孫改紅，徐富國

(1.洛陽市精神衛(wèi)生中心藥械科，河南 洛陽 471013； 2.洛陽市精神衛(wèi)生中心精神十科，河南 洛陽 471013)

二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加的效果觀察

孫改紅1*，徐富國2

(1.洛陽市精神衛(wèi)生中心藥械科，河南 洛陽 471013； 2.洛陽市精神衛(wèi)生中心精神十科，河南 洛陽 471013)

目的：探討二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加的效果。方法：將2015年2月—2016年4月收治的精神分裂癥患者116例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組58例。對照組患者采用奧氮平單藥治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，兩組患者均治療16周，治療期間對失眠者可短暫給予苯二氮類藥物治療。比較兩組患者治療過程中惡心、血糖升高、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率，治療前后空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)、生活質(zhì)量評分的差異。結(jié)果：治療過程中，觀察組患者惡心、血糖升高、頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后觀察組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)無明顯變化，而對照組患者上述指標(biāo)顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者生活質(zhì)量評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：二甲雙胍可有效降低奧氮平所致精神分裂癥患者糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加的發(fā)生率，維持患者糖脂水平和體質(zhì)量的穩(wěn)定，避免因體質(zhì)量急劇增加和糖脂水平升高而增加患者心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。

二甲雙胍； 奧氮平； 糖脂代謝； 體質(zhì)量； 應(yīng)用價(jià)值

奧氮平屬于非典型抗精神病藥，被廣泛用于精神分裂癥的治療，其可有效調(diào)節(jié)大腦中神經(jīng)遞質(zhì)失衡，并可選擇性作用于對大腦邊緣以及中腦皮質(zhì)，快速緩解精神分裂癥急性期癥狀，對情感癥狀有多重調(diào)節(jié)作用，且對陰性癥狀直接有效。但奧氮平也可引發(fā)相應(yīng)的不良反應(yīng)，常見的如體質(zhì)量增加、血脂和血糖水平升高，并可增加代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低患者生活質(zhì)量。而二甲雙胍可增加外周組織對葡萄糖的利用，抑制葡萄糖在腸道中的吸收，有效改善糖代謝，降低總膽固醇和三酰甘油水平[1]。本研究對二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加的效果進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年2月—2016年4月洛陽市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥患者116例作為研究對象。所有患者符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；對本次研究均知情同意；除外酒精、藥物依賴者，肝、腎功能不全者，合并糖尿病、高血壓病及心臟病者，妊娠期及哺乳期婦女，近3個(gè)月服用過抗精神病藥者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組患者中，男性34例，女性24例；年齡18～56歲，平均(35.34±2.17)歲；發(fā)病時(shí)間2.0～6.8年，平均(4.35±1.29)年；治療前平均空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)分別為(4.56±1.21)、(3.41±0.79)、(1.34±0.78) mmol/L及(21.97±3.68) kg/m2。對照組患者中，男性35例，女性23例；年齡18～56歲，平均(35.10±2.46)歲；發(fā)病時(shí)間2.0～6.9年，平均(4.32±1.26)年；治療前平均空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)分別為(4.57±1.37)、(3.32±0.85)、(1.32±0.84) mmol/L及(21.46±3.61) kg/m2。兩組患者基線資料相近，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予奧氮平片(規(guī)格：5 mg )單藥治療，1次10 mg、1日1次；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸二甲雙胍片干預(yù)(規(guī)格：0.25 g)，1次0.5 g、1日3次。兩組患者均治療16周，治療期間對失眠者可短暫給予苯二氮類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者在治療過程中惡心、血糖升高、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。(2)比較兩組患者治療前后空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)的差異。(3)采用陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS )評分評估患者生活質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，觀察組患者惡心、血糖升高、頭暈等不良反應(yīng)的總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.921，P=0.027)，見表1。

表1 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 1 Comparison of adverse reactions during treatment between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患者治療前后空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)變化比較

治療前，兩組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)較治療前無明顯變化，而對照組上述指標(biāo)較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別時(shí)間空腹血糖/(mmol/L)總膽固醇/(mmol/L)三酰甘油/(mmol/L)體質(zhì)量指數(shù)/(kg/m2)觀察組(n=58)治療前458±138331±087132±0852148±362治療后456±121#?341±079#?134±078#?2197±368#?對照組(n=58)治療前457±137332±085132±0842146±361治療后578±159○415±134○189±104○2357±069○

