聶 柳 崔 勇 劉興吉 夏 鷹 曹 卉 陳曉東 林 佳

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開顱手術患者術后炎癥因子水平變化預測顱內感染的臨床價值

聶 柳 崔 勇1劉興吉2夏 鷹 曹 卉 陳曉東 林 佳

(?？谑腥嗣襻t(yī)院，海南 ?？?570208)

目的 探討開顱手術術后炎癥因子水平變化預測顱內感染的價值。方法 回顧性分析2012年1月至2015年1月收治的48例開顱手術患者，術后經(jīng)腦脊液等輔助檢查證實為顱內感染的作為研究組，選取同時期開顱手術無顱內感染患者48例作為對照組，兩組均抽取靜脈血，觀察炎癥指標變化情況。結果 術后第1天兩組白細胞(WBC)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、人S-100b蛋白(S-100b)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，而術后第3天開始研究組WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平顯著高于對照組，術后第7、14天兩組差異越來越大(均P<0.05)；經(jīng)顱內感染受試者工作特征(ROC)曲線分析，WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT對顱內感染差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 開顱手術后3 d WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平無下降則預示患者術后顱內感染可能性大。

開顱手術；炎癥因子；顱內感染

顱內感染是神經(jīng)外科術后最常見的并發(fā)癥之一，在臨床上分成細菌性感染和特異性感染。引起顱內感染影響因素較多〔1〕，對感染的常見診斷依據(jù)是結合體溫、臨床癥狀和實驗室檢查，其對顱內感染有一定預測作用，但哪些指標有預測價值，其水平升高在術后何時有明顯表現(xiàn)，這些問題在臨床上尚無確切報道。本研究旨在探討炎癥因子白細胞(WBC)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、降鈣素原(PCT)、人S-100b蛋白(S-100b)等在顱內感染中的含量變化情況及其預測作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2012年1月至2015年1月48例開顱手術患者術后證實為顱內感染者作為研究組，選取同時期行開顱手術無顱內感染者48例作為對照組。研究組男29例，女19例；年齡17～59歲，平均(45.1±2.5)歲；手術時間1.5～6 h，平均(3.1±1.2)h；疾病類型：顱腦損傷11例，顱腦腫瘤17例，高血壓腦出血7例，動脈瘤7例，其他6例。對照組男30例，女18例；年齡18～60歲，平均(45.4±2.4)歲；手術時間1.7～7 h，平均(3.2±1.3)h；疾病類型：顱腦損傷10例，顱腦腫瘤18例，高血壓腦出血6例，動脈瘤6例，其他8例。兩組性別、年齡、手術時間、疾病類型等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。顱內感染診斷標準為有頭痛、頸項強直等臨床表現(xiàn),排除其他因素引起感染；腦脊液檢查WBC 0.01×109/L以上，糖定量在45 mg/L以下，蛋白450 mg/L以上；腦脊液細菌培養(yǎng)為陽性；影像學檢查可見腦膿腫、硬膜下膿腫〔2〕。納入標準：所有患者均有明確手術指征，經(jīng)影像學檢查等證實病變部位需開顱手術；研究組中均符合顱內感染診斷標準。患者年齡16～60歲。排除標準：研究組不符合顱內感染診斷標準，年齡16～60歲之外，存在嚴重肝腎功能損害者；妊娠、哺乳期女性。

1.2 方法 分別在術后第1、3、7、14天清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 ml，3 500 r/min離心10 min，取上層清液在-80℃下保存。采用自動免疫比濁法檢測CRP和PCT，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測IL-6、TNF-α、S-100b含量，儀器均選擇邁瑞B(yǎng)S-800進行，采用血常規(guī)儀器檢測WBC，相關試劑購自上海華大科技有限公司。觀察以上指標的變化情況。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS16.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 術后兩組炎癥因子在不同時間點變化比較 見表1～表3。術后第1天兩組WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，而術后第3天開始研究組WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT水平顯著高于對照組，術后第7、14天兩組之間差異越來越大(均P<0.05)。

表1 術后兩組WBC、CRP水平變化

2.2 顱內感染研究組受試者工作特征(ROC)曲線分析 WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT對顱內感染差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表2 術后兩組TNF-α、S-100b水平變化

