胡瀟+陸洪兵+崔飛倫

【摘要】目的探討鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群血清中微量元素濃度與前列腺癌發(fā)病的關(guān)系。方法 103例行前列腺手術(shù)治療及穿刺活檢的漢族男性患者為研究對(duì)象， 記錄患者病歷資料并采集血清， 檢測(cè)微量元素銅、鋅、鐵、鈣和鎂含量。結(jié)果 103例患者中， 前列腺癌44例（研究組）， 非前列腺癌59例（對(duì)照組）。血前列腺特異性抗原（PSA）>100 ng/ml的前列腺癌患者有16例， Gleason評(píng)分>8分的有29例?；颊吣挲g為60～89 歲， 兩組患者的年齡比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.867， P>0.05）。研究組血銅含量高于對(duì)照組， 血鐵含量低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=3.597、4.358， P<0.05）；兩組患者的血鋅、鈣、鎂含量比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.159、1.967、1.501， P>0.05）；但血銅/鋅比值和鈣/鎂比值比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=3.225、2.866， P<0.05）。結(jié)論 鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群血清微量元素銅、鋅、鐵、鈣和鎂的濃度與前列腺癌的發(fā)生可能存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 微量元素；前列腺癌；關(guān)系

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.10.041

前列腺癌（prostate cancer ， PCa）是一種較常見(jiàn)的惡性腫瘤， 目前在美國(guó)其發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌， 居第一位。2012年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬(wàn)， 列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第六位。雖然我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率低于西方國(guó)家， 但呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)。針對(duì)前列腺癌病因及致病機(jī)制學(xué)術(shù)領(lǐng)域提出多種假說(shuō)， 對(duì)其確切機(jī)制尚無(wú)定論。相關(guān)研究提出， 作為人體內(nèi)的酶協(xié)同因子的微量元素缺乏時(shí)， 人體對(duì)癌的抵抗能力會(huì)大大削弱。但各種微量元素與前列腺癌發(fā)病之間的關(guān)系， 尚無(wú)明確臨床數(shù)據(jù)分析， 本研究旨在探討鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群血清中各種微量元素濃度與前列腺癌發(fā)病的關(guān)系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2013年1月～2015年12月本院泌尿外科行前列腺手術(shù)治療及穿刺活檢的漢族男性患者103例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在60歲以上因排尿困難至本院行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)的患者；②因血PSA濃度異常（PSA>4 ng/ml）或者直腸指檢前列腺有異常而行前列腺手術(shù)或穿刺活檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)明確病理診斷的患者以及不能接受血清微量元素檢測(cè)者。

1. 2 方法 記錄患者姓名、年齡、病史、病理結(jié)果等。采集血清， 使用原子發(fā)射光電直流光譜法檢測(cè)微量元素銅、鋅、鐵、鈣和鎂含量。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

103例患者中， 前列腺癌44例（研究組）， 非前列腺癌59例（對(duì)照組）。血PSA>100 ng/ml的前列腺癌患者有16例， Gleason評(píng)分>8分的有29例?；颊吣挲g為60～89 歲， 兩組患者的年齡比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.867， P>0.05）。研究組血銅含量高于對(duì)照組， 血鐵含量低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=3.597、4.358， P<0.05）；兩組患者的血鋅、鈣、鎂含量比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.159、1.967、1.501， P>0.05）；但血銅/鋅比值和鈣/鎂比值比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=3.225、2.866， P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

人體必需的微量元素有四大功能：①維持細(xì)胞膜穩(wěn)定；②細(xì)胞結(jié)構(gòu)的基本組成部分；③激素作用的基本要素；④人體內(nèi)酶的協(xié)同因子。因此， 當(dāng)這些微量元素缺乏時(shí)， 細(xì)胞膜的穩(wěn)定性破壞、膜兩側(cè)的電位差改變以及使細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化， 最終使細(xì)胞膜的功能喪失。微量元素在人體中的平衡被打破， 潛在毒性的元素和非必需的元素在人體內(nèi)過(guò)度堆積， 將導(dǎo)致疾病發(fā)生。

銅是人體和動(dòng)物都必需的微量元素， 但是高濃度的銅（高于正常值）可能會(huì)使毒性自由基增多， 引起DNA損傷， 導(dǎo)致細(xì)胞增生甚至癌變。