注：觀察組治療前后比較，#P>0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05；對照組治療前后比較，○P<0.05

Note：comparison of the observation group before and after treatment,#P<0.05; vs. the control group after treatment,*P<0.05; Comparison of the control group before and after treatment,OP<0.05

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分變化比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別時(shí)期生理功能 情感功能 社會(huì)功能 軀體功能 觀察組(n=58)治療前4501±5725595±4926197±4726021±735治療后8315±611#?8735±625#?9212±722#?8813±1044#?對照組(n=58)治療前4515±5245614±4266185±10166045±1013治療后6222±615#7216±598#8090±611#7427±918#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05

Note：vs. before treatment of this group,#P<0.05; vs. after treatment of control group,*P<0.05

3 討論

奧氮平是治療精神分裂癥的有效藥物，其作用在于與5-羥色胺受體、多巴胺受體等有良好親和力，且對乙酰膽堿、腎上腺素也有作用，可有效緩解精神分裂癥狀和繼發(fā)性情感癥狀，但也存在食欲增加、頭痛、體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂等不良反應(yīng)。

二甲雙胍不僅能延緩腸道對葡萄糖的吸收、調(diào)節(jié)肌肉和肝臟對葡萄糖的利用及釋放，還能提高外周組織對胰島素的敏感性，也可直接作用于下丘腦，降低患者食欲。有研究結(jié)果顯示，二甲雙胍用于具有肥胖高危因素的人群，可降低其肥胖和糖尿病發(fā)病率[2]。但目前關(guān)于將二甲雙胍用于干預(yù)抗精神病藥所致糖脂代謝紊亂以及體質(zhì)量增加的研究仍不多。二甲雙胍有利于緩解奧氮平所致體質(zhì)量升高和空腹血糖、血脂水平升高現(xiàn)象，主要原因可能為二甲雙胍可對腸道葡萄糖的吸收進(jìn)行抑制，降低食欲，減輕游離脂肪酸的毒性作用，提高肌肉組織對葡萄糖的攝取能力，強(qiáng)化胰島素作用，有效抑制肝糖的產(chǎn)生[3-5]。有研究對采用奧氮平治療的精神分裂癥患者分別聯(lián)合安慰劑與二甲雙胍進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合安慰劑治療患者的胰島素抵抗指數(shù)和胰島素敏感指數(shù)均顯著升高，而聯(lián)合二甲雙胍治療的患者則無明顯變化，說明二甲雙胍有助于預(yù)防奧氮平所致胰島素抵抗現(xiàn)象，這可能是因?yàn)槎纂p胍對糖代謝造成直接影響并影響胰島素分泌，從而可預(yù)防胰島素抵抗現(xiàn)象的發(fā)生[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，治療過程中，觀察組患者惡心、血糖升高、頭暈等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明采用二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，可減少奧氮平所致糖脂代謝紊亂以及其他相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，這與二甲雙胍對血糖代謝的改善作用相關(guān)。治療前，兩組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平及體質(zhì)量指數(shù)較治療前無明顯變化，而對照組患者上述指標(biāo)較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明采用二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，可改善患者的血脂和血糖水平，且對患者的體質(zhì)量有良好的控制作用[8-9]。高倩等[10]研究結(jié)果也顯示，二甲雙胍緩釋片治療奧氮平所致糖脂代謝紊亂的療效確切，與本研究結(jié)果相似。另外，治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者生活質(zhì)量評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，推測可能采用二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，顯著減輕了患者糖脂代謝紊亂，避免了患者體質(zhì)量的增加，同時(shí)也減少了相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，減輕了患者軀體不適感和人際交往障礙，因而，其生活質(zhì)量也獲得了提升[9-10]。

綜上所述，二甲雙胍干預(yù)奧氮平所致糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加的效果確切，可有效降低糖脂代謝異常和體質(zhì)量增加的發(fā)生率，維持患者體質(zhì)量和糖脂水平的穩(wěn)定，避免因體質(zhì)量急劇增加和糖脂水平升高而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。

[1]易峰，蘇旭江.二甲雙胍對奧氮平治療精神分裂癥患者血脂及體質(zhì)量的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志，2011，19(10)：1174-1176.

