楊美婷

（內(nèi)蒙古通遼市傳染病醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

探討慢性重度乙肝抗病毒治療的療效

楊美婷

（內(nèi)蒙古通遼市傳染病醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼028000）

目的分析探討對(duì)慢性重度乙肝患者實(shí)施抗病毒治療的臨床療效，為臨床提供參考。方法選取52例慢性重度乙肝患者作為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)分組的方式將52例慢性重度乙肝患者分成兩組，每組26例。對(duì)照組采取拉米夫定進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組采取恩替卡韋進(jìn)行治療，觀察比較兩組慢性重度乙肝患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、ALT水平及HBV-DNA水平。結(jié)果對(duì)照組的總有效率（76.92%）顯著低于實(shí)驗(yàn)組的總有效率（96.15%）；且兩組慢性重度乙肝患者的ALT水平及HBV-DNA水平的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較結(jié)果不存在顯著差異。結(jié)論對(duì)慢性重度乙肝患者采取抗病毒進(jìn)行治療，能夠有效降低患者ALT水平及HBV-DNA水平，緩解患者的臨床癥狀，治療效果顯著，且毒副作用較小，值得推廣。

慢性重度乙肝；抗病毒；療效

慢性重度乙肝是慢性乙肝患者的嚴(yán)重階段，該病主要是指患者的乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，且病程大于半年或以上，該病的主要臨床癥狀表現(xiàn)為尿黃、乏力、腹脹、納差、便溏等，部分患者帶有肝掌、肝病面容、蜘蛛痣、脾腫大，肝功能指標(biāo)異常（谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和(或)天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)持續(xù)或反復(fù)升高，丙種球蛋白顯著升高，白蛋白降低等）[1]。本院對(duì)慢性重度乙肝患者采取抗病毒治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院收治的52例慢性重度乙肝患者作為觀察對(duì)象，收治時(shí)間為2013年4月～2015年7月，采用隨機(jī)分組的方式將52例慢性重度乙肝患者分成兩組，每組26例。對(duì)照組26例慢性重度乙肝患者中，男女患者的比例為19∶7，患者年齡25～66歲，平均年齡（44.54±2.28）歲。實(shí)驗(yàn)組26例慢性重度乙肝患者中，男女患者的比例為18∶8，患者年齡24～67歲，平均年齡（44.43±2.12）歲。將兩組慢性重度乙肝患者的臨床資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。

1.2 抗病毒治療適應(yīng)證并不是所有感染乙肝病毒的患者都需要進(jìn)行抗病毒的治療，2010年最新出版的《慢性乙型肝炎抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)》指出了抗病毒治療乙肝的一般適應(yīng)癥：（1）HBeAg陽(yáng)性者，HBV-DNA≥105拷貝/mL；HBeAg陰性者，HBV-DNA≥104拷貝/mL；（2）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≥2×ULN（正常值上限）；（3）谷丙轉(zhuǎn)氨酶＜2×ULN（正常值上限），肝組織學(xué)顯示Knodel lHAI≥4，或纖維化≥S2，或炎性壞死≥G2。

對(duì)持續(xù)HBV-DNA陽(yáng)性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn)，但有以下情形之一者，亦應(yīng)考慮應(yīng)用抗病毒治療來(lái)有效的治療乙肝：（1）谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值上限并且年齡大于40歲者；（2）雖然谷丙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常但年齡在40歲以上，但肝組織學(xué)顯示Knodel lHAI≥4，或纖維化≥S2，或炎性壞死≥G2者；（3）動(dòng)態(tài)觀察有脾臟腫大等疾病進(jìn)展證據(jù)，建議患者進(jìn)行肝組織學(xué)檢查，必要情況下給予抗病毒治療。

