雷蕾

（四川南充川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川 南充 637000）

血清標(biāo)志物與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究

雷蕾

（四川南充川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，四川 南充 637000）

目的探討急性冠脈綜合征患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素（Cys C）濃度的變化。方法將急性冠脈綜合征患者分為兩組，不穩(wěn)定心絞痛組和心肌梗死組，分別用酶聯(lián)免疫法測(cè)定兩組間hsCRP,Hcy血清濃度，循環(huán)酶法測(cè)定Cys C血清濃度。結(jié)果心肌梗死組hsCRP、胱抑素C的濃度高于不穩(wěn)定心絞痛組，其中位數(shù)和四分位間距分別是：8.59mg/L（3.09～40.88 mg/L）；0.82 mg/L（0.65～10.7 mg/L），而不穩(wěn)定心絞痛組是2.9 mg/L（1.43～5.92 mg/L）；11.5 mg/L（9.08～14.70 mg/L），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。心肌梗死組同型半胱氨酸的濃度高于不穩(wěn)定心絞痛組，分別是11.85 μmol/L（8.27～14.88 μmol/L），11.5 μmol/L（9.08～14.7 μmol/L），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心肌梗死組hsCRP與Cys C有相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論HsCRP、Hcy、Cys C與急性冠脈綜合征的發(fā)病有關(guān)，尤其是心肌梗死。

急性冠脈綜合征；超敏C-反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸;胱抑素C

冠心病是發(fā)病率和死亡率高的疾病，嚴(yán)重危害人類健康。目前冠心病的發(fā)病原因仍然不清，其中炎癥反應(yīng)、氧化反應(yīng)，可能是其發(fā)病機(jī)制之一。本文就急性冠脈綜合征患者之間超敏C-反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C濃度的變化進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2016年6月在川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院的急性冠脈綜合征患者722例，年齡65～75歲，平均年齡70歲。其中男449例，女273例。根據(jù)內(nèi)科學(xué)第八版冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病相關(guān)診斷，將患者分為不穩(wěn)定心絞痛組和心肌梗死組。其中不穩(wěn)定心絞痛組426例，心肌梗死296例。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎疾病（血肌酐＞200 μmol/L），自身免疫性疾病、惡性腫瘤等患者。所有試驗(yàn)對(duì)象在實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)未服用葉酸、維生素B族及影響 HCY、Cys C代謝的藥物（如氨甲喋呤、苯妥因、茶堿等）。

1.2 方法 入選對(duì)象均于次日清晨空腹8小時(shí)后，經(jīng)肘靜脈抽3mL，加入含有肝素鈉預(yù)抗凝的真空采血管中，3000r/min離心10 min，1 h內(nèi)分離血清。以酶聯(lián)免疫法測(cè)定兩組間血清hsCRP,Hcy濃度，循環(huán)酶法測(cè)定血清Cys C濃度。所有試驗(yàn)對(duì)象在實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)未服用葉酸、維生素B族及影響 HCY、Cys C代謝的藥物（如氨甲喋呤、苯妥因鈉、茶堿等）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用卡方檢驗(yàn)。屬于偏態(tài)分布的資料用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床資料比較 與不穩(wěn)定心絞痛組相比，心肌梗死組年齡偏大，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心肌梗死組中男性所占比例高，體重指數(shù)偏小，高血壓所占的比例更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死組血清hsCRP、Hcy、Cys C水平 心肌梗死組hsCRP、Cys C血清濃度高于不穩(wěn)定心絞痛組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血清Cys C濃度兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死組的臨床資料

表2 兩組血清hsCRP、Hcy、Cys C水平

2.3 不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死組血清標(biāo)志物之間相關(guān)性心肌梗死組Cys C與hsCRP相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.189（P＜0.05）。見表3。