[2]杜云紅，呂惠娟.二甲雙胍聯(lián)合行為干預(yù)對奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(5)：381-384.

[3]汪莉，隋云川，徐樂平，等.二甲雙胍對奧氮平致體重增加精神分裂癥患者肝臟脂肪含量的影響[J].中華精神科雜志，2016，49(1)：36-41.

[4]馬曉潔，羅璇，陳楊，等.鹽酸二甲雙胍聯(lián)合辛伐他汀對奧氮平誘導(dǎo)性肥胖大鼠代謝紊亂及腫瘤壞死因子-α的調(diào)節(jié)作用[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28(2)：125-127.

[5]趙松青，方成霞，劉正華，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及糖脂代謝的影響[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，36(9)：578-581.

[6]沈勤炎.二甲雙胍緩釋片不同聯(lián)合用藥方案治療2型糖尿病成本-效果分析[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2008，8(7)：522-523.

[7]苑曉微，張燕萍，鄧?yán)^紅，等.二甲雙胍用于改善非肥胖型多囊卵巢綜合征患者糖、脂代謝的臨床觀察[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2014，22(4)：252-254.

[8]高倩，劉燕朋，連俊紅，等.二甲雙胍緩釋片治療奧氮平所致糖脂代謝紊亂的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2016，28(1)：14-15，107.

[9]劉春仙，郭偉，劉勝皇，等.二甲雙胍對精神分裂癥肥胖患者的體重及糖脂代謝的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志，2015，23(5)：661-663.

[10] 劉崇喜.金芪降糖經(jīng)驗(yàn)湯劑聯(lián)合二甲雙胍對氣虛內(nèi)熱證2型糖尿病患者糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016，9(6)：737-740.

Observation on Effects of Intervention of Metformin on Abnormal Glucolipid Metabolism and Body Mass Gaining Caused by Olanzapine Among Schizophrenics

SUN Gaihong1, XU Fuguo2

(1.Dept.of Drug and Equipment, Luoyang Mental Health Center, Henan Luoyang 471013, China; 2.Dept.of Psychiatry， Luoyang Mental Health Center， Henan Luoyang 471013， China)

OBJECTIVE：To probe into effects of intervention of metformin on abnormal glucolipid metabolism and body mass gaining caused by olanzapine among schizophrenics. METHODS: 116 patients with schizophrenia from Feb. 2015 to Apr. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 58 patients each group. The control group was treated with olanzapine alone, and the observation group was treated with metformin intervention based on olanzapine. Both two groups of patients were treated for 16 weeks, and the benzodiazepines can be transiently given to the insomniacs during the treatment. The incidence of adverse reactions such as nausea, blood glucose rise and dizziness were compared between two groups. And the difference of fasting plasma glucose, total cholesterol, triacylglycerol, body mass index and the quality of life before and after treatment were compared between two groups. RESULTS: The incidence of nausea, blood glucose rise and dizziness of observation group were significantly lower than those of control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no significant difference in fasting plasma glucose, total cholesterol, triacylglycerol and body mass index between the two groups before treatment(P>0.05); After treatment, the fasting plasma glucose, total cholesterol, triacylglycerol and body mass index showed no significant changes in observation group, while all increased in control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no significant difference in quality of life between the two groups before treatment(P>0.05). After treatment, the quality of life of observation group was significantly better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The metformin can effectively reduce the incidence of abnormal glucolipid metabolism and body mass gaining caused by olanzapine among schizophrenics, stabilize the glucolipid metabolism level and body mass, and refrain patients from the risks of cardiovascular and cerebrovascular disease caused by body mass gaining and glucolipid level rise, improve the quality of life of patients.

Metformin; Olanzapine; Glucolipid metabolism; Body mass; Application value

R977.1+5

A

1672-2124(2017)04-0489-03

2016-12-27)

*主管藥師。研究方向：精神科藥物在精神疾病治療過程中的聯(lián)和應(yīng)用及精神科藥品不良反應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)，抗菌藥物在精神衛(wèi)生專科醫(yī)院的合理使用。E-mail：sungaihong@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.022