陳要起，穆金興，陳洪波，李雪霞，李延鑫，齊麗平

(邢臺市第三醫(yī)院心內(nèi)科，河北邢臺054000)

芪藶強心膠囊對糖尿病心肌病患者預后的影響

陳要起，穆金興，陳洪波，李雪霞，李延鑫，齊麗平

(邢臺市第三醫(yī)院心內(nèi)科，河北邢臺054000)

目的研究芪藶強心膠囊對糖尿病心肌病患者預后的影響。方法選擇2014年10月至2016年5月在我院心內(nèi)科住院的糖尿病心肌病患者72例，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組36例。對照組患者給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎上加用芪藶強心膠囊，療程為3個月。觀察兩組患者入院時及治療3個月后Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)、N末端B型腦鈉肽原(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、心臟超聲及再住院率方面的差異。結果治療后3個月，觀察組和對照組患者的PⅢNP[(7.5±1.5)μg/L vs(8.3±1.4)μg/L]、NT-proBNP [(545.8±165.2)pg/L vs(646.3±169.2)pg/L]和hs-CRP[(5.6±1.0)mg/L vs(6.4±1.6)mg/L]比較，觀察組均較對照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或0.01)；觀察組和對照組患者治療3個月后左室射血分數(shù)(LVEF)[(52.0± 3.0)%vs(49.9±2.8)%]、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)[(44.5±2.9)mm vs(46.1±2.7)mm]以及二尖瓣舒張早期血流與二尖瓣環(huán)運動速度比(E/E')[(9.5±1.0)vs(10.0±0.9)]比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或0.01)；觀察組患者治療3個月后再住院率為8.33%，明顯低于對照組的27.78%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療期間未見明顯藥物不良反應。結論芪藶強心膠囊可以改善糖尿病心肌病患者預后，值得臨床推廣應用。

芪藶強心膠囊；糖尿病心肌病；預后

糖尿病已成為21世紀人類健康的最大挑戰(zhàn)之一，在過去的20年中全世界糖尿病患者增加了1倍，同時我國目前已有超過1億的糖尿病患者[1]。隨之而來的是各種糖尿病并發(fā)癥的增多，糖尿病心肌病作為糖尿病的常見并發(fā)癥，在發(fā)病的早期多存在心臟舒張功能不全及心肌肥大表現(xiàn)，隨著疾病的發(fā)展逐漸出現(xiàn)心肌纖維化，并出現(xiàn)心力衰竭、心絞痛、惡性心律失常、猝死等。糖尿病心肌病患者后期治療效果差，致死率、致殘率高，已嚴重影響了糖尿病心肌病患者的預后。近些年中藥在糖尿病心肌病的治療中取得良好效果，本文就芪藶強心膠囊對糖尿病心肌病患者心力衰竭預后的影響進行了研究，為糖尿病心肌病患者的綜合治療提供一些思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年10月至2016年5月在本院住院治療的糖尿病心肌病(DCM)患者72例，其中男性42例，女性30例；年齡43～79歲，平均年齡(61.5±10.2)歲；病程6～25年，平均(16.2±5.8)歲。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組36例。納入標準：①血糖、糖化血糖蛋白明顯升高、糖耐量實驗血糖高峰明顯延后；②有心力衰竭癥狀；排除標準：冠心病、高血壓性心臟病、瓣膜性心臟病、心肌病、心肌炎患者，心房顫動及心房撲動等心律失常影響心臟彩超檢查結果患者、嚴重肝腎疾病、感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進、正在服用激素治療以及全身免疫系統(tǒng)疾病。兩組患者在一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究得到我院醫(yī)院倫理委員會的同意，患者在入組前均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較()

表1 兩組患者一般資料比較()