表3 急性冠脈綜合征患者血清標(biāo)志物之間相關(guān)性

3 討論

急性冠脈綜合征包括不穩(wěn)定心絞痛，ST段抬高心肌梗死，非ST段抬高心肌梗死，其共同的病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的粥樣斑塊伴發(fā)不同程度的繼發(fā)病理改變。其中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激可能是其發(fā)生機(jī)制之一。高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是一種炎性反應(yīng)時(shí)相蛋白，主要由肝臟產(chǎn)生，是炎性反應(yīng)存在及活動(dòng)的重要指標(biāo)。高濃度 hs-CRP導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1和VCAM-1，直接參與局部和全身炎性反應(yīng)[1]，通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌異常增生，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，參與了心血管疾病的形成與發(fā)展。高敏C反應(yīng)蛋白已被認(rèn)為是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究表明，hs-CRP與冠心病心肌梗死范圍和嚴(yán)重程度具有顯著的相關(guān)性，與心功能損傷程度密切相關(guān)，其含量越高損傷越嚴(yán)重[2-3]。hs-CRP水平的增高反映了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的惡化，提示斑塊負(fù)荷較重。本研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死組hs-CRP濃度高于不穩(wěn)定心絞痛組。提示在臨床中心肌梗死病人需要高強(qiáng)度使用他汀抑制炎癥反應(yīng)。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種致血管損傷性氨基酸。高同型半胱氨酸血癥也被認(rèn)為是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[4]，其機(jī)制[5]是增加氧化應(yīng)激，抑制血管舒張，刺激血管平滑肌細(xì)胞的異常增值，改變血管壁的彈性，以及脂質(zhì)過氧化等從而增加發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。高Hcy與心肌梗塞病人的預(yù)后有關(guān)?？梢詥为?dú)引起和促進(jìn)LDL受體缺乏小鼠的動(dòng)脈粥樣硬化[6]。在小鼠的試驗(yàn)[7]中發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥可以抑制梗死后心肌干細(xì)胞在梗死周邊區(qū)域歸巢[8]。一定濃度的Hcy通過調(diào)節(jié)NF-KB活性調(diào)控心肌干細(xì)胞的表達(dá),但超過100 mol/L濃度的Hcy卻抑制NF-KB活性，抑制心肌干細(xì)胞的表達(dá)，影響心肌細(xì)胞的修復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛組和心肌梗死組之間同型半胱氨酸濃度沒有差異。提示ACS病人需要抗氧化治療。胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，以前也被稱為-微量蛋白質(zhì)或γ-白球蛋白，是一種低分子量堿性非糖化蛋白質(zhì)，由122個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為13.3 KD，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，產(chǎn)生率恒定，循環(huán)中的Cys C僅經(jīng)腎小球?yàn)V過而被清除，因此是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。心肌細(xì)胞在缺血和缺氧時(shí)產(chǎn)生Cys C，依賴半胱氨酸酶活性，通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及吞噬活性，參與細(xì)胞外基質(zhì)降解等，從而參與心血管疾病的發(fā)生[9]。分析其原因可能是：高Cys C血癥常合并高血壓。Cys C是反映腎功能受損的早期敏感指標(biāo)，不受性別、年齡及體重指數(shù)的影響。腎功能受損本身為冠心病危險(xiǎn)因素?？赡芡ㄟ^這些因素的綜合作用影響心血管系統(tǒng)。新近的研究發(fā)現(xiàn)[10]，Cys C還與心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展有關(guān)，與冠脈狹窄的嚴(yán)重程度有關(guān)。在入院診斷為ST段抬高的心肌梗死的患者中，Cys C的濃度與罪犯血管的最初的TIMI血流有關(guān)，與ACS病人中冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)[11]。可以預(yù)測(cè)心血管事件和死亡。因此Cys C不僅是反映腎功能的良好指標(biāo)，并可能成為腎功能正常的冠心病患者預(yù)測(cè)心血管事件的指標(biāo)，可能用于ACS病人預(yù)后分層。本研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死組比不穩(wěn)定心絞痛組胱抑素C濃度更高。提示在臨床中測(cè)定Cys C可以早期篩查危重患者。本研究還發(fā)現(xiàn)在心肌梗死病人中，Cys C與hsCRP呈正相關(guān)，與以往的研究結(jié)果一致[12]。這也證實(shí)了Cys C通過炎癥反應(yīng)參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展。

本研究不足之處：沒有測(cè)定hsCRP, Hcy，Cys C基線值，沒有設(shè)置正常對(duì)照組。入選患者限于老年人，沒有對(duì)患者進(jìn)行隨訪，這將在以后的工作中加以完善。

綜上所述，hsCRP，Hcy，Cys C參與了冠心病的發(fā)生發(fā)展，我們通過測(cè)定急性冠脈綜合征患者的hsCRP、Hcy、Cys C血清濃度，比較不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗塞組上述指標(biāo)差異，可以早期對(duì)冠心病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，以更好的指導(dǎo)臨床工作。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.14.072