曾輝鋒，王玉霞

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州510630）

稽留流產(chǎn)患者血清脂聯(lián)素的檢測及臨床意義

曾輝鋒，王玉霞*

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州510630）

目的 探討稽留流產(chǎn)患者血清脂聯(lián)素的水平及其臨床意義。方法 用ELISA法測定20例稽留流產(chǎn)患者和20例正常妊娠者血清脂聯(lián)素水平。結(jié)果 稽留流產(chǎn)患者的血清脂聯(lián)素水平明顯高于正常妊娠者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)論 稽留流產(chǎn)患者血清脂聯(lián)素水平升高，反映血清脂聯(lián)素與稽留流產(chǎn)密切相關(guān)，脂聯(lián)素可能參與了稽留流產(chǎn)的發(fā)生和發(fā)展。

脂聯(lián)素；稽留流產(chǎn)；炎性反應(yīng)；氧化應(yīng)激

近年來，隨著工作壓力增大、環(huán)境變化等影響，稽留流產(chǎn)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響育齡期女性的身心健康與家庭穩(wěn)定?；袅鳟a(chǎn)的病因復(fù)雜，其具體發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，主要病因包括染色體異常、內(nèi)分泌因素、免疫因素、生殖器官異常等。脂聯(lián)素是一種新型脂源性激素，在增加胰島素抵抗、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血管內(nèi)皮損傷、抗炎、調(diào)節(jié)能量代謝等方面具有重要作用。隨著脂肪內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展，脂聯(lián)素在女性生殖中的作用逐漸為人們所認(rèn)識。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類體外受精（IVF）均證實(shí)脂聯(lián)素在促進(jìn)卵泡成熟和早期胚胎發(fā)育中具有重要作用［1-2］。目前認(rèn)為脂聯(lián)素與妊娠期糖尿病、子癇前期、胎兒宮內(nèi)生長受限、不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展具有密切聯(lián)系［3］。然而，目前對稽留流產(chǎn)病因的研究主要停留在母血激素水平、染色體異常方面，較少研究脂肪內(nèi)分泌因子尤其是脂聯(lián)素與稽留流產(chǎn)的關(guān)系，脂聯(lián)素是否在稽留流產(chǎn)的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮作用是一個(gè)值得探討的問題。本研究通過比較稽留流產(chǎn)患者和正常妊娠者的血清脂聯(lián)素水平，分析脂聯(lián)素與稽留流產(chǎn)的關(guān)系，探討其在稽留流產(chǎn)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2015年9月至2015年10月收治的稽留流產(chǎn)者20例作為觀察組，年齡23～42歲，平均年齡（28.7± 4.7）歲；平均孕周 （10.4±1.8）周。選取同期就診要求終止妊娠的正常妊娠者20例作為對照組，年齡16～41歲，平均年齡 （28.6±6.1）歲；平均孕周（10.2±1.9）周。兩組婦女既往體健，無染色體異常，無生殖器官畸形，無急性感染，既往自然流產(chǎn)次數(shù)＜3次，月經(jīng)規(guī)律，末次月經(jīng)明確。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 標(biāo)本收集空腹8 h抽取肘靜脈血4 mL，1 300×g離心15min后，取上清液放入EP管，編號后置于-80℃冰箱保存待測。同時(shí)測量身高和體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.3 檢測方法及指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法 （ELISA）檢測血清脂聯(lián)素水平。試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，批內(nèi)差CV%＜8%，批間差＜10%，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x ±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組婦女的BMI、年齡、孕周比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組的血清脂聯(lián)素水平明顯高于對照組，見表1。

3 討論

脂聯(lián)素是由脂肪組織分泌的具有多種生物功能的特殊蛋白，參與調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，并在內(nèi)皮細(xì)胞功能調(diào)節(jié)、能量代謝中發(fā)揮重要作用。脂聯(lián)素作為一種抗炎因子，通過抑制細(xì)胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1等的釋放發(fā)揮抗炎作用［4］。脂聯(lián)素還有抗氧化作用，可抑制氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞活性氧簇 （ROS）的產(chǎn)生，并增加一氧化氮合酶 （eNOS）活性，對抗oxLDL和TNF-α對血管內(nèi)皮的損傷［5］。自然流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年來，氧化應(yīng)激與炎性反應(yīng)學(xué)說成為自然流產(chǎn)發(fā)生機(jī)制的研究熱點(diǎn)［6-8］。 研究［9-10］表明，稽留流產(chǎn)患者血漿促炎因子（TNF-α、TNF-γ）和抗炎因子（IL-6、IL-10）明顯升高，胎盤合體滋養(yǎng)層存在不同程度的氧化應(yīng)激及損傷，說明炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激參與了稽留流產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展，檢測稽留流產(chǎn)患者的血清脂聯(lián)素水平有一定的臨床意義。

表1 兩組臨床指標(biāo)及血清脂聯(lián)素水平比較 （±s）

表1 兩組臨床指標(biāo)及血清脂聯(lián)素水平比較 （±s）

指標(biāo) 觀察組 （n=20） 對照組 （n=20） t值 P值年齡 （歲） 28.7±4.7 28.6±6.1 0.058 0.954 BMI（kg／m2） 21.8±3.7 21.3±3.3 0.456 0.651孕周 （周） 10.4±1.8 10.2±1.9 0.402 0.690脂聯(lián)素（ng／mL） 49.49±22.97 35.60±18.14 2.122 0.040

