任甜甜， 劉 翔

(陜西省延安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 延安 716000)

結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)檢測對(duì)老年活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷價(jià)值

任甜甜， 劉 翔

(陜西省延安市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 延安 716000)

目的：探討臨床采用結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)來用于檢測老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者的意義，分析其實(shí)用價(jià)值。方法:選擇2014年1月至2016年1月期間前來就診同時(shí)住院的444例老年患者作為研究對(duì)象，其中符合老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者共計(jì)277例，109例患者結(jié)核菌為陽性，另168例患者的結(jié)核菌為陰性，對(duì)比277例肺結(jié)核患者以及其他肺疾病患者在采用T-SPOT.TB方法檢測的陽性率、痰涂菌陽性組以及痰涂菌陰性組各自T-SPOT.TB檢測結(jié)果；并統(tǒng)計(jì)T-SPOT.TB方法檢測敏感度以及特異度。結(jié)果:采用T-SPOT.TB檢測，老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者中的檢測敏感度、特異度分別是86.28%(239/277)、62.96%(51/81)；而痰涂菌陽性組、痰涂菌陰性組患者T-SPOT.TB檢測陽性率分別是97.25%(106/109)、79.17%(133/168)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，T-SPOT.TB檢測和痰涂片、抗結(jié)核抗體、BALF涂片以及痰TB-DNA-PCR等檢測方法對(duì)比，T-SPOT.TB的檢測敏感度以及診斷正確率要高于其他方法的檢測敏感度的和診斷正確率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:在臨床鑒別診斷老年性活動(dòng)性肺結(jié)核患者時(shí)，可以采用T-SPOT.TB方式進(jìn)行檢測，優(yōu)勢(shì)在于具有較高的臨床檢查敏感性，但是其特異度則并不令人滿意，因此為了進(jìn)一步明確活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷，建議操作過程總可以采用多種檢測方式，從而對(duì)該病做出更為精準(zhǔn)的診斷。

T-SPOT.TB； 老年患者； 活動(dòng)性肺結(jié)核； 診斷價(jià)值

老年活動(dòng)性肺結(jié)核是呼吸系統(tǒng)中最為常見的老年性疾病之一。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在我國≥65歲的人群中，其活動(dòng)性肺結(jié)核的發(fā)病率為高達(dá)1451/10萬[1]，而這其中結(jié)核菌陽性的比例則為657/10萬，死亡率則是35/10萬，是中青年活動(dòng)性肺結(jié)核患者死亡率的3倍左右[2]。近年來，我國老年人群中活動(dòng)性肺結(jié)核發(fā)病率一直居高不下，其發(fā)病的特點(diǎn)以早期癥狀不典型，臨床診斷率不高等為主[3]，主要原因是由于老年患者免疫功能低下，同時(shí)容易合并其他肺部疾病如COPD，因此會(huì)一定程度掩蓋了肺結(jié)核癥狀，容易錯(cuò)過最合適的治療時(shí)機(jī)。多年了臨床一直在探求新型的肺結(jié)核檢測以及診斷方法，借此來提高對(duì)該病的早期診斷率，本文即是分析結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)用于老年活動(dòng)性肺結(jié)核中的診斷價(jià)值，現(xiàn)筆者將2014年1月至2016年1月期間在我院就診并住院治療的444例老年患者的相關(guān)研究資料整理總結(jié)，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2014年1月至2016年1月期間前來就診同時(shí)住院的444例老年患者作為研究對(duì)象，32例患無法明確診斷，20例患者屬于復(fù)治肺結(jié)核，合并有肺惡性腫瘤為9例，另有25例患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)等因素暫不考慮行T-SPOT.TB，僅剩余277例臨床診斷為此次報(bào)道中的研究對(duì)象。277例患者中，痰涂片培養(yǎng)陽性患者為109例，痰涂片細(xì)菌陰性患者為168例；另取肺部其他疾病的81例患者作為對(duì)照，其中確診為肺腺癌30例，鱗癌15例，小細(xì)胞肺癌6例，肺炎患者25例，其他肺部為5例。在358例老年患者中，男性232例，女性126例，年齡65～85歲，平均年齡為(73.9±4.8)歲。