1.3 方法兩組慢性重度乙肝患者均實(shí)施常規(guī)治療，例如給予患者保肝、糾正水電解質(zhì)失衡等治療；對(duì)照組采取口服100 mg拉米夫定進(jìn)行治療，每天1次；實(shí)驗(yàn)組采取口服0.5 mg恩替卡韋進(jìn)行治療，每天1次。兩組患者均以12周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及效果判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察指標(biāo)觀察比較兩組慢性重度乙肝患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、ALT水平及HBV-DNA水平。不良反應(yīng)主要包括頭痛、上腹部不適、咳嗽等[2]。

1.4.2 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合患者的治療效果，可以將其分為顯效、有效及無(wú)效[3]，治療后，若患者的臨床癥狀基本消失，ALT水平小于50 U/L，HBV-DNA水平小于5×102拷貝/mL，HBeAg呈陰性、抗HBe陽(yáng)性，且半年內(nèi)相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)較為穩(wěn)定為顯效；若患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，HBV-DNA呈陰性，HBeAg轉(zhuǎn)陰為有效；若患者的臨床癥狀未出現(xiàn)明顯變化或出現(xiàn)加重現(xiàn)象，上述指標(biāo)無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組中，有4例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%；顯效11例，有效9例，無(wú)效6例，其總有效率為76.92%；實(shí)驗(yàn)組中，有5例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%；顯效17例，有效8例，無(wú)效1例，其總有效率為96.15%；經(jīng)比較可知，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較結(jié)果不存在顯著差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)不具有意義；但兩組慢性重度乙肝患者的臨床療效、ALT水平及HBV-DNA水平的比較結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組慢性重度乙肝患者的ALT水平及HBV-DNA水平

3 討論

慢性重度乙肝是慢性乙肝的進(jìn)展期，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，該病主要是由于乙肝病毒在患者體內(nèi)持續(xù)大量復(fù)制，使機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生大量炎癥反應(yīng)、壞死[4]。臨床治療該病主要對(duì)其實(shí)施內(nèi)科綜合治療，其中以抗病毒、調(diào)節(jié)免疫治療最為關(guān)鍵[5]。

本研究對(duì)慢性重度乙肝患者分別采取拉米夫定、恩替卡韋進(jìn)行治療，主要是由于核苷酸屬于人體合成DNA的原料之一，而拉米夫定和恩替卡韋屬于臨床常用的抗病毒核苷(酸)類(lèi)似物藥物之一[6]。拉米夫定具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，能摻進(jìn)DNA的合成過(guò)程，但其不會(huì)合成有正常功能的核酸鏈，能有效抑制乙肝病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)，達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的效果。恩替卡韋屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷(酸)類(lèi)似物，亦具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，能夠有效抑制乙肝病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的活性。其主要作用原理為通過(guò)將磷酸轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽（半衰期為15小時(shí)），達(dá)到抑制乙肝病毒多聚酶活性及乙肝病毒復(fù)制的效果[7]。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的總有效率比對(duì)照組的總有效率高出19.23%，且兩組慢性重度乙肝患者的ALT水平及HBV-DNA水平的比較結(jié)果存在顯著差異[8]，但兩者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較結(jié)果無(wú)顯著差別，這說(shuō)明相比于拉米夫定，對(duì)慢性重度乙肝患者采取恩替卡韋進(jìn)行治療，能有效降低患者的ALT水平及HBV-DNA水平，緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量，且不易增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率[9-10]。但是，需要指出口服抗病毒藥物治療乙肝是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，所以醫(yī)生要與患者及患者家屬做好溝通工作，要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑服用藥物，若在病情尚未穩(wěn)定時(shí)就停藥，有可能還加速耐藥的發(fā)生，甚至?xí)斐刹《镜膹?fù)制反彈，從而導(dǎo)致病情加重。

總結(jié)得出，采取恩替卡韋治療慢性重度乙肝，能夠有效改善和緩解患者的臨床癥狀，降低患者ALT水平及HBV-DNA水平，減輕患者的痛苦，效果顯著，且患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的機(jī)率較低，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.042