脂聯(lián)素具有抗炎與促炎的雙重作用。本研究結(jié)果顯示，稽留流產(chǎn)患者血清脂聯(lián)素水平高于正常妊娠者 （P＜0.05），這與脂聯(lián)素作為一種炎癥保護(hù)因子的抗炎作用相矛盾。由于機(jī)體對炎癥刺激具有反饋?zhàn)饔?，推測血清脂聯(lián)素水平的升高可能是一種適當(dāng)反饋調(diào)節(jié)，通過這種反饋以期減少血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而有助于抑制炎性反應(yīng)，降低稽留流產(chǎn)對母體的進(jìn)一步傷害。而陳廣莉等［11］發(fā)現(xiàn)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血清脂聯(lián)素水平明顯低于正常妊娠者，并認(rèn)為脂聯(lián)素的適當(dāng)表達(dá)可以減少炎性反應(yīng)中的炎性因子對胚胎著床和發(fā)育產(chǎn)生的影響。Lappas等［12］對正常妊娠婦女行剖宮產(chǎn)手術(shù)時(shí)取得的胎盤和脂肪組織進(jìn)行體外研究，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素濃度為0.1 mg／mL和0.5 mg／mL時(shí)可明顯增加胎盤和脂肪組織IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2的釋放，表明脂聯(lián)素在一定濃度下可促進(jìn)胎盤和脂肪組織炎性因子的釋放，提示脂聯(lián)素具有抗炎和促炎的雙重作用。由此推測稽留流產(chǎn)的發(fā)生可能與脂聯(lián)素的促炎效應(yīng)有關(guān)，脂聯(lián)素過量表達(dá)可能是稽留流產(chǎn)的原因之一。

脂聯(lián)素在稽留流產(chǎn)氧化應(yīng)激中發(fā)揮作用。正常妊娠早期，氧化／抗氧化保持平衡，妊娠得以維持，一旦氧化指標(biāo)升高或抗氧化系統(tǒng)功能降低，氧化／抗氧化失衡，則流產(chǎn)發(fā)生。稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中的氧化應(yīng)激指標(biāo)活性氧簇 （ROS）水平明顯高于正常早孕女性，而抗氧化因素超氧化物歧化酶 （SOD）顯著低于正常早孕女性［13］，說明稽留流產(chǎn)患者胚胎組織氧化／抗氧化失衡，機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。Avci等［14］的研究表明，子癇前期患者血清脂聯(lián)素水平升高可能是機(jī)體生理性反饋的結(jié)果。稽留流產(chǎn)和子癇前期都與胎盤功能受損、胎盤氧化應(yīng)激及抗氧化等相關(guān)，推測稽留流產(chǎn)患者血清脂聯(lián)素水平的變化可能與子癇前期患者相似，是脂聯(lián)素參與抗氧化應(yīng)激引起脂聯(lián)素代償性分泌增加的結(jié)果，但其具體機(jī)制尚不明確。

綜上所述，脂聯(lián)素在稽留流產(chǎn)中的作用尚未明確，血清脂聯(lián)素水平的升高是稽留流產(chǎn)發(fā)生的原因，還是胚胎停止發(fā)育后炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激等代償性反應(yīng)升高的結(jié)果，尚待進(jìn)一步研究。由于本實(shí)驗(yàn)是小樣本量研究，為深入闡明脂聯(lián)素與稽留流產(chǎn)的關(guān)系，需繼續(xù)擴(kuò)大檢測樣本量，并檢測其他脂肪因子和相關(guān)炎性因子，將有助于在脂肪內(nèi)分泌層面了解脂肪內(nèi)分泌失調(diào)對胚胎發(fā)育的影響，為稽留流產(chǎn)的干預(yù)和預(yù)測提供更多手段。

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（責(zé)任編輯：何華）

Clinical Significance and Examination of Serum Adiponectin in Missed Abortion Patients

ZENG Huifeng,WANG Yuxia*
(Department of Reproductive Medicine,the First Affiliated Hospital of Ji'nan University,Guangzhou 510630,China;*

WANG Yuxia,E-mail:sunneywang@126.com)

Objective To explore the serum adiponectin level of missed abortion patients and its clinical significance.Methods The ELISA was used to measure the serum adiponectin level of 20 cases of missed abortion patients and 20 cases of normal pregnant women. Results The serum adiponectin level of missed abortion patients was significantly higher than that of normal pregnant women,with statistical difference(P＜0.05).Conclusions The increase of serum adiponectin level of missed abortion patients shows that serum adiponectin is closely relative with missed abortion.Adiponectin may be involved in the occurrence and development of missed obortion.

Adiponectin;Missed abortion;Inflammatory response;Oxidative stress

R714.21

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.03.0335

2016-10-17

：2017-01-09

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號：2014A020212223）；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目 （項(xiàng)目編號：2016ZC0049）

曾輝鋒 （1989-），男，廣東海豐人，碩士研究生在讀，研究方向：生殖內(nèi)分泌。

*通訊作者：王玉霞，女，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：生殖內(nèi)分泌；E-mail：sunneywang@126.com。