劉愛鳳，羅海軍，朱德茂

（長沙市中心醫(yī)院病理科，湖南 長沙 410004）

宮頸液基細(xì)胞學(xué)上皮病變與宮頸活檢的臨床病理分析

劉愛鳳，羅海軍，朱德茂

（長沙市中心醫(yī)院病理科，湖南 長沙 410004）

目的探討宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測陽性結(jié)果與組織活檢結(jié)果的符合情況，分析其臨床應(yīng)用價值。方法選取213例細(xì)胞學(xué)篩查陽性并進(jìn)一步做組織活檢的患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析，并分年齡組對比細(xì)胞學(xué)與活檢結(jié)果的符合情況。結(jié)果液基細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果中ASC-US有85例，ASC-H有19例，LSIL有64例，HSIL有45例。相應(yīng)宮頸活檢結(jié)果中慢性宮頸炎有41例，低級別上皮內(nèi)瘤變有86例，高級別上皮內(nèi)瘤變有82例，浸潤癌有4例。兩者檢測宮頸上皮內(nèi)病變高發(fā)年齡為30～49歲，浸潤癌發(fā)生在50～59歲。結(jié)論液基細(xì)胞學(xué)檢測與宮頸活檢有較高的符合率；陰道鏡下多點活檢有利于早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變；細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)病變者需進(jìn)一步活檢確診。

液基細(xì)胞學(xué)；上皮內(nèi)瘤變；宮頸活檢

HPV）所致[3-4]，發(fā)展過程達(dá)5～10年，是一種可預(yù)防的感染性疾病，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對宮頸癌的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要[5]。宮頸細(xì)胞學(xué)的篩查是宮頸病變規(guī)范化防治的第一步。傳統(tǒng)的涂片方法假陰性率高，滿足不了臨床要求，而液基細(xì)胞學(xué)檢測（thinprep cytology test,TCT）顯著提高宮頸上皮內(nèi)病變的陽性率[6-7]。本文通過213例宮頸細(xì)胞學(xué)和活檢資料回顧性對比分析，探討宮頸細(xì)胞學(xué)陽性發(fā)現(xiàn)與病理活檢結(jié)果的符合情況及臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院病理科2016年1月～2016年7月宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查與病理活檢病例共213例，年齡20～76歲?；颊咴诒驹簨D科門診先接受宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測，如發(fā)現(xiàn)不能明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞陽性者，再在陰道鏡下行宮頸多點活檢。

1.2 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT） 根據(jù)新柏氏膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)方法操作，用頸管刷收集宮頸鱗柱交界處脫落細(xì)胞，將頸管刷置于盛有Thinprep保存液的小瓶中，制片前充分震蕩保存瓶，使細(xì)胞盡量散開，應(yīng)用制片機處理制成薄層細(xì)胞片，經(jīng)巴氏染色、濕封片后閱片，所有陽性片均由本院病理科兩位初級及以上職稱醫(yī)師依據(jù)國際通用的TBS報告系統(tǒng)進(jìn)行診斷[8]，具體為：（1）未見上皮內(nèi)病變（NILM）；（2）非典型鱗狀上皮細(xì)胞，不能明確意義（ASC-US）和不除外上皮內(nèi)高度病變（ASC-H）；（3）鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）；（4）鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）；（5）鱗癌（SCC）。腺細(xì)胞異常未列入研究內(nèi)。結(jié)果為ASC-US及以上病變者為TCT陽性。

1.3 宮頸活檢組織學(xué)檢查 TCT陽性患者均進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢。檢查由經(jīng)驗豐富且接受專門培訓(xùn)的醫(yī)師操作，檢查前24小時禁止包括房事在內(nèi)的各種陰道操作，檢查時通過陰道鏡放大觀察宮頸表面及移行區(qū)，行3%冰乙酸宮頸發(fā)白實驗，并在陽性區(qū)域取材。病變不明顯者取宮頸3、6、9、12點及宮頸搔刮?；顧z組織均經(jīng)甲醛充分固定、脫水、包埋、切片、HE染色后經(jīng)本院病理科兩位主治以上職稱的醫(yī)師診斷。結(jié)果分為慢性宮頸炎、低級別上皮內(nèi)瘤變（包括濕疣病變和CINⅠ）、高級別上皮內(nèi)瘤變（包括CINⅡ、CINⅢ及原位癌）、浸潤癌。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用EXCEL2007進(jìn)行收集分析，計算液基細(xì)胞學(xué)與宮頸活檢結(jié)果的符合率，對比兩者發(fā)病率的年齡分布特點。

2 結(jié)果

2.1 宮頸活檢與TCT陽性結(jié)果符合情況 本組液基細(xì)胞學(xué)陽性患者中ASC-US有85例，ASC-H有19例，LSIL有64例，HISL有45例。相應(yīng)宮頸活檢結(jié)果中慢性宮頸炎有41例，低級別上皮內(nèi)瘤變有86例，高級別上皮內(nèi)瘤變有82例，浸潤癌有4例。統(tǒng)計顯示活檢為上皮內(nèi)瘤變及以上患者占了80.8%，可能跟篩查人群主要來自門診患者，而非正常人群常規(guī)篩查有關(guān)。見表1。

