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        滇西地區(qū)1 512例不明原因不良孕產女性患者染色體分析

        2017-05-19 02:59:56何培張若鵬李正偉許益娟
        海南醫(yī)學 2017年9期
        關鍵詞:孕產核型大理

        何培,張若鵬,李正偉,許益娟

        (1.大理大學臨床醫(yī)學院,云南 大理 671000;2.大理大學第一附屬醫(yī)院,云南 大理 671000)

        滇西地區(qū)1 512例不明原因不良孕產女性患者染色體分析

        何培,張若鵬,李正偉,許益娟

        (1.大理大學臨床醫(yī)學院,云南 大理 671000;2.大理大學第一附屬醫(yī)院,云南 大理 671000)

        目的 探討原因不明的不良孕產女性患者與異常染色體核型的關系,為進一步尋求臨床治療提供理論依據。方法回顧性比較分析大理大學第一附屬醫(yī)院自2013年8月至2016年10月接受檢查的1 512例不良孕產女性患者的檢查染色體核型,采用外周血淋巴細胞培養(yǎng),常規(guī)制片及G顯帶,對每個受檢者計數50個核型,分析5個G顯帶核型。異常者分析核型10個以上。必要時行C和R顯帶分析。結果1 512例女性患者染色體檢查,染色體異常62例,占4%,其中染色體結構異常57例,占91.94%(57/62),成為了異常染色體的主要部分;其分布為性染色體結構異常3例,占4.84%(3/62),常染色體結構異常54例,占87.10%(54/62)。數目異常5例,占8.06%(5/62),其中性染色體1例,占1.61%,常染色體4例,占6.45%。結論原因不明的不良孕產女性患者染色體核型分析能有效地檢出異常染色體核型,對于診斷病因、干預以及靶向治療有著十分重要的作用。

        不良孕產;女性;染色體;核型;異常

        女性不良孕產的病因較多,有生殖系統的器質性病變、染色體異常、內分泌的異常以及免疫因素等,其中染色體異常是不良孕產女性患者十分重要的遺傳學原因。為了進一步研究育齡女性不良孕產與染色體異常核型的關系,更好地為患者提供指導和治療。筆者對大理大學第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學科近年來收治的不良孕產女性患者進行染色體核型檢查,現將結果報道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2013年8月至2016年10月我院收治的1 512例原因不明不良孕產女性患者,最大年齡39歲,最小年齡24歲。

        1.2 方法[1]采用外周血淋巴細胞72 h培養(yǎng),常規(guī)G顯帶,進行染色體核型分析,計數50個分裂相,分析核型5個,異常者分析核型10個以上。必要時行C和R顯帶分析。核型按《人類細胞遺傳學國際命名體制(ISCN)(2009)》命名。

        2 結 果

        1 512例原因不明不良孕產女性患者染色體檢查,發(fā)現染色體異常62例,占4%(62/1 512)。其中染色體結構異常57例,占91.94%,為異常染色體的主要部分。其染色體結構異常分布為,性染色體結構異常3例,占4.84%;常染色體結構異常54例,占87.10%。數目異常5例,占8.06%,其中性染色體1例,占1.61%;常染色體4例,占6.45%,見表1。

        表1 染色體異常核型

        3 討論

        本研究中染色體結構異常57例,占91.94%,為異常染色體的主要部分。臨床主要表現為流產、不孕、卵巢早衰、胚胎停育。本研究說明染色體結構異常是引起流產、不孕癥的主要原因,這與相關報道結論一致[2-3]。其中超雌綜合征(47,XXX)2例,47,XX,+mar1例。染色體倒位13例,包括臂間倒位,1、3號和9號染色體。染色體易位12例,染色體多態(tài)性26例。超雌綜合征:當X染色體結構異常,或缺少或增加一條X染色體時,則影響第二性征的正常發(fā)育,出現程度不同的Turner綜合征[4],是女性不孕癥的原因之一。染色體倒位時通常認為子代胚胎的生存與死亡與臂間倒位片段的長短有關,越短的倒位片段,就會有越少的配對交換的機會,導致新的組合無法形成。然而,若產生了配對和交換,產生片段若較長,交換后也會產生較多的重復或缺失的部分,這將導致胚胎死亡[5]。染色體倒位患者容易發(fā)生流產和胚胎停育,其中9號染色體倒位是較常見的類型[6],其中約10%有惡變傾向,對本病尚無有效治療方法。染色體平衡易位12例。染色體多態(tài)性26例,占45.61%。多態(tài)性與不孕癥及流產的相關性在業(yè)界內存在兩種不同的觀點[7-9]:一種觀點認為復發(fā)性流產與染色體多態(tài)性有關;另一種觀點認為染色體多態(tài)性或與臨床相關及相關程度等問題仍存在爭議。該文認為這與染色體檢測的分辨率相關,染色體檢測在320~400條帶階段分辨率在5~10 Mb,即染色體檢測是檢測不出小5 Mb變異,甚至一些特殊病例由于缺失或重復的染色體帶紋處于淺帶區(qū),可能超過10 Mb的變異也無法檢測出來。所以染色體檢測中發(fā)現的異染色區(qū)多態(tài)性病例中可能一部分存在微小結構異常,需要更進一步進行分子水平的檢測如芯片或高通量測序。近年的研究表明,染色體多態(tài)性不但有臨床效應而且極可能與生殖異常等密切相關[10]。