組別對照組觀察組t/χ2值P值例數(shù)36 36年齡(歲) 60.5±10.2 62.0±11.8 0.242 5＞0.05性別(男/女，例) 20/16 22/14 0.228 6＞0.05高血壓(例) 16 17 0.228 6＞0.05高脂血癥(例) 22 21 0.057 7＞0.05吸煙(例) 16 15 0.056 6＞0.05糖尿病病程(年) 16.5±6.2 15.5±5.3 0.310 9＞0.05

1.2 糖尿病心肌病的診斷標準糖尿病心肌病的診斷標準[2]：①明確患2型糖尿病，且病程大于5年；②心臟彩超明確存在心臟擴大伴收縮或存在舒張功能障礙；③除外冠心病、高血壓、心肌炎、風濕性心臟病及其他類型心肌病引起的心力衰竭；④有心肌缺血或心力衰竭等癥狀；⑤冠狀動脈造影顯示無冠狀動脈病變，但有其他微血管病變表現(xiàn)。其中①②③為必要條件。

1.3 治療方法所有患者血糖的控制均參照中國2型糖尿病防治指南(2013版)[2]給予胰島素治療，保持患者血糖水平維持在指南要求范圍內(nèi)。所有患者在入院后均連續(xù)7 d給予低分子肝素鈣注射液(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司國藥準字H20063910)4 100 U皮下注射，1次/12 h，同時口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司國藥準字J20130078)100 mg，1次/d、氯吡格雷片75 mg(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司國藥準字H20000542)1次/d、阿托伐他汀鈣片20 mg (北京嘉林藥業(yè)股份有限公司國藥準字H20093819) 1次/晚，根據(jù)血壓、心率情況給予馬來酸依那普利片(揚子江藥業(yè)集團江蘇制藥股份有限公司國藥準字H32026568)、酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司國藥準字H32025391)等。對照組常規(guī)治療不加用任何中藥相關制劑。試驗組在對照組治療的基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141)口服，每次1.2 g，3次/d，口服，療程3個月。

1.4 觀察指標與檢測方法(1)血清PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP測定：于入院時、治療3個月時于晨起空腹經(jīng)肘靜脈采血5 mL，以TD-3A型離心機(長春博研科學儀器有限責任公司提供)2 000 r/min高速離心5 min后留取血清待測，所有樣本均無溶血現(xiàn)象；采用SN-682放射免疫計數(shù)器(儀器購自上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠)檢測PⅢNP，試劑盒購自芬蘭Orin Diagnostic公司；以BIOBASE2000型全自動酶免分析系統(tǒng)(儀器購自山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清hs-CRP濃度，試劑盒由生工生物工程(上海)股份有限公司；采用LEPU Quant 800膠體金免疫層析分析儀(購自北京樂普醫(yī)療科技有限責任公司)、應用膠體金免疫層析法檢測NT-proBNP，試劑盒由北京樂普醫(yī)療科技有限責任公司提供；(2)心臟彩超檢查：由同一超聲醫(yī)師在入院時、治療3個月時采用荷蘭PLILIPS EPIQ5型心臟彩色超聲儀行心臟超聲檢查記錄：左室射血分數(shù)(%) (LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)，采用脈沖多普勒測得測得舒張早期二尖瓣口血流速度(E)、舒張晚期二尖瓣口血流速度(A)，計算E/A比值。轉換為組織多普勒顯像，測量舒張早期二尖瓣環(huán)運動速度(E')，計算E/E'比值。(3)再次住院：標準為出院后由于心力衰竭、心絞痛、心肌梗死發(fā)作而再次住院治療。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP水平比較兩組患者入院時PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP結果差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療3個月時對照組PⅢNP較入院時比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而在治療3個月時NT-proBNP、hs-CRP以及觀察組PⅢNP較入院時比較，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，并且治療3個月時觀察組患者與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或者0.01)，見表2。

表2 兩組患者PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP水平比較()

表2 兩組患者PⅢNP、NT-proBNP、hs-CRP水平比較()