表1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果與組織病理結(jié)果符合情況[n(%)]Table 1 Cervical liquid-based cytology and histopathological results in line with the situation[n(%)]

2.2 不同年齡段患者TCT結(jié)果與宮頸活檢對照 本組中患者最小年齡20歲，最大年齡76歲，共分為5個年齡組，其中20～29歲年齡組有33例，30～39歲年齡組有63例，40～49歲年齡組70例，50～59歲年齡段組34例，60～76歲年齡組有13例。其中兩者檢測上皮內(nèi)病變高發(fā)年齡為30～49歲，浸潤癌發(fā)生在50～59歲年齡組。見表2。

3 討論

宮頸癌是威脅女性健康和生命的常見惡性腫瘤之一[9]。宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸浸潤癌的癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生發(fā)展的演變過程，這一過程大約需要5～10年，這其間病變處于動態(tài)變化中，即消退（逆轉(zhuǎn)）、持續(xù)（穩(wěn)定）和發(fā)展（惡化）[2]。早期發(fā)現(xiàn)、早期治療宮頸上皮內(nèi)瘤變是降低宮頸癌發(fā)生率的有效手段。 研究結(jié)果提示細(xì)胞學(xué)發(fā)現(xiàn)異常者經(jīng)活檢后大部分（80.8%）發(fā)現(xiàn)上皮內(nèi)瘤變，其中45例HSIL中發(fā)現(xiàn)低級別上皮內(nèi)瘤變8例，高級別上皮內(nèi)瘤變(含原位癌) 35例，浸潤癌2例。顯示TCT陽性發(fā)現(xiàn)與陰道鏡下宮頸多點活檢有較高的符合率，且提示細(xì)胞學(xué)HSIL患者進(jìn)行活檢，對發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌有臨床意義。同時發(fā)現(xiàn)細(xì)胞學(xué)ASC-US和ASC-H病例中活檢后出現(xiàn)了慢性宮頸炎、低級別上皮內(nèi)瘤變、高級別上皮內(nèi)瘤變、浸潤癌等各個級別的病變，與文獻(xiàn)相符[10]，這也印證了ASC是一種排除性診斷，是對潛在危險的一種提示[11-12]。對診斷ASC-US患者應(yīng)注意短期（3～6個月）復(fù)查、必要時輔以陰道鏡檢查及活檢，以防延誤宮頸上皮內(nèi)病變的診斷和治療。對ASC-H患者應(yīng)立即行陰道鏡檢查和活檢，以明確診斷。本研究ASC組中各出現(xiàn)1例活檢為浸潤癌病例，復(fù)習(xí)臨床資料，患者均為絕經(jīng)后女性，均有陰道不規(guī)則流血病史，組織學(xué)顯示癌組織位于宮頸上皮下較深位置，上皮病變并不明顯。故兩種篩查方法結(jié)果差異較大可能由于絕經(jīng)后患者細(xì)胞學(xué)取材的局限性所致。所以在宮頸癌的防治中，絕經(jīng)后陰道流血患者，細(xì)胞學(xué)初篩和組織學(xué)確診聯(lián)合使用更能準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)宮頸病變。

表2 各年齡段患者兩種方法檢測結(jié)果Table 2 Test results of two methods for patients of different ages

宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)生于各年齡段，統(tǒng)計顯示20～39歲年輕患者低級別上皮內(nèi)瘤變占主導(dǎo)，40歲以上中老年患者高級別上皮內(nèi)瘤變明顯增多。年輕女性身體免疫力強，抵抗力好，病程進(jìn)展緩慢甚至逆轉(zhuǎn)。符合宮頸上皮內(nèi)瘤變的發(fā)展規(guī)律。但研究同時發(fā)現(xiàn)，20～29歲年齡段33例中，活檢發(fā)現(xiàn)了3例高級別上皮內(nèi)瘤變，說明本地區(qū)宮頸病變出現(xiàn)年輕化趨勢，提示臨床需重視此年齡段患者的篩查，以防遺漏。統(tǒng)計顯示30歲以上患者細(xì)胞學(xué)陽性者180例，115例有低級別上皮內(nèi)瘤變及以上病變，接近陽性患者的三分之二，高級別上皮內(nèi)瘤變高發(fā)年齡在40～49歲組。30歲年輕女性可能剛剛完成生育，肩負(fù)家庭和事業(yè)的雙重壓力，尤其要關(guān)注她們的身心健康。對30～39歲年齡組女性定期進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查可及時發(fā)現(xiàn)高級別上皮內(nèi)瘤變，早期規(guī)范化治療、干預(yù)病程進(jìn)展，可有效降低宮頸癌的發(fā)生率，有利于減輕家庭壓力，促進(jìn)社會和諧。