1.2 方法：對(duì)359例患者行T-SPOT.TB檢測，所用的試劑盒是由英國牛津公司所提供的，根據(jù)試劑盒中說明書進(jìn)行檢測。參考值為培養(yǎng)濾液蛋白10任一個(gè)抗原刺激100萬個(gè)外周血單個(gè)核細(xì)胞，若分泌γ-干擾素的單個(gè)核細(xì)胞斑點(diǎn)形成順利≥24SFCs/106的PBMC就可以表示為檢測結(jié)果陽性。結(jié)核分枝桿菌的檢測采用標(biāo)準(zhǔn)化的試劑盒，通過采用純化的H37Rv標(biāo)準(zhǔn)菌株的特異性多肽抗原成分依靠west blot技術(shù)來檢測患者血清中的特異性的抗體，如果檢測結(jié)果顯示有特異性的條帶出現(xiàn)則是陽性，而無特異性條帶出現(xiàn)表示檢測結(jié)果是陰性?；颊咴谌朐汉?8h內(nèi)收集其痰標(biāo)本進(jìn)行結(jié)核菌的檢測。其余檢測方法：123例纖維支氣管鏡檢查患者留取至少50mL支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveo1ar lavage fluid,BALF)行抗酸染色、結(jié)核分枝桿菌快速培養(yǎng)，L-J培養(yǎng)檢測結(jié)核分枝桿菌，280例患者行痰定量多聚酶鏈反應(yīng)結(jié)核分枝桿菌核酸檢測(Quantitative polymerase chain reaction polymer mycobacterium tuberculosis nucleic acid detection TB-DNA-PCR)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者以及其他肺疾病患者中采用T-SPOT.TB檢測的陽性率、痰涂菌陽性組以及痰涂菌陰性組患者中的T-SPOT.TB檢測陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 老年活動(dòng)性肺結(jié)核的T-SPOT.TB檢測:對(duì)老年活動(dòng)性性肺結(jié)核患者采用T-SPOT.TB檢測，277例患者中檢測結(jié)果為陽性的為239例，比例為86.28%。而在另外81例其他肺部疾病患者中，檢測結(jié)果陽性的患者為51例，比例為62.96%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T-SPOT.TB檢測的敏感度以及特異度分別是86.28%、62.96%，見表1。

表1 老年活動(dòng)性肺結(jié)核的T-SPOT.TB檢測效果n(%)

2.2 菌陽性和菌陰性的T-SPOT.TB檢測結(jié)果比較:痰涂菌陽性組、痰涂菌陰性組患者T-SPOT.TB檢測陽性率分別是97.25%、79.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 T-SPOT.TB檢測和其他檢測方法比較:T-SPOT.TB檢測和痰涂片、血清抗結(jié)核抗體、BALF涂片以及痰TB-DNA-PCR等檢測方法對(duì)比，T-SPOT.TB的檢測敏感度以及診斷準(zhǔn)確率要高于其他檢測方法，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。標(biāo)本均是來源于參與檢測的患者。

表2 菌陽性和菌陰性的T-SPOT.TB檢測對(duì)比n(%)

表3 T-SPOT.TB檢測和其他檢測方法對(duì)比n(%)

3 討 論

老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者是肺結(jié)核患者中較為特殊的一類患者，由于老年患者的免疫力功能低下，且往往會(huì)合并其他肺部疾病，例如COPD、肺惡性腫瘤等，因此早期會(huì)對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核癥狀進(jìn)行掩蓋，不僅延誤的最佳治療時(shí)間，也不利于早期的診斷。因此為了及早的確診的老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者，需要開展多種多樣的檢測手段來提高臨床診斷的正確率也敏感性。γ干擾素釋放試驗(yàn)(interferon-gamma releaseassays,IGRAs)能夠有效檢測出潛伏感染的結(jié)核分枝桿菌[4-5]。IGRA是在體外檢測T細(xì)胞經(jīng)結(jié)核特異性抗原刺激之后產(chǎn)生和釋放干擾素-γ能力的免疫學(xué)技術(shù)，借此判斷細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。國際上廣泛使用的IGRA有兩種，即澳大利亞產(chǎn)的QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QFT-GIT)和英國產(chǎn)的T-SPOT.TB。目前在我國各地醫(yī)院應(yīng)用最為普遍的是T-SPOT.TB。相比以往傳統(tǒng)的TST檢測方法相比，具有明顯的優(yōu)勢(shì)，所用的抗原是特異抗原ESAT-6以及CFP-10，能夠有效的對(duì)卡介苗的回憶反應(yīng)以及分枝桿菌的感染區(qū)分開來[6]。并且研究發(fā)現(xiàn)IGRAs可以用于對(duì)活動(dòng)性肺結(jié)核的輔助診斷，但其診斷價(jià)值仍有待商榷[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道稱[8]，在IGRAs對(duì)診斷活動(dòng)性肺結(jié)核中，其敏感度為80%，然而在老年活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷價(jià)值還未有詳盡的報(bào)道。