        染色體數目異常5例,占8.06%。臨床主要表現為流產與不孕。其中嵌合型1例,平衡易位1例,羅式易位3例。嵌合型異常多是由于受精卵在分裂過程中丟失了部分染色體,或者是分離不完全所致,至于異常程度是受異常細胞系所占比重決定[11]。染色體易位的患者在構成配子時,不均衡分配會在染色體中發(fā)生[12],由此生成正常的染色體的生殖細胞僅僅只有1/18的可能,所以患者雖然可以生育正常后代,但大部分人在臨床癥狀為反復流產或不孕,小部分人會生育染色體異常胎兒[13]。其他47,XX,+mar表現為2年未孕;XX,13cenh+表現為繼發(fā)性閉經,卵巢早衰;46,XX, 15cenh+表現為10年未孕。

        綜上所述,異常染色體與不良孕產有著密切關系,原因不明的不良孕產的夫婦十分必要進行遺傳咨詢和進行染色體核型檢查,異常染色體多態(tài)性的患者,應引起高度注意,必要時進行分子水平的檢查。染色體核型檢查為原因不明不良孕產患者提供了正確的臨床診斷,為進一步分子水平的靶向治療奠定了基礎。

        [1]張麗蓉,張若鵬.滇西地區(qū)101例女性復發(fā)性流產患者染色體分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(4):55-59,122.

        [2]郭彥偉,溫莉娟,趙顯杰,等.不孕癥和自然流產患者染色體核型異常分析[J].中外醫(yī)療,2016,35(24):85-86.

        [3]陳美佳,呂福通,黃霈,等.327對自然流產夫婦的染色體核型分析[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志,2015,32(1):131-132.

        [4]劉眾毅,梁義娟,馬晨霞,等.保定地區(qū)女性不孕不育540例染色體分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2004,12(1):55.

        [5]王瑩,洪曉婷,黃春波,等.復發(fā)性流產夫婦的染色體分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2006,14(6):45-46,49.

        [6]周偉,李新偉,許世敏.女性不孕不育患者病因及染色體核型分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報,2015,21(6):745-747.

        [7]秦勝芳,魏萍,曾蘭,等.581例多態(tài)染色體的臨床表現綜合性分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(4):50-53.

        [8]王桂玲,任春娥,姜愛芳.染色體多態(tài)性qh+與復發(fā)性流產關系的探討[J].中華醫(yī)學遺傳學雜志,2015,32(4):591-592.

        [9]劉念,閻炯,宋婕萍,等.染色體多態(tài)性與復發(fā)性流產的關系研究[J].實用婦產科雜志,2015,31(1):75-77.

        [10]Guo T,Qin Y,Gao X,et al.The role of male chromosomal polymorphism played in spermatogenesis and the outcome of IVF/ICSI-ET treatment[J].Int JAndrol,2012,35(6):802-809.

        [11]潘倩瑩,孫峳放,孔舒,等.1130例不孕癥患者染色體檢查分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(14):117-118.

        [12]劉昭君,肖玉鵬,孫慧萍.莆田地區(qū)1380例不良孕產史患者的細胞遺傳學分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(11):1359-1360.

        [13]游慧靈,馮琳,陳金榮,等.2315對不孕不育、不良孕產史夫婦細胞遺傳學分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(1):48-49.

        Chromosomalanalysis of 1 512 cases of female patients with unexplained adverse pregnancy in West Yunnan.

        HE Pei,ZHANG Ruo-peng,LI Zheng-wei,XU Yi-juan.1.Clinical Medical College of Dali University,Dali 671000,Yunnan, CHINA;2.The First Affiliated Hospitalof Dali University,Dali671000,Yunnan,CHINA

        Objective To explore the relationship between female patients with unexplained adverse pregnancy and abnormalchromosomalkaryotypes,and to provide the theoreticalbasis for further clinicaltreatment.MethodsChromosome karyotype of 1 512 cases of female patients with adverse pregnancy who received examination in the FirstAffiliated Hospital of Dali University from August 2013 to October 2016 were retrospectively and comparatively analyzed.Peripheral blood lymphocyte was used for culture,and chromosome preparation and G-banding were performed. Fifty karyotypes were counted for each subject,and five G-banded karyotypes were analyzed.For patients with abnormalities,more than 10 karyotypes were analyzed.C-banded and R-banded karyotypes analysis were performed if necessary.ResultsSixty-two cases of chromosome abnormalities were detected in 1 512 female patients,accounting for 4%.Among them,chromosomal structural abnormality were detected in 57 cases,accounting for 91.94%(57/62), which became a major part of the abnormal chromosome,including 3 cases of sex chromosome structuralabnormality (4.84%,3/62)and 54 cases of autosomal structural abnormalities(87.10%,54/62).Five cases of numerical abnormalities of chromosomes were found in 62 cases,accounting for 8.06%(5/62),including 1 case in sex chromosome (1.61%)and 4 cases in autosomes(6.45%).ConclusionChromosomalkaryotype analysis of female patients with unexplained adverse pregnancy can effectively detect abnormal chromosome karyotype,which plays an important role in the diagnosis of etiology,intervention and targeted therapy.

        Adverse pregnancy;Female;Chromosomes;Karyotype;Abnormality

        R714.2

        A

        1003—6350(2017)09—1429—03

        10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.019

        2016-11-23)

        九三學社大理州委調研課題項目(編號:16DJ04);大理大學2016年度博士科研啟動費項目(編號:KYBS201612)

        張若鵬。E-mail:zrp263000@163.com

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