細(xì)胞學(xué)診斷是一種實驗室診斷，受取材表淺、診斷標(biāo)準(zhǔn)及閱片主觀性等多方面影響，不能當(dāng)做最后診斷[13]。單一的TCT檢測存在一定的局限性，所以對于細(xì)胞學(xué)初篩陽性患者，在實施損傷性治療前一定要做陰道鏡下宮頸多點活檢明確診斷。研究中213例初篩陽性病例中有41例假陽性病例，還出現(xiàn)了兩例浸潤癌診斷不到位的情況，均通過后期的宮頸活檢校正了診斷，避免了過度治療及漏診。對宮頸上皮內(nèi)病變的篩查和及時處理，是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。TCT技術(shù)應(yīng)用于宮頸癌的篩查，取材面積廣而無創(chuàng)，細(xì)胞得到及時固定，制片過程中去除了涂片中的雜質(zhì)，很好的改善了傳統(tǒng)涂片的質(zhì)量，提高了細(xì)胞學(xué)診斷的陽性率，有利于早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)病變，指導(dǎo)陰道鏡下宮頸活檢，更準(zhǔn)確更早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變，有效降低宮頸癌的發(fā)生率，不失為一種篩查的好方法。

[1]Denny L.Cytological screening for cervical cancer prevention[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2012,26(2):189-196.

[2]郎景和.子宮頸癌預(yù)防的現(xiàn)代策略[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2007，29（5）：575-578.

[3]Malik H,Khan FH,Ahsan H.Human papillomavirus:current status and issues of vaccination[J].Arch Virol, 2014,159(2):199-205.

[4]郎景和.迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機遇[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（3）：8-10.

[5]朱兆霞，孫穎慧，辛英.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合陰道鏡檢查對5268例宮頸病變的診斷分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（20）：111-112，114.

[6]胡立君.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查對宮頸病變的診斷價值[J].中國醫(yī)刊，2012，47（9）：77-78.

[7]李紅.液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測及宮頸細(xì)胞涂片用于宮頸癌篩查的比較[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2016，42（4）：269-270.

[8]潘秦鏡.TBS子宮頸細(xì)胞學(xué)報告系統(tǒng)回顧及新版解讀[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2017（1）：95-96.

[9]趙同香，鄧小虹，韓歷麗.宮頸癌篩查狀況及評價指標(biāo)研究進(jìn)展[J].中華疾病控制雜志，2013，17（8）：715-717.

[10]潘敏，莫伯輝.72例宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS診斷的病理分析[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2006，18（9）：640-641.

[11]楊會敏，陶慶春，李亞娜，等.宮頸細(xì)胞學(xué)ASC-US與病理活檢的對比觀察[J].診斷病理學(xué)雜志，2012，19（1）：23-25.

[12]賀惠瓊，林南娟.陰道鏡檢查在宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS的臨床應(yīng)用價值[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2010，12（15）：146-147.

[13]馬博文.液基薄層細(xì)胞制片技術(shù)與宮頸細(xì)胞學(xué)診斷[J].診斷病理學(xué)雜志，2006，13（1）：1-7.

Clinical and pathological analysis of the thinprep cytology test cervical epithelial cell abnormalities and the cervical biopsy

LiuAi-feng,Luo Hai-jun,Zhu De-mao
(Changsha Central Hospital,Changsha,Hunan,410004,China)

ObjectiveTo investigate the coincidence between the positive findings of the cervical thinprep cytology test and the cervical biopsy,and analysis the value of thinprep cytology test clinically.MethodsRetrospective analysis the pathology information of 213 women,who had been take a biopsy because the thinprep cytology test is positive recently.Meanwhile,contrastive analysis the coincidence of the cytology and biopsy.ResultsThe positive of the thinprep cytology test showed:ASC-US of 85 cases,ASC-H of 19 cases,LSIL of 64 cases,HSIL of 45 cases.The cer-vical biopsy showed:chronic cervicitis of 41 cases,Low grade intraepithelial neoplasia of 86 cases,High grade intraepithelial neoplasia of 82 cases, The infiltrating carcinoma of 4 cases.The cervical intraepithelial neoplasia has a high incidence rate in 30-49 ages.The infiltrating carcinoma was detected in 50-59 ages.ConclusionThere is high accordance rate of the thinprep cytology test and the cervical biopsy.The colposcopic multiple biopsies is helpful to find the intraepithelial neoplasia in early stage.The patient of cytology positive should be diagnosed by biopsy.

Thinprep cytology test;Cervical intraepithelial neoplasia;Cervical biopsy宮頸癌是女性腫瘤病中僅次于乳腺癌的惡性腫瘤之一。近年研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌發(fā)病率在發(fā)展中國家呈上升和年輕化趨勢越來越明顯[1-2]。流行病學(xué)顯示幾乎所有的宮頸癌均由生殖道感染人乳頭狀瘤病毒（human papillama virus，

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.14.003