范群，李玉芳，范姜銥柔，郭端英，束振華

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦科1、檢驗(yàn)科2，廣東 深圳 518116)

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌患者術(shù)后血清HE4及CA125水平的臨床價(jià)值

范群1，李玉芳1，范姜銥柔1，郭端英1，束振華2

(深圳市龍崗中心醫(yī)院婦科1、檢驗(yàn)科2，廣東 深圳 518116)

目的 探討動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌患者術(shù)后血清人附睪蛋白4(HE4)及糖蛋白抗原125(CA125)水平的臨床價(jià)值。方法選擇2013年3月至2014年10月間我院婦科診治的72例上皮性卵巢癌患者為研究對(duì)象，均接受手術(shù)及術(shù)后化療治療，分別于術(shù)前、術(shù)后1 d及化療6周后檢測(cè)血清HE4及CA125水平，并比較隨訪兩年時(shí)存活組和死亡組患者術(shù)前血清HE4及CA125水平。結(jié)果術(shù)前、術(shù)后及化療后6周比較，患者血清HE4、CA125水平分別為(252.56±56.79)pmol/L和(140.54±39.84)U/mL、(166.42±37.78)pmol/L和(76.41±28.56)U/mL、(140.15±30.46)pmol/L和(55.61±16.56)U/mL，均呈明顯下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；存活組血清HE4、CA125水平分別為(228.36± 52.70)pmol/L和(126.39±31.38)U/mL，均顯著低于死亡組的(385.47±60.38)pmol/L和(179.48±29.42)U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清HE4與CA125是上皮性卵巢的重要血清腫瘤標(biāo)記物，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清HE4及CA125水平變化可以輔助判斷患者的治療效果及預(yù)后。

上皮性卵巢癌；人附睪蛋白4；糖蛋白抗原125；預(yù)后

上皮性卵巢癌占卵巢腫瘤的90%以上，是中老年女性常見的生殖系統(tǒng)腫瘤。但是卵巢癌早期就診及確診的比例低，接受治療時(shí)多數(shù)患者已經(jīng)處于中晚期而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)[1]。本病預(yù)后較差，其5年存活率僅為25%～30%[2]。近年來，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的變化以幫助判斷臨床療效及預(yù)后成為腫瘤研究的熱點(diǎn)，其中糖蛋白抗原125(CA125)是臨床應(yīng)用最為廣泛的一種腫瘤標(biāo)志物，人附睪蛋白4(HE4)則是新型的卵巢癌標(biāo)志物[3]。因此，本研究對(duì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌患者術(shù)后血清HE4及CA125水平的臨床價(jià)值進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年10月間我院婦科診治的72例上皮性卵巢癌患者為研究對(duì)象，年齡36～74歲，平均(55.28±11.64)歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<75歲；②初次就診，未經(jīng)其他治療；③接受子宮加雙側(cè)附件切除手術(shù)，術(shù)后采用化療(順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺)治療。其中經(jīng)手術(shù)證實(shí)為卵巢漿液性囊腺癌46例，卵巢黏液性囊腺癌26例；病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別為18例、22例、21例、11例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位惡性腫瘤以及結(jié)締組織病、免疫功能缺陷者，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。

1.2 研究方法 于術(shù)前1 d、術(shù)后1 d及化療6周后檢測(cè)患者血清HE4、CA125水平，檢測(cè)方法：抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清并保存于-80℃條件下待測(cè)，采用ELISA法測(cè)定血清HE4、CA125水平。其中血清HE4正常參考范圍為≤150 pmol/L，CA125正常參考范圍為≤35 U/mL。對(duì)患者進(jìn)行為期2年的隨訪，其中有49例患者存活納入存活組，23例患者死亡納入死亡組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本均數(shù)的比較，不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用方差分析，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后及化療后患者血清HE4、CA125水平的變化 術(shù)前、術(shù)后及化療后6周比較，患者血清HE4、CA125水平均呈明顯下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 術(shù)后及化療后患者血清HE4、CA125水平的變化

表1 術(shù)后及化療后患者血清HE4、CA125水平的變化

時(shí)間術(shù)前術(shù)后化療后6周252.56±56.79 166.42±37.78 140.15±30.46 140.54±39.84 76.41±28.56 55.61±16.56 F值P值HE4(pmol/L) 73.767 <0.05 CA125(U/mL) 68.945 <0.05

2.2 不同預(yù)后上皮性卵巢癌患者術(shù)前血清HE4、CA125水平比較 存活組血清HE4、CA125水平均明顯低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預(yù)后上皮性卵巢癌患者術(shù)前血清HE4、CA125水平的比較

表2 不同預(yù)后上皮性卵巢癌患者術(shù)前血清HE4、CA125水平的比較

組別存活組死亡組49 23 228.36±52.70 385.47±60.38 126.39±31.38 179.48±29.42 t值P值例數(shù)HE4(pmol/L) 13.842＜0.05 CA125(U/mL) 8.740＜0.05

3 討論

卵巢癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率僅低于宮頸癌與宮體癌的最常見女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，且發(fā)病率以每年0.1%速度增長(zhǎng)[4]。上皮性卵巢癌發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，早期缺乏典型臨床癥狀，且難以與卵巢良性腫瘤鑒別，因此患者診斷時(shí)常常處于晚期而錯(cuò)過最佳的診治時(shí)機(jī)。研究表明，Ⅰ期患者的5年生存率可達(dá)90%，而晚期者則僅為30%，對(duì)于上皮性卵巢癌患者進(jìn)行早期診斷具有重要臨床意義[5]。雖然手術(shù)及化療可以切除及抑制腫瘤，但仍存在一定的腫瘤殘余及復(fù)發(fā)率，術(shù)后影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查(如血清腫瘤標(biāo)志物)評(píng)估對(duì)了解患者病情變化，及時(shí)采取積極合理的干預(yù)措施十分重要。

