靳 華 陳 翔 劉雪香 蘭健萍

血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤中的臨床診斷研究

目的 探討血清游離輕鏈(sFLC)在多發(fā)性骨髓瘤(MM)中的臨床診斷價(jià)值。方法 收集初診MM患者96例作為研究組，另收取同時(shí)期進(jìn)行體檢的健康人群45例作為對(duì)照組。采用免疫比濁法檢測(cè)sFLC-κ及sFLC-λ，并計(jì)算sFLC-κ/λ比值。結(jié)果 對(duì)96例MM患者使用IFE進(jìn)行M蛋白分型，結(jié)果顯示，IgG型患者人數(shù)最多。κ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明顯高于對(duì)照組，λ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明顯高于對(duì)照組，sFLC-κ/λ明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。sFLC-κ/λ比率高患者與低比率患者ISS國(guó)際分期存在明顯差別(P<0.05)。結(jié)論 sFLC的檢測(cè)對(duì)于MM的臨床診斷有積極的意義，sFLC-κ/λ與MM分期具有相關(guān)性。

多發(fā)性骨髓瘤；免疫固定電泳；血清游離輕鏈；診斷

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:728～730)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是1種單克隆漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，以單克隆免疫球蛋白(M蛋白)大量分泌為主要特征，可導(dǎo)致正常免疫球蛋白受到抑制，引起貧血、腎功能不全等一系列相關(guān)組織損傷[1]。MM約占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%左右，其起病較為隱匿，容易造成漏診和誤診，貽誤最佳治療時(shí)機(jī)[2]。因此，早期準(zhǔn)確診斷顯得格外重要。血清游離輕鏈(sFLC)檢測(cè)于2001年開(kāi)始用于臨床，有研究報(bào)道顯示，sFLCκ/λ比值可提示MM患者預(yù)后不良[3]。我國(guó)sFLC檢測(cè)起步較晚，亦缺少大規(guī)模臨床研究，sFLC檢測(cè)開(kāi)展意義仍缺乏理論支撐[4]。故本研究對(duì)MM患者sFLC檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)其在該項(xiàng)檢測(cè)在MM診斷中的價(jià)值，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)告。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集MM患者96例作為研究對(duì)象，所有患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2013年修訂版)》中MM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。96例患者中男性56例，女性40例，年齡35～77歲，平均年齡(58.4±6.2)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期2例(2.08%)、Ⅱ期6例(6.25%)、Ⅲ期88例(91.67%)；ISS國(guó)際分期：Ⅰ期13例(13.54%)，Ⅱ期25例(26.04%)，Ⅲ期58例(60.42%)；κ-MM患者49例，λ-MM患者47例。另收取同期于我院進(jìn)行體檢的健康人群45例作為對(duì)照組，其中男性25例，女性20例，年齡42～73歲，平均年齡(56.9±6.1)歲。兩組基線資料比較差異不顯著(P>0.05)，兩組有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

采集患者空腹靜脈血2 mL，置于無(wú)添加促凝劑管靜置2 h，3 000 rpm離心10 min，吸取上層血清。采用血清蛋白電泳(SPE)和免疫固定電泳(IFE)進(jìn)行M蛋白檢測(cè)，使用法國(guó)SEBIA CAPILLARYS全自動(dòng)高壓液相毛細(xì)管電泳儀及配套試劑盒；采用免疫比濁法進(jìn)行sFLC檢測(cè)，使用SIEMENS公司BN-Ⅱ全自動(dòng)蛋白分析儀以及配套κ、λ輕鏈檢測(cè)試劑盒。上述操作均嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說(shuō)明書(shū)執(zhí)行，由專業(yè)技師對(duì)結(jié)果進(jìn)行判斷并出具報(bào)告。sFLC-κ值正常參考范圍為3.30～19.40 mg/L，sFLC-λ值正常參考范圍為5.71～26.30 mg/L，sFLC-κ/λ比值正常參考范圍為0.26～1.65。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)及95%置信區(qū)間表示，組間采用秩和檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間采用卡方檢驗(yàn)比較，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)比較。假設(shè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 MM患者M(jìn)蛋白分型

對(duì)96例MM患者使用IFE進(jìn)行M蛋白分型，結(jié)果顯示，IgG型患者人數(shù)最多。見(jiàn)表1。

表1 初診MM患者M(jìn)蛋白分型(例，%)

2.2 不同型別MM患者sFLC檢測(cè)結(jié)果

不同型別MM患者sFLC檢測(cè)結(jié)果顯示，κ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明顯高于對(duì)照組，λ-MM組患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明顯高于對(duì)照組，sFLC-κ/λ明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同型別MM患者sFLC檢測(cè)結(jié)果[M(95%CI)]

注：與對(duì)照組比較，①為P<0.05。

2.3 不同sFLC-κ/λ分組患者臨床特征比較

將sFLC-κ/λ≥100或sFLC-κ/λ≤0.01的MM患者納入高比率組，將0.01

3 討論

MM是1種常見(jiàn)的惡性漿細(xì)胞病，在我國(guó)發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。目前常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法主要包括SPE，IFE等，但二者均為定性檢測(cè)，無(wú)法對(duì)疾病進(jìn)展情況進(jìn)行量化，且由于二者靈敏度較差，因此漏診率較高[6]。近年來(lái)，sFLC檢測(cè)逐漸為人們所重視，該指標(biāo)取決于FLC合成與腎臟代謝之間的動(dòng)態(tài)平衡[7]。在MM患者中，往往存在1種輕鏈(κ鏈或λ鏈)明顯增生，而另1種輕鏈的合成受到抑制，因此sFLC-κ/λ比值?？沙霈F(xiàn)較大改變，故sFLC-κ/λ比值改變常可提示MM克隆性增殖[8]。

