張 淼 邰貴剛 李珊珊 張敬慧 趙銘山

※為通訊作者

可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體與哮喘阻塞性通氣功能障礙的相關(guān)性研究

張 淼1,2邰貴剛2李珊珊2張敬慧2趙銘山3※

目的 探討纖維支氣管鏡肺泡灌洗液中可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體水平在支氣管哮喘患者阻塞性通氣功能障礙中的臨床意義。方法 選取支氣管哮喘患者共40例，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)患者纖維支氣管鏡肺泡灌洗液中可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體水平，使用方差分析法對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較和分析。結(jié)果 一組患者肺泡灌洗液可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體水平高于二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=30.48，P<0.01)。直線相關(guān)分析顯示，一組sRAGE水平與一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.738,P<0.05)。結(jié)論 支氣管哮喘患者肺泡灌洗液中可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體水平越高提示阻塞型通氣功能障的病情越嚴(yán)重。

支氣管哮喘 支氣管肺泡灌洗液 可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物 可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(sRAGE)

近年來支氣管哮喘合并慢阻肺的重疊綜合征的發(fā)病率越來越高，也引起了呼吸科醫(yī)師的重視，針對(duì)支氣管哮喘合并阻塞性通氣功能障礙的患者，我們應(yīng)用纖維支氣管鏡下的肺泡灌洗液進(jìn)行患者病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)與評(píng)估，取得一定的成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至12月入住青島市膠州中心醫(yī)院呼吸科病房的支氣管哮喘患者40例為一組，支氣管哮喘的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組指定的《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];排除患有糖尿病、高血壓及腫瘤等病史患者。另選取同時(shí)期非支氣管哮喘患者40例為二組，其中鼻后滴流導(dǎo)致慢性咳嗽13例、胃食道反流癥導(dǎo)致的慢性咳嗽12例、過敏性鼻炎8例、早期肺間質(zhì)纖維化患者7例。其中一組患者根據(jù)肺通氣功能障礙的嚴(yán)重程度劃分為A組(輕度)、B組(中度)、C組(重度)、D(組極重度)。

1.2 研究方法 全部研究對(duì)象均簽署sRAGE檢測(cè)以及纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)知情同意書，住院期間進(jìn)行肺功能檢查、纖維支氣管鏡檢查和肺泡灌洗液的留取。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)患者纖維支氣管鏡肺泡灌洗液中sRAGE水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明。

2.結(jié)果

2.1 肺功能及sRAGE的測(cè)定 80例患者均行肺功能檢查；測(cè)定FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)。將一組患者按(表1肺功能分級(jí))分為4個(gè)小組：輕度為A組、中度為B組、重度為C組、極重度為D組[2]。80例患者均行纖維支氣管鏡肺泡灌洗，取灌洗液測(cè)定sRAGE水平，以FEV1%為橫坐標(biāo)以sRAGE為縱坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖。

表1 肺功能分級(jí)

表2 一組患者行肺功能(支氣管舒張?jiān)囼?yàn))測(cè)定FEV1占預(yù)計(jì)值百分比及各自纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平

圖1 一組纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平(縱坐標(biāo))與FEV1%預(yù)計(jì)值(橫坐標(biāo))的相關(guān)性

分組點(diǎn)散圖橫坐標(biāo)FEV1%預(yù)計(jì)值(%)點(diǎn)散圖縱坐標(biāo)sRAGE(ng/ml)二組2?19923522?298525272?39828552?49652462?59635522?69572852?795535242?89530642?99421352?10927272?1192339032?129236832?1391730052?1491642252?1591359252?1691246752?1790636092?18903345662?1990349652?2090252072?2189684252?22893511763

續(xù)表3

圖2 二組纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平(縱坐標(biāo))與FEV1%預(yù)計(jì)值(橫坐標(biāo))的相關(guān)性

2.2 一組與二組纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平比較 一組sRAGE的平均值明顯高于二組，兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)表明兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)顯示sRAGE水平在40例支氣管哮喘患者中較40例非支氣管哮喘患者中表現(xiàn)更為明顯，考慮sRAGE升高與支氣管哮喘有相關(guān)性，見表4。

表4 一組與二組纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平比較

注：兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2.3 一組纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平比較 一組的四組間，隨著病情程度的加深，sRAGE的平均值隨之增加。一組的四小組之間的sRAGE存在極顯著的差異(P<0.01)?；疾〗MsRAGE水平與FEV1/呈負(fù)相關(guān)(r=-0.739,P<0.01,見圖1)非哮喘組(二組)2RAGE水平與FEV1/呈負(fù)相關(guān)(r=-0.911,P<0.01,見圖2),sRAGE水平越高提示阻塞型通氣功能障的病情越嚴(yán)重。

表5 一組纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平比較

注：四組sRAGE方差分析F=30.345,P<0.01。

3.討論

支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢(shì)。臨床研究和實(shí)踐結(jié)果表明，規(guī)范化的診斷和治療，特別是實(shí)施有效的管理對(duì)提高哮喘的控制水平，改善患者生命質(zhì)量具有重要作用。可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(soluble receptor for advanced glycation end-products，sRAGE)是一種能夠與晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、鈣粒蛋白S100A、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、S100P及淀粉樣肽等多種配體結(jié)合的可溶性受體，通過配體結(jié)合形成受體-配體激活物，啟動(dòng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。國外研究證實(shí)晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)與感染、炎癥相關(guān)[3～5]，Buckley等[6]的綜述顯示RAGE與肺部疾病相關(guān)。針對(duì)支氣管哮喘患者纖維支氣管鏡肺泡灌洗液sRAGE水平與FEV1%呈負(fù)相關(guān),隨著支氣管哮喘發(fā)病率近年呈明顯升高趨勢(shì)，其在國際上也被逐年重視，本文研究旨在為診治支氣管哮喘的進(jìn)一步研究工作奠定基礎(chǔ)。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì).中國支氣管哮喘防治指南(基層版)[J]．中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33(8)：615.

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3 VAN ZOELEN MA，ACHOUITI A，VAN DER POLL T. The role of receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) in infection[J]. Crit Care，2011，15(2)：208. DOI：10.1186/cc9990.

4 KIERDORF K，F(xiàn)RITZ G. RAGE regulation and signaling in inflammation and beyond[J]. J Leukoc Biol，2013，94(1)：55-68. DOI：10.1189/jlb.1012519.

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6 BUCKLEY ST，EHRHARDT C. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) and the lung[J]. J Biomed Biotechnol，2010，2010： 917108. DOI：10.1155/2010/917108.

1.濱州醫(yī)學(xué)院 在讀在職研究生 256603 2.青島市膠州中心醫(yī)院 266300 3.濱州醫(yī)學(xué)院 256603

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.02.006

2017-2-7