CA125是目前婦科腫瘤診斷及輔助判斷預(yù)后的應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物。但是目前認(rèn)為其在部分炎癥或子宮內(nèi)膜異位癥等疾病中也會(huì)出現(xiàn)明顯升高，對(duì)上皮性卵巢癌的診斷及預(yù)后判斷特異性不佳[6]。人附睪蛋白4則是近年來研究較多的一種新型腫瘤標(biāo)記物，屬于Whey酸性蛋白家族，在卵巢惡性腫瘤中表達(dá)水平明顯升高，但是在正常卵巢組織及癌旁組織內(nèi)無表達(dá)[7]。HE4的分子量?jī)H為20 000～25 000，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于CAl25的分子量，因此其在卵巢癌早期更容易被分泌入血[8]。有研究證實(shí)，HE4在卵巢癌診斷中的靈敏度和特異性分別為80%、90%，均明顯優(yōu)于CA125[9]。本研究對(duì)上皮性卵巢癌患者術(shù)前、術(shù)后及化療后血清HE4及CA125的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清HE4及CA125水平呈明顯降低趨勢(shì)，尤其是HE4在化療后已經(jīng)降低到正常參考范圍。說明經(jīng)過手術(shù)及化療治療，上皮性卵巢癌患者體內(nèi)腫瘤組織完全或大部切除，病變部位腫瘤組織及血液中的腫瘤細(xì)胞化療后也得到了有效的殺滅或抑制[10]，血清HE4、CA125水平也隨之大幅降低，HE4降低更加明顯。此外，筆者對(duì)患者的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)存活組血清HE4、CA125水平均顯著低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明術(shù)前血清HE4、CA125水平與患者的預(yù)后關(guān)系密切。

綜上所述，血清HE4與CA125是上皮性卵巢的重要血清腫瘤標(biāo)記物，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清HE4及CA125水平變化可以輔助判斷患者的治療效果及預(yù)后。

[1]金仙玉,郭瑋,於永愛.晚期上皮性卵巢癌術(shù)前新輔助化療的臨床總結(jié)[J].中國(guó)腫瘤臨床,2011,38(14):850-854.

[2]宋坤,孔北華.上皮性卵巢癌的臨床研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展, 2013,22(7):527-533.

[3]范群,李玉芳,范姜銥柔,等.血清HE4、TSGF和CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(11):1634-1636.

[4]李明錦,劉燕.卵巢癌化學(xué)治療患者生活質(zhì)量調(diào)查及其影響因素分析[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(35):6313-6315.

[5]朱滔,倪鐫,樓寒梅.老年復(fù)發(fā)卵巢癌患者預(yù)后影響因素的臨床分析[J].中國(guó)癌癥雜志,2011,21(2):130-133.

[6]秦雪,劉鑫麗,王欣彥,等.血清CA125變化與上皮性卵巢癌預(yù)后及復(fù)發(fā)關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2016,32(5):473-476.

[7]楊麗萍,李會(huì)影,任淑敏.血清HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)在卵巢癌診斷、治療中的價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(24):7083-7084.

[8]陳燕娥,吳學(xué)明,陳綿.血清HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(7):1054-1056.

[9]柯玲,劉發(fā)河.血清HE4與CA125對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2010,10(5):85-86.

[10]程洪艷,劉亞南,葉雪,等.血清人附睪分泌蛋白4(HE4)和CA125在卵巢癌患者手術(shù)及化療前后的變化[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志, 2011,12(3):212-215.

Clinical value of dynamic monitoring of serum HE4 and CA125 levels in patients with epithelial ovarian cancer.

FAN Qun1,LI Yu-fang1,FANJIANG Yirou1,GUO Duan-ying1,SHU Zhen-hua2.Department of Gynecology1,Department of Clinical Laboratory2,Longgang District Central Hospitalof Shenzhen,Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical value of dynamic monitoring of serum epididymal protein 4 (HE4)and glycoprotein antigen 125(CA125)levels in patients with epithelial ovarian cancer.MethodsA total of 72 cases of epithelialovarian cancer patients,who admitted to Department of Gynecology of our hospitalfrom March 2013 to October 2014,were selected as the research objects.These patients underwentsurgery and postoperative chemotherapy,and the serum HE4 and CA125 levels were measured before surgery,one day after surgery and 6 weeks after chemotherapy.The serum HE4 and CA125 levels of the survival group and death group followed up for two years of before surgery were compared.ResultsBefore treatment,1 day after treatment and 6 weeks after chemotherapy,the serum HE4 and CA125 were(252.56±56.79)pmol/L and(140.54±39.84)U/mL,(166.42±37.78)pmol/L and(76.41± 28.56)U/mL,(140.15±30.46)pmol/L and(55.61±16.56)U/mL,respectively,which showed a significant downward trend(P<0.05).The serum HE4,CA125 levels in survivalgroup were(228.36±52.70)pmol/L and(126.39±31.38)U/mL, which were significantly lower than(385.47±60.38)pmol/L and(179.48±29.42)U/mL in the death group(P<0.05).ConclusionThe serum HE4 and CA125 are important serum tumor markers in epithelial ovarian,and dynamic monitoring of serum HE4 and CA125 levels can be used to judge the therapeutic effectand prognosis of patients.

Epithelial ovarian cancer;Human epididymis protein 4(HE4);Glycoprotein antigen 125(CA125); Prognosis

R737.31

A

1003—6350（2017）09—1431—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.020

2016-12-28)

廣東省深圳市龍崗區(qū)2012年度科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：YS2012207）

郭端英。E-mail：gduany@126.com