組別例數(shù)PⅢNP(μg/L)NT-proBNP(pg/L)hs-CRP(mg/L)對照組觀察組t值P值36 36入院時9.0±1.9 9.2±1.8 0.332 3＞0.05 3個月時8.3±1.4 7.5±1.5 2.219 4＜0.05 t值1.745 9 4.121 4 P值＞0.05＜0.01入院時2774.7±867.4 2670.2±755.1 0.545 1＞0.05 3個月時646.4±169.2 545.8±165.2 2.551 5＜0.05 t值14.449 9 16.490 6 P值＜0.01＜0.01入院時9.4±2.0 9.4±1.9 0.042 2＞0.05 3個月時6.4±1.6 5.6±1.0 2.738 9＜0.01 t值7.101 3 10.759 2 P值＜0.01＜0.01

2.2 兩組患者的心臟彩超結果比較兩組患者入院時心臟彩超結果提示LVEF、LVEDD、E/E'比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而治療3個月時LVEF、 LVEDD、E/E'較入院時比較，異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01或者0.01)。且治療3個月時觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或者0.01)，見表3。

表3 兩組患者心臟彩超結果比較()

表3 兩組患者心臟彩超結果比較()

組別例數(shù)LVEF(%)LVEDD(mm)E/E'對照組觀察組t值P值36 36入院時46.6±4.6 46.6±3.2 0.004 7＞0.05 3個月時49.9±2.8 52.0±3.0 3.033 7＜0.01 t值3.349 8 7.382 5 P值＜0.01＜0.001入院時48.3±3.2 48.6±4.6 0.352 7＞0.05 3個月時46.1±2.7 44.5±3.0 2.467 9＜0.05 t值3.094 9 4.580 8 P值＜0.01＜0.01入院時12.2±1.7 12.1±1.7 0.301 3＞0.05 3個月時10.0±0.9 9.5±1.0 2.233 7＜0.05 t值7.026 2 8.074 5 P值＜0.01＜0.01

2.3 兩組患者的再住院率比較兩組患者3個月觀察期間均無死亡事件發(fā)生，而治療3個月后對照組患者住院次數(shù)為10人次、再住院率為27.78%，觀察組住院次數(shù)為3人次、再住院率為8.33%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.599 7，P＜0.05)。

3 討論

糖尿病心肌病是一類不同于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、瓣膜性心臟病等心臟疾病的原發(fā)性心肌損害疾病[3]。發(fā)病機制復雜，其中血糖升高導致血管內(nèi)皮功能受損、血小板功能異常、血液高凝狀態(tài)、心臟微血管易出現(xiàn)血栓，從而出現(xiàn)心肌缺血、損傷，同時炎癥反應及氧化應激參與下進一步加重損傷、壞死，進而出現(xiàn)心室重構及心肌纖維化。心肌纖維化的出現(xiàn)導致心室舒張功能減低、順應性下降[4]。研究證實，早期心肌重構與心肌中膠原沉積增加相關[5]，另外血糖升高可引起體內(nèi)轉化生長因子-β1水平下降，進而刺激心肌細胞及其間質產(chǎn)生大量膠原，導致心肌纖維化。而血清中Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)是心肌中膠原代謝產(chǎn)物，是反映心肌纖維化的指標，同時也是藥物治療心肌重構、心肌纖維化效果的檢測指標[6]。NT-proBNP是心力衰竭嚴重程度及治療效果的監(jiān)測指標，NT-proBNP明顯升高、治療后下降幅度＜30%均提示心力衰竭患者再住院率、死亡風險增加，同時隨著疾病病情的好轉，其檢測值逐漸減低[7]。近些年來，E/E'作為常用來臨床評價左心室舒張功能的心臟彩超指標，其與NT-proBNP被認為與左室舒張末內(nèi)徑明顯相關[8]。本研究顯示糖尿病心肌病患者在給予芪藶強心膠囊治療后不僅LVEF、LVEDD、E/E'等心臟彩超指標得到改善、血清NT-proBNP水平也同樣下降，這進一步提示芪藶強心膠囊對改善糖尿病心肌病患者心室重構、降低心肌細胞纖維化、改善心功能有一定療效，這與趙莉平等[9]研究結果一致。同時本研究中兩組患者治療后hs-CRP水平均得到下降，其中觀察組患者hs-CRP下降更明顯，這也提示芪藶強心膠囊對DCM的治療與改善預后可能與其抑制炎癥反應相關[10]。