在本研究結(jié)果中可知，對(duì)老年活動(dòng)性肺結(jié)核的患者采用T-SPOT.TB檢測，其敏感性為86.28%，然而特異度僅為62.96%。另有文獻(xiàn)報(bào)道稱[9]，對(duì)于陳舊性結(jié)核病的患者，會(huì)影響T-SPOT.TB的檢測結(jié)果，因此可以認(rèn)為既往有陳舊性肺結(jié)核以及結(jié)核分枝桿菌潛伏感染的患者，T-SPOT.TB檢測的結(jié)果會(huì)更加復(fù)雜[10]。故臨床采用T-SPOT.TB檢測老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者，盡管敏感度高，但是特異度較低，鑒別診斷的價(jià)值還需要通過擴(kuò)大樣本量來進(jìn)行評(píng)估。此外，本研究結(jié)果顯示在結(jié)核菌陽性的患者中，T-SPOT.TB檢測陽性率高達(dá)97%以上，和菌陰性患者相比，具有優(yōu)勢(shì)(P<0.05)，因此認(rèn)為T-SPOT.TB檢測應(yīng)用于老年活動(dòng)性肺結(jié)核菌陽性的患者中，可以作為一種輔助診斷來提高臨床診斷準(zhǔn)確率。T-SPOT.TB在和其他檢測方法的對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，T-SPOT.TB盡管特異度低，但卻具有最高的敏感性，綜合看來，仍舊是老年活動(dòng)性肺結(jié)核患者的有效檢測手段之一。但本研究仍具有一定的局限性，例如樣本量少，樣本來源單一，可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成一定的影響。

[1] Diel R,Goletti D,Ferrara G,et a1.Interferon-γreleaseassaysforthediagnosisof latent Mycobacterium tuberculosis infection:a systematicreview andmeta-analysis[J].Eur Respir,2011,37(1):88～99.

[2] 潘冬青,王水珠.T-SPOT.TB、PPD試驗(yàn)、TB-Ab聯(lián)合檢測在基層醫(yī)院結(jié)核病診斷中的價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)信息,2016,29(36):276.

[3] 楊新婷,郭超,梁清濤,等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)檢測對(duì)老年活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷價(jià)值[J].中國防癆雜志,2015,37(7):790～794.

[4] 盛艷華,孫秀才,孟娟,等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)肺結(jié)核并發(fā)結(jié)核性心包炎患者的診斷價(jià)值[J].中國民族民間醫(yī)藥,2016,25(9):64～65.

[5] 孫雯雯,肖和平,吳福蓉,等.結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)在臨床診斷為肺外結(jié)核患者中的價(jià)值評(píng)價(jià)[J].中國防癆雜志,2015,37(7):784～789.

[6] 白文靜,胡型忠,施伎嬋,等.外周血結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)在結(jié)核病中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].浙江醫(yī)學(xué),2015,37(14):1209～1211,1218.

[7] SesterM,Sotgiu G,Lange C,et a1.Interferon-γreleaseassays for the diagnosis of activet uberculosis:a systematic review and meta-analysis[J].Eur Respir,201l,37(1):100～111.

[8] 丁佳臣,何小敏,何小峰,等.菌陰肺結(jié)核中結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)的診斷價(jià)值分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(21):195,199.

[9] 李卓.Tsport在肺結(jié)核及肺外結(jié)核診斷中的價(jià)值[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(5):65～66.

[10] 張宏宇,陳春華,王懷誠,等.結(jié)核感染T淋巴細(xì)胞檢測試驗(yàn)在結(jié)核病快速診斷中的應(yīng)用及意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,35(27):3634～3635,3636.

1006-6233(2017)04-0623-04

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目，(編號(hào)：2012JM02516)

劉 翔

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.04.027