鋅， 超氧化物歧化酶是機(jī)體細(xì)胞抵御氧化和損傷最重要的酶類(lèi)之一， 在構(gòu)成該酶的諸多金屬組分中鋅占首位。此外， 鋅還參與構(gòu)成了300多種蛋白和100多種DNA結(jié)合蛋白。因此， 鋅在維持機(jī)體的結(jié)構(gòu)和功能方面發(fā)揮了廣泛的作用。目前研究發(fā)現(xiàn)前列腺腺體中鋅的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于人體其他組織。據(jù)Costello 等[1]的長(zhǎng)期研究報(bào)道， 前列腺癌細(xì)胞的鋅水平與正常前列腺或良性增生的組織相比， 顯著下降。提示喪失積聚鋅的能力是前列腺細(xì)胞癌變的重要因素。到目前為止， 沒(méi)有任何病例顯示惡性前列腺癌組織仍能保持高鋅或高檸檬酸鹽水平， 這顯示：無(wú)論患者的一般情況、腫瘤分期、取樣部位、檢測(cè)方法或者其他可變因素如何， 在惡變的早期必然會(huì)出現(xiàn)低鋅和低檸檬酸鹽改變。Costello等[2]已經(jīng)通過(guò)對(duì)前列腺原位癌的惡變區(qū)進(jìn)行磁共振光譜分析證實(shí)這一結(jié)論。而且這種改變要早于很多組織病理學(xué)證據(jù)的出現(xiàn)， 因此在癌變前期， 就可以通過(guò)鋅含量的降低來(lái)進(jìn)行預(yù)測(cè)。但 Banas等[3]卻認(rèn)為這個(gè)觀點(diǎn)未必完全正確， 他們發(fā)現(xiàn)鋅的濃度在前列腺癌中反而出現(xiàn)了升高。

本次研究發(fā)現(xiàn)， 103例患者中， 前列腺癌44例（研究組）， 非前列腺癌59例（對(duì)照組）。血PSA>100 ng/ml的前列腺癌患者有16例， Gleason評(píng)分>8分的有29例。患者年齡為60～89 歲， 兩組患者的年齡比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.867， P>0.05）。研究組血銅含量高于對(duì)照組， 血鐵含量低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.597、4.358， P<0.05）；兩組患者的血鋅、鈣、鎂含量比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.159、1.967、1.501， P>0.05）；但血銅/鋅比值和鈣/鎂比值比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t=3.225、2.866， P<0.05）。

前列腺癌的患者血清銅水平顯著高于對(duì)照組， 而兩者的血清鋅含量并沒(méi)有顯著差異， Parr-Sturgess等[4]研究發(fā)現(xiàn)， 銅離子濃度可刺激鋅蛋白酶介導(dǎo)的蛋白脫落， 并增強(qiáng)了前列腺癌細(xì)胞的侵襲性， 是促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞侵襲的一個(gè)重要因素， 銅/鋅比率要比單一評(píng)價(jià)血清銅或血清鋅更有意義。研究顯示前列腺癌病例、正常對(duì)照在銅/鋅水平上差異有顯著性， 提示銅/鋅水平升高與前列腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)存在相關(guān)性。

鐵作為還原金屬， 在生物學(xué)系統(tǒng)中促使了活性氧產(chǎn)物的增加。雖然鐵是所有生命體都必需的基本元素， 但是無(wú)論是鐵過(guò)量還是鐵缺乏， 都會(huì)導(dǎo)致DNA氧化損傷[5]。Gaur等[6]流行病學(xué)調(diào)查顯示鐵代謝和癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)論顯示前列腺癌的患者血清鐵明顯降低。

鈣是一個(gè)具有廣泛生理調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞內(nèi)信使， 其重要功能之一是誘導(dǎo)細(xì)胞在完成使命后的凋亡。如果這種功能發(fā)生障礙， 那么便有可能形成腫瘤[7-9]。Prevarskaya等[7]發(fā)現(xiàn)前列腺癌的發(fā)生， 可能是因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲(chǔ)存完全被消耗， 導(dǎo)致凋亡被抑制而引起的。本次研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者的血清鈣含量和對(duì)照組無(wú)明顯差異。

鎂在DNA的修補(bǔ)、細(xì)胞的分化、生殖、凋亡以及再生中發(fā)揮著重要作用， 鎂的缺乏與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)[10-12]。研究中兩組的血清鎂含量并沒(méi)有顯著差異。

作者發(fā)現(xiàn)研究組的血清鈣/鎂要顯著高于對(duì)照組（P<0.05）， 這意味著高鈣/鎂比對(duì)于前列腺癌的發(fā)生有著重要的影響， 其機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

本次研究顯示， 研究組較對(duì)照組血清銅、血清鐵、血清銅/鋅及血清鈣/鎂有顯著差異。Kaba 等[8]亦曾對(duì)亞太人種進(jìn)行過(guò)一次小樣本的研究， 研究顯示：相對(duì)于健康對(duì)照組， 前列腺癌人群的血清鈷、銅、鎂和鉛明顯增高， 而鐵、錳和 鋅水平顯著降低， 和本次研究的結(jié)論基本一致， 并且本次研究亦補(bǔ)充發(fā)現(xiàn)血清鈣/鎂、銅/鋅相對(duì)于單個(gè)元素更有意義。這些差異很可能對(duì)前列腺癌的發(fā)病起著重要的影響。

綜上所述， 鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群血清微量元素銅、鋅、鐵、鈣和鎂的濃度與前列腺癌的發(fā)生可能存在相關(guān)性。然而， 鑒于本次研究樣本量較小， 且所涉及的微量元素種類(lèi)有限， 如要更進(jìn)一步明確我國(guó)漢族人群的各種微量元素與前列腺癌發(fā)生以及Gleason評(píng)分和腫瘤分期的相關(guān)性， 研究組將繼續(xù)完善相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

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[收稿日期：2017-02-13]

作者單位：212002 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院泌尿外科

通訊作者：崔飛倫