妊娠糖尿病 （GDM）患者糖化血紅蛋白、C－反應(yīng)蛋白、IL－6與胰島素抵抗的相關(guān)性。方法 選取40例妊娠期糖尿病患者作為GDM組，30例健康孕婦作為對(duì)照組，分別檢測(cè)其血空腹胰島素、糖化血紅蛋白、C－反應(yīng)蛋白、IL－6水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)，并進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 GDM組的糖化血紅蛋白、C－反應(yīng)蛋白、IL－6含量水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析顯示，胰島素抵抗指數(shù)與糖化血紅蛋白、C－反應(yīng)蛋白、IL－6水平呈正相關(guān)。結(jié)論 妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗指數(shù)與糖化血紅蛋白、C－反應(yīng)蛋白、IL－6有一定的相關(guān)性。

妊娠糖尿病；糖化血紅蛋白；C-反應(yīng)蛋白；IL-6；胰島素抵抗

妊娠糖尿病 （gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖尿病，是糖尿病的一種特殊類(lèi)型。GDM的發(fā)病率逐漸升高可能與機(jī)體拮抗胰島素激素分泌的增加有關(guān)，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。有研究［1］認(rèn)為，GDM的發(fā)病機(jī)制與妊娠期間胰島細(xì)胞功能不足以及胰島素抵抗有關(guān)。本研究觀(guān)察GDM患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-6、空腹胰島素（FINS）水平的變化，探討胰島素抵抗與HbA1c、CRP、IL-6的相關(guān)性，闡述HbA1c、CRP、IL-6在妊娠糖尿病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2015年常規(guī)產(chǎn)檢經(jīng)OGTT診斷為GDM患者40例作為GDM組，平均年齡 （25.90±2.67）歲，平均孕周（28.27 ±5.17）周；另選同期產(chǎn)檢經(jīng)OGTT診斷正常的30例健康孕婦作為對(duì)照組，平均年齡 （25.53±3.41）歲，平均孕周（27.63± 3.45）周。所有研究對(duì)象均為單胎初產(chǎn)婦，排除妊娠前已有糖尿病、慢性感染性疾病、近期外傷史等對(duì)檢測(cè)因子有影響的相關(guān)性因素。兩組孕婦的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（FPG）≥5.3 mmol／L，1 h PG≥10.0 mmol／L，2 h PG≥8.6mmol／L，3 h PG≥7.8 mmol／L；符合≥2項(xiàng)則確診為GDM。

1.2 方法

兩組孕婦均空腹8～12 h，收集其空腹血清，檢測(cè)血清中的FPG、FINS、HbA1c、CRP、IL-6水平。采用離子交換高效液相色譜法測(cè)定HbA1c，采用免疫比濁法測(cè)定CRP，采用放射免疫法測(cè)定IL-6，胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR）的計(jì)算公式為：HOMA-IR=（FPG×FINS）÷22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組孕婦血清中各項(xiàng)觀(guān)察指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組孕婦血清中各項(xiàng)觀(guān)察指標(biāo)比較 （±s）

組別 例數(shù) FPG FINS HbA1c CRP IL-6 HOMA-IR GDM組 40 6.01±0.76 13.99±1.63 6.46±0.81 11.08±1.54 20.19±1.71 3.71±0.45對(duì)照組 30 4.45±0.34 14.18±1.23 5.13±0.42 2.76±0.81 9.55±0.99 2.79±0.16 t值 11.534 0.534 8.910 29.205 32.716 11.961 P值 0.000 0.595 0.000 0.000 0.000 0.000

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦血清中各項(xiàng)觀(guān)察指標(biāo)比較

經(jīng)檢測(cè)，兩組孕婦血清中的FPG、HbA1c、CRP、IL-6和HOMA-IR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 GDM組的HbA1c、CRP、IL－6與HOMA－IR相關(guān)性分析

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析，HbA1c、CRP、IL-6與HOMA-IR呈正相關(guān) （P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 GDM組的HbA1c、CRP、IL－6與HOMA－IR相關(guān)性分析

3 討論

妊娠糖尿病 （GDM）是妊娠期常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害母嬰健康，引起了臨床醫(yī)師與患者的高度重視。目前，GDM的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，胰島素抵抗是其主要誘因。胰島素抵抗的病理生理學(xué)基礎(chǔ)表現(xiàn)為機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度下降，正常量胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)［2］。GDM的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是胰島素抵抗，而炎性因子與GDM胰島素抵抗有關(guān)。

本研究探討GDM患者血清中的HbA1c、炎性因子CRP以及IL-6與胰島素抵抗的相關(guān)性，從而闡明炎性因子在GDM的發(fā)生、發(fā)展中的作用。

3.1 糖化血紅蛋白與胰島素抵抗呈正相關(guān)性

糖化血紅蛋白 （HbA1c）是人體血液紅細(xì)胞中的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，其水平與血糖濃度呈正比關(guān)系。HbA1c的形成是一個(gè)連續(xù)、緩慢且不可逆的非酶促反應(yīng)，通過(guò)檢測(cè)患者的HbA1c水平可知道其近2～3個(gè)月的血糖控制情況［3］。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟明確規(guī)定，HbA1c是國(guó)際公認(rèn)糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)和治療監(jiān)控的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