芪藶強心膠囊組方為：附子、黃芪、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、紅花、陳皮、玉竹、香加皮、桂枝等，具有活血通絡、益氣溫陽、利尿消種等功效。有研究表明芪藶強心膠囊可通過調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子的平衡抑制炎癥反應，減輕炎癥損傷等發(fā)揮保護心肌的作用，進而減少心肌損傷后的心肌重構，減少血清中NT-proBNP含量[11]。同時通過調(diào)節(jié)Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流，從而可以減弱心肌收縮，抑制心肌肥厚的發(fā)生[12-14]，這進一步證明芪藶強心膠囊可通過改善心肌重構治療心力衰竭。臨床試驗也已證實芪藶強心膠囊可以改善心肌重構、改善心功能，進而降低左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、提高射血分數(shù)[15]。

綜上所述，芪藶強心膠囊對糖尿病心肌病患者有確切的臨床價值，其治療機制是通過抑制炎癥反應、阻斷離子通道、減輕心肌纖維化、抑制心肌重構等多個方面實現(xiàn)的。但由于本研究存在樣本量小、觀察期限相對較短等不足，尚需要組織大規(guī)模、多中心的隨機對照試驗進一步證實。

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Effect of Qili Qiangxin Capsule on prognosis in patients with diabetic cardiomyopathy.

CHEN Yao-qi,MU Jin-xing,CHEN Hong-bo,LI Xue-xia,LI Yan-xin,QI Li-ping.Cardiology Department,Xingtai Third Hospital,Xingtai 054000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the influence of Qili Qiangxin capsule in patients with diabetic cardiomyopathy(DCM).MethodsA total of 72 patients with DCM in the Cardiology Department of Xingtai Third Hospital from October 2014 to May 2016 were divided randomly into the observation group(36 cases)and the control group (36 cases),and both groups were treated with standardized treatment.In addition to standard therapy,Qili Qiangxin capsule was received in observation group.All the cases were given treatment for three months.The serum typeⅢprocollagen amino peptide(PⅢNP),NT-proBNP,hs-CRP concentration and rehospitalization rate were compared before treatment and three months after treatment.The left ventricular end diastolic volume(LVEDD),left ventricular systolic function indicator(LVEF),mitral diastolic early flow and mitral annulus velocity raito(E/E')and cardiac events were also compared.ResultsThere were statistically significant differences of the serum PⅢNP[(7.5±1.5)μg/L vs (8.3±1.4)μg/L],NT-proBNP[(545.8±165.2)pg/L vs(646.4±169.2)pg/L]and hs-CRP[(5.6±1.0)mg/L vs(6.4±1.6)mg/L] concentration after three months treatment between the observation group and the control group(P＜0.05 or 0.01). There were significant difference between two groups in LVEF[(52.0±3.0)%vs(49.9±2.8)%],the left ventricular end diastolic volume(LVEDD)[(44.5±2.9)mm vs(46.1±2.7)mm]and E/E'[(9.5±1.0)vs(10.0±0.9)](P＜0.05 or 0.01). Rates of total rehospitalization(8.33%vs 27.78%)were lower in the observation group than that in the control group (P＜0.05).ConclusionQili Qiangxin capsule can improve the prognosis of patients with DCM,which is worthy of clinical promotion.

Qili Qiangxin capsule;Diabetic cardiomyopathy;Prognosis

R587.2

A

1003—6350（2017）07—1064—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.012

2016-09-19)

陳要起。E-mail：chenyaoqi1984@163.com