表3 術后兩組不同時間點IL-6、PCT水平變化

表4 顱內感染研究組ROC分析

3 討 論

臨床證實，植入人工硬腦膜或受血性腦脊液等刺激，其癥狀和顱內感染相近，因此限制了對顱內感染的早期發(fā)現(xiàn)，故尋找一種特異性、敏感性較好的診斷指標，可及時發(fā)現(xiàn)顱內感染，指導臨床醫(yī)師采取必要措施干預，對改善預后，減少住院時間等大有裨益〔3〕。WBC、CRP是臨床上最常見的炎癥指標，其中WBC能通過變形穿過毛細血管壁，從而將病原菌集中在入侵部位，將病原菌吞噬、包圍，當其高于正常水平則表明體內存在感染可能性〔4〕，但該指標特異性不強，因其存在病毒感染等可能，而顱內感染多數(shù)為細菌性感染，該指標需結合中性粒細胞等聯(lián)合檢測。CRP屬于一種急性時相反應蛋白，在機體感染后4～6 h就能迅速升高且在36 h左右達到峰值，是臨床上診斷細菌感染的主要指標之一〔5〕。報道稱，該指標靈敏度和特異性較低，因其半衰期較短且個體差異性大〔6〕。故可作為細菌感染早期敏感敏感指標，考慮到顱內感染在早期就會出現(xiàn)臨床癥狀，故可將此兩項指標作為感染的指標之一。PCT在正常生理條件下含量很低，而在細菌感染下其血清濃度會在短時間內迅速上調，但在非特異性感染中其水平升高不顯著，故其作為細菌感染敏感指標〔7〕。本研究結果顯示，PCT在顱內感染患者中術后3 d迅速升高，在ROC曲線中差異性最大，證實PCT是細菌感染臨床診斷標志物之一，該指標升高則說明感染可能性大，預后較差。IL-6廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，具有生物活性廣泛的特性，對神經(jīng)元和小膠質細胞表達敏感性高。該指標參與機體免疫應答和炎癥反應，在神經(jīng)系統(tǒng)和機體應激反應中發(fā)揮重要作用，其水平升高說明炎癥反應較明顯〔8〕。報道認為，炎癥時外周巨噬細胞能合成多種細胞因子，激活無活性酶原形式存在基質金屬蛋白酶，造成血腦屏障障礙、神經(jīng)元損傷等〔9〕，故該指標升高不僅意味著顱內存在感染且其含量高低對神經(jīng)元損傷嚴重程度有一定預測性，結合其在ROC曲線上的差異性，說明其也是顱內感染敏感指標。TNF-α是細菌毒素和其他炎癥刺激物作用于巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的一種多肽細胞因子，能誘發(fā)一系列炎癥反應〔10，11〕。研究稱，該指標在細菌感染中起主導作用，能誘導IL-6炎癥介質釋放，增強單核細胞黏附作用等，增強血管通透性〔12，13〕。本研究通過對顱內感染炎癥指標回顧性分析得出，TNF-α參與顱內感染細菌感染過程中，會釋放出內毒素等炎性成分，能刺激相關炎癥因子，從而和其他炎癥因子侵犯機體，故有協(xié)同性。S-100b指標主要反映的是營養(yǎng)神經(jīng)、修復受損神經(jīng)等多重調節(jié)組合過程，其廣泛分布在頭顱神經(jīng)系統(tǒng)中，過高表達則說明中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害〔14〕。研究〔15〕認為，該指標在腦脊液中敏感性最好，在血清中雖然敏感性好，但其受影響因素較多，特別是污染等因素。本研究結果顯示，開顱術后3 d時術后感染患者WBC、IL-6、TNF-α、S-100b、CRP、PCT上明顯升高，這對顱內感染有一定預測價值，值得臨床推廣。

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〔2016-11-17修回〕

(編輯 郭 菁)

海南省醫(yī)藥衛(wèi)生科研項目(No.1501320272A2001)

劉興吉(1966-)，男，醫(yī)學博士，主要從事顱底腫瘤與顱腦外傷的顯微外科治療研究。

聶 柳(1975-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事顱腦腫瘤及顱腦外傷的外科治療研究。

R651.1+4

A

1005-9202(2017)08-1963-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.062

1 遼源市中心醫(yī)院 2 吉林大學第一醫(yī)院