本研究通過(guò)檢測(cè)兩組孕婦的血液中HbA1c的水平，發(fā)現(xiàn)GDM組患者的HbA1c水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），GDM組患者體內(nèi)的HbA1c水平隨著空腹血糖（FPG）的升高而提高，提示聯(lián)合檢測(cè)HbA1c以及C-反應(yīng)蛋白，可提高GDM診斷的特異性，這對(duì)早期GDM的篩查具有重要的臨床意義。另外，通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，GDM組中的HbA1c與胰島素抵抗呈正相關(guān)，HbA1c可反映GDM胰島素抵抗的程度，因此，孕期檢測(cè)HbA1c含量水平變化對(duì)于GDM發(fā)生的預(yù)測(cè)有重要意義。

3.2 CRP、IL－6炎性因子與胰島素抵抗密切相關(guān)

C-反應(yīng)蛋白 （CRP）是由于機(jī)體受到炎癥的刺激，IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成的一種非糖聚合蛋白［4］。妊娠早期監(jiān)測(cè)血清CRP水平對(duì)于預(yù)測(cè)GDM具有重要意義［5］。IL-6是在炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，能夠反映機(jī)體炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度，可誘導(dǎo)發(fā)生胰島素抵抗，是糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［6］。本研究通過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，炎性因子CRP、IL-6在GDM患者體內(nèi)血清中的水平明顯高于正常孕婦 （P＜0.05），GDM患者血清CRP、IL-6與胰島素抵抗呈正相關(guān)，表明炎性因子CRP、IL-6與GDM的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因此，在產(chǎn)檢中定期監(jiān)測(cè)CRP、IL-6對(duì)于預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生具有重要的意義。CRP可抑制胰島素受體酪氨酸激酶活性，導(dǎo)致胰島素受體底物磷酸化，誘發(fā)氧化應(yīng)激，產(chǎn)生過(guò)多游離脂肪酸，引起內(nèi)皮功能紊亂，從而加重胰島素抵抗。Kumar等［7］的研究發(fā)現(xiàn)IL-6可通過(guò)抑制胰島素受體酪氨酸磷酸化，刺激生長(zhǎng)激素和皮質(zhì)醇的分泌，從而促進(jìn)胰島素抵抗和高血糖的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，GDM患者的血清IL-6與胰島素抵抗呈正相關(guān)，與Kumar等［7］的研究結(jié)果相符。

綜上所述，HbA1c、CRP、IL-6與GDM的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。在臨床工作中，定期監(jiān)測(cè)以上三項(xiàng)指標(biāo)的變化，對(duì)預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生、發(fā)展具有重要的意義。

[1]康省,蘇珂,龍艷,等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸與胰島素抵抗、胱抑素 C及葉酸水平的相關(guān)性 [J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35 (10):1558-1560.

[2]梁逸敏,伍永紅,鐘珊珊,等.妊娠糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的關(guān)系 [J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2014,21(2):157-158.

[3]趙翠芳,凌曉英.糖化血紅蛋白和糖化白蛋白在GDM診斷中的價(jià)值 [J].中國(guó)婦幼健康研究,2016,27(9):1060-1063.

[4]崔銘萱,聶敏.炎癥因子用于早期預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病的研究進(jìn)展[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(6):541-547.

[5]Fatema N,Deeba F,Akter S,et al.CRP(C-reactive protein)in early pregnancy predictor for development of GDM[J].Mymensingh Med J,2016,25(2):271-276.

[6]劉愛(ài)華.妊娠糖尿病孕婦糖化血紅蛋白甲狀腺激素水平的臨床變化及意義 [J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(4):501-502.

[7]Kumar PA,Chitra PS,Lu C,et al.Growth hormone(GH)differentially regulates NF-κB activity in predipocytes and macrophages:implications for GH's role in dipose tissue homeostasis in obesity[J].J Physiol Biochem,2014,70(2):433-440.

（責(zé)任編輯：何華）

Relationship among Glycosylated Hemoglobin,C-Reactive Protein,IL-6 and Insulin Resistance in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

CHEN Xue1,KANG Sheng2
(1Zhaoqing Medical College,Zhaoqing 526020,China;2Department of Endocrinology,the People's Hospital of Lanling County,Linyi 277000,China)

Objective To explore the relationship among glycosylated hemoglobin,C-reactive protein,IL-6 and insulin resistance in patients with gestational diabetes mellitus(GDM).Methods 40 cases of patients with gestational diabetes mellitus were selected as GDM group,and another 30 healthy pregnant women were selected as control group.The levels of fasting insulin,glycosylated hemoglobin, C-reactive protein and IL-6 were detected and the insulin resistance index was calculated,then the correlation was statistically analyzed. Results The levels of glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6 of GDM group were all significantly higher than those of control group,with statistical differences(P＜0.05).The statistical correlation analysis showed that the insulin resistance index was positively relative with the levels of glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6.Conclusions The insulin resistance index of patients with gestational diabetes mellitus has a certain relation with glycosylated hemoglobin,C-reactive protein and IL-6.

Gestational diabetes mellitus;Glycosylated hemoglobin;C-reactive protein;IL-6;Insulin resistance

R714.25

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0369

2016-10-17

陳雪 （1986-），女，廣東信宜人，初級(jí)教師，從事病理學(xué)與病理生理學(xué)教學(xué)工作。