王小紅+張嬋溪+李貴云+黃建梅+翟海峰

[摘要] 酚類化合物具有抗氧化、抗腫瘤、抑菌、抗炎等多種生物活性。近期有文獻(xiàn)報(bào)道，一些黃酮類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有顯著影響，表現(xiàn)出抗焦慮作用。另有研究表明，黃酮類化合物經(jīng)腸道菌群代謝為相對(duì)分子質(zhì)量更小的酚是黃酮類化合物產(chǎn)生抗焦慮作用的關(guān)鍵，即提示天然小分子酚類化合物具有抗焦慮作用。該文利用SciFinder數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)具有抗焦慮作用的天然小分子酚進(jìn)行了系統(tǒng)檢索（截止2016年6月），總結(jié)了其抗焦慮作用特點(diǎn)和機(jī)制，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)其進(jìn)行分類，并對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗焦慮作用之間的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了討論。

[關(guān)鍵詞] 天然小分子酚；抗焦慮作用；構(gòu)效關(guān)系

Review on anxiolytic effect of natural small-molecule phenols

WANG Xiao-hong1， ZHANG Chan-xi1， LI Gui-yun2， HUANG Jian-mei1*， ZHAI Hai-feng3*

（1.School of Chinese Materia Medica， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100102， China；

2.Shanghai Institutes for Biological Sciences， Chinese Academy of Sciences， Shanghai 200032， China；

3.National Institute on Drug Dependence， Peking University， Beijing 100191， China）

[Abstract] Phenolic compounds have multiple bioactivities， such as anti-oxidant， anti-tumor， anti-bacterial， and anti-inflammatory activities. Recent literatures have demonstrated that flavonoids have a significant anti-anxiety effect on the central nervous system. In addition， studies showed that flavonoids acted as pro-drugs， which were transformed into smaller phenols through intestinal microflora. The small phenolic metabolites were crucial for the anxiolytic effects of these flavonoids， indicating that natural small-molecule phenols（NSMP） generally have anxiolytic activities. In this paper， the supporting evidences （before June 2016） from SciFinder database have been summarized. Furthermore， NSMPs were classified according to chemical structures； their anxiolytic effects， mechanisms， and the structure-activity relationships were also discussed.

[Key words] natural small-molecule phenol； anxiolytic effect； structure-activity relationship

焦慮癥是一種常見的精神疾患，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。在研究新型抗焦慮藥物時(shí)，一些具有抗焦慮作用的天然產(chǎn)物相繼被發(fā)現(xiàn)[2-3]。有文獻(xiàn)報(bào)道含有酚羥基的黃酮類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有顯著影響，表現(xiàn)出抗焦慮作用[4-5]；但真正起作用的是他們的降解產(chǎn)物——小分子酚。本實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)含有酚羥基的菲類化合物，如去氫厄弗酚、厄弗酚等也具有明顯的抗焦慮作用[6-7]。初步的文獻(xiàn)分析表明，酚類雖結(jié)構(gòu)多樣，但一些簡(jiǎn)單的酚類天然產(chǎn)物具有一些共同的作用，包括抗焦慮作用。因此有必要對(duì)這一方面的研究狀況進(jìn)行深入挖掘、總結(jié)，以期指導(dǎo)今后的抗焦慮藥物的研究工作。為了從數(shù)目繁多的酚類化合物中獲得一些針對(duì)抗焦慮作用的規(guī)律性認(rèn)識(shí)，本課題組將只含碳（C）、氫（H）、氧（O） 3種元素、相對(duì)分子質(zhì)量小于350、至少含1個(gè)酚羥基的天然植物成分定義為文獻(xiàn)分析的對(duì)象——天然小分子酚（natural small-molecule phenols），見圖1。本文將對(duì)天然小分子酚的抗焦慮作用特點(diǎn)、構(gòu)效關(guān)系及作用機(jī)制等方面進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 焦慮動(dòng)物模型

本研究總結(jié)的天然小分子酚抗焦慮作用，是通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或臨床評(píng)價(jià)得到的；為了便于深入理解小分子酚的作用特點(diǎn)，下面先對(duì)本研究所涉及的焦慮行為模型做一簡(jiǎn)單介紹。

1.1 高架十字迷宮模型（elevated plus maze，EPM） 此模型是評(píng)價(jià)焦慮樣行為的經(jīng)典模型，利用動(dòng)物對(duì)新異環(huán)境的探究特性和對(duì)高懸開放臂的恐懼形成矛盾沖突行為來模仿人的焦慮狀態(tài)[8]。動(dòng)物在開放臂的停留時(shí)間及進(jìn)入開放臂的次數(shù)作為實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)，兩者值越低表明動(dòng)物越焦慮。

1.2 洞板實(shí)驗(yàn)（hole board test，HBT） 洞板實(shí)驗(yàn)是基于小鼠喜歡探洞的天性而設(shè)計(jì)的；其原理是將小鼠放于有圓洞的平板上，使用其處于喜新（neophilia）和恐新（neophobia）的矛盾狀態(tài)中。小鼠探洞次數(shù)高說明動(dòng)物不焦慮[9]。