表3 不同sFLC-κ/λ分組患者臨床特征比較(例，%)

本研究收取了近年來(lái)于我院初診的MM患者，首先采用IFE進(jìn)行了蛋白分型，結(jié)果顯示，IgG型MM患者人數(shù)最多，與國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道相似[9]。參考健康人群血清檢測(cè)結(jié)果對(duì)不同型別MM患者進(jìn)行sFLC檢測(cè)，結(jié)果顯示，κ-MM組患者存在明顯的κ輕鏈增生，λ鏈增生不顯著；而λ-MM組患者兩種輕鏈均存在明顯增生，而以λ鏈增生更加顯著。除此之外，本文重點(diǎn)對(duì)不同sFLC-κ/λ分組患者的臨床特征進(jìn)行了比較。這種比較是以sFLC-κ/λ的水平進(jìn)行的劃分，參考前人文獻(xiàn)內(nèi)容及我院前期檢測(cè)結(jié)果，以sFLC-κ/λ≥100或sFLC-κ/λ≤0.01的MM患者納入高比率組，0.01

有研究報(bào)道顯示，sFLC-κ/λ異常是MM獨(dú)立的不良預(yù)后因素[10]；06年國(guó)家骨髓瘤工作組發(fā)表的新的療效標(biāo)準(zhǔn)中指出，sFLC-κ/λ比值是嚴(yán)格意義完全緩解(sCR)的1個(gè)重要指標(biāo)[11]。但由于受到病例收集時(shí)間的限制，本文僅對(duì)這96例患者的初診檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了回顧性考察，而缺乏治療后血樣檢測(cè)或是sFLC與預(yù)后相關(guān)性方面的考察。關(guān)于此點(diǎn)，我們將繼續(xù)開(kāi)展更加深入的研究。

綜上所述，sFLC檢測(cè)對(duì)于MM的臨床診斷有積極的意義，sFLC-κ/λ與MM分期具有相關(guān)性。

[1] De Santis E,Masi S,Cordone I,et al.Follow-up of IgD-κ multiple myeloma by monitoring free light chains and total heavy chain IgD:A case report〔J〕.Oncol Lett,2016,12(3):1884-1888.

[2] 陳廣華,林鳳茹.多發(fā)性骨髓瘤的誤診因素分析〔J〕.臨床薈萃,2015,30(10):1120-1122.

[3] 付向男.血清游離輕鏈在多發(fā)性骨髓瘤中的測(cè)定及其臨床意義〔D〕.河北醫(yī)科大學(xué),2015.

[4] 宋 萍,安志明,周小鋼,等.血清游離輕鏈的檢測(cè)及其在輕鏈型多發(fā)性骨髓瘤中的臨床意義〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(5):1357-1361.

[5] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì),中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤工作組.中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2013年修訂)〔J〕.中華內(nèi)科雜志,2013,52(9):791-795.

[6] 楊天杰,龔斐然,周佳子,等.血清免疫固定電泳和游離輕鏈檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤的診斷價(jià)值〔J〕.江蘇醫(yī)藥,2016,42(3):305-307.

[7] 宋寧憶,萬(wàn) 鍇,李輝軍,等.血清游離輕鏈比值測(cè)定對(duì)鑒別骨髓瘤腎病致尿毒癥的指導(dǎo)意義〔J〕.臨床腎臟病雜志,2013,13(5):202-204.

[8] 王攀峰,徐 云,顏 霜,等.血清游離輕鏈κ/λ比率在初診多發(fā)性骨髓瘤患者診斷和預(yù)后中的作用〔J〕.中華血液學(xué)雜志,2016,37(5):377-382.

[9] Boota M,Schinke C,Ledoux S,et al.CA-125 secreting IgG kappa multiple myeloma 〔J〕.Am J Hematol,2016,91(10):457-458.

[10] 王琦俠.多發(fā)性骨髓瘤病因、不良預(yù)后和生活質(zhì)量的影響因素研究〔D〕.第四軍醫(yī)大學(xué),2012.

[11] 鄭 輝,吳 赟.多發(fā)性骨髓瘤實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法分析與評(píng)價(jià)〔J〕.山西醫(yī)藥雜志,2016,45(20):2438-2440.

(編輯：吳小紅)

Clinical Study of sFLC Detection in Diagnosis of Multiple Myeloma

JINHua,CHENXiang,LIUXuexiang,etal.

FourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,LiuzhouWorker’sHospital,Liuzhou,545005

Objective To explore the clinical value of serum free light chains (sFLC) in the diagnosis of multiple myeloma.Methods 96 cases of multiple myeloma were selected as the study group and 45 healthy patients underwent physical exam were the control group.Then the sFLC-κ,sFLC-λ 2 were detected by immunoturbidimetry,and sFLC-κ/λ were calculated.Results96 cases of multiple myeloma used immunofixation electrophoresis to M proteotyping,the M protein results showed that the number of IgG patients was the highest.The sFLC-κ and sFLC-κ/λ of κ-MM group were obviously higher than the control group.The sFLC-κ,sFLC-λ of λ-MM group were obviously higher than the control group,and the sFLC-κ/λ ofλ-MM group was lower than control group.The differences had statistically significance (P<0.05).There had statistically differences in ISS stage between patients with different sFLC-κ/λ rate (P<0.05).Conclusion sFLC detection has positive significance in the detection of multiple myeloma.sFLC-κ/λ rate has correlation with multiple myeloma stage.

Multiple myeloma;Immunofixation electrophoresis;Serum free light chains(sFLC);Diagnosis

靳 華 陳 翔 劉雪香 蘭健萍

545005 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院柳州市工人醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.010

R738.1

A

1001-5930(2017)05-0728-03

2017-01-17

2017-03-17)