單立新 陳 凱 王春梅

(天津市北辰醫(yī)院檢驗(yàn)科,天津 300400)

聯(lián)合檢測血清胃泌素釋放肽前體、癌胚抗原、細(xì)胞角蛋白19片段21-1診斷肺癌的價(jià)值

單立新 陳 凱 王春梅

(天津市北辰醫(yī)院檢驗(yàn)科,天津 300400)

目的 探討胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19 片段(CYFRA)21-1在診斷肺癌中的價(jià)值。方法 肺癌150例(小細(xì)胞肺癌51例、非小細(xì)胞肺癌99例)；肺部良性疾病患者40例及健康體檢者30例抽取外周血對血清中的ProGRP、CEA、CYFRA21-1 含量利用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。結(jié)果 三種腫瘤標(biāo)志物含量在肺癌組的含量均高于肺部良性疾病組和健康對照組(P<0.05)；其中ProGRP在小細(xì)胞肺癌組血清中的含量顯著高于非小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)，而CEA在肺腺癌組血清中的含量明顯高于小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)，CYFRA21-1在肺鱗癌組血清中的含量明顯高于小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)；肺癌患者的不同TNM 分期中，ProGRP、CEA、 CYFRA21-1 含量隨著臨床分期的增加濃度均明顯增加，Ⅳ期含量最高(F=3.342，P<0.05)。結(jié)論 ProGRP、CEA、CYFRA21-1對肺癌診斷、病理類型的判斷及臨床分期都有較高的預(yù)估價(jià)值。

胃泌素釋放肽前體；癌胚抗原；細(xì)胞角蛋白19片段；肺癌

早期診斷可以極大地提高肺癌患者的治療效果、生存率和生存質(zhì)量〔1〕。影像學(xué)在肺癌診斷中具有一定的局限性，所以要提高肺癌的檢測正確率，使用血清腫瘤標(biāo)志物效果較好，靈敏度高，血液標(biāo)本獲取容易，而且無創(chuàng)。目前，中西方權(quán)威學(xué)會(huì)都對胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、細(xì)胞角蛋白19 片段(CYFRA)21-1等作為檢測肺癌的生物標(biāo)志物有所推薦〔2～4〕。而癌胚抗原(CEA)和腫瘤糖類抗原(CA)125早就在臨床上作為肺癌的潛在標(biāo)志物，并且因?yàn)槠湓\斷意義突出而得到了越來越廣泛的應(yīng)用〔5，6〕。本文探討ProGRP、CEA、CYFRA21-1檢測在診斷肺癌中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年6月至2014年5月天津市北辰醫(yī)院150例肺癌患者，其中男104例，女46例，年齡32～86歲，中位年齡59.4歲，都經(jīng)過病理檢查確診為肺癌。參照國際肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(第7版)進(jìn)行分期。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前應(yīng)用抗腫瘤藥物治療的患者；明顯的心、肝和腎疾病。同期肺部良性疾病患者40例，其中支氣管炎18例，肺炎8例，支氣管擴(kuò)張6例，胸膜炎4例，肺氣腫3例，肺結(jié)核1例；男30例，女10例；年齡23～83歲，中位年齡61.7歲。同期體檢的健康人群30例，男18例，女12例；年齡24～68歲，中位年齡50.9歲。3組性別構(gòu)成、年齡無顯著差異(P>0.05)。

1.2 檢測方法 均在治療前或是體檢時(shí)進(jìn)行外周靜脈血的空腹采集，采集外周靜脈血4 ml，放置30 min以后離心，分離血清。利用電化學(xué)發(fā)光法對ProGRP、CEA及CYFRA21-1進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果放入全自動(dòng)免疫分析儀中分析(羅氏Cobas e601 美國貝克曼)，實(shí)驗(yàn)遵守說明書上的操作嚴(yán)格進(jìn)行，試劑選擇羅氏原裝進(jìn)口配套試劑，并且采用試劑說明書的陽性臨界值進(jìn)行陰性和陽性的判斷。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 各組腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果 見表1。與肺部良性疾病組和健康對照組相比，肺癌組血清ProGRP、CEA、CYFRA21-1水平均顯著升高(P<0.05)，小細(xì)胞肺癌組血清ProGRP水平顯著高

表1 各組血清ProGRP、CEA和CYFRA21-1水平及表達(dá)陽性率比較

與肺部良性疾病和健康對照組比較：1)P<0.05；與非小細(xì)胞肺癌組比較：2)P<0.05；與小細(xì)胞肺癌組比較：3)P<0.05；與局限期比較：4)P<0.05

于非小細(xì)胞癌組(P<0.05)。且在小細(xì)胞肺癌患者中，廣泛期患者血清中ProGRP含量顯著高于局限期(P<0.05)。非小細(xì)胞肺癌組CEA水平顯著高于小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)。非小細(xì)胞肺癌組CYFRA21-2含量顯著高于小細(xì)胞肺癌組(P<0.05)。各組上述指標(biāo)表達(dá)陽性率亦然。

2.2 肺癌患者不同TNM 分期三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果 ProGRP、CEA、CYFRA21-1 含量隨著臨床分期的增加濃度均明顯增加，Ⅳ期含量最高(F=3.342，5.985，7.125；P<0.05)。上述指標(biāo)的表達(dá)陽性率亦然。見表2。

表2 肺癌患者不同TNM分期ProGRP、CEA和CYFRA21-1水平及表達(dá)陽性率比較

與Ⅰ期相比：1)P<0.05，與Ⅱ期相比：2)P<0.05；與Ⅲ期相比：3)P<0.05

3 討 論

目前肺癌的診斷大部分依靠的是影像學(xué)胸片和CT，這些檢查具有一定的局限性，而且對陽性患者再次進(jìn)行細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)活檢的依從性較低，所以導(dǎo)致早期肺癌的確診率一直很低，基本在20%以下。如果肺癌患者在Ⅰ期能夠被確診，并加以恰當(dāng)治療，則5年內(nèi)的生存率可以提高到90%以上〔7，8〕。

腫瘤標(biāo)志物的異常改變往往更加早于影像學(xué)的改變。腫瘤標(biāo)志物能夠在不同的病理類型中表達(dá)出不同的水平和陽性率。GRP是McDonald 從胃組織中分離出的一種類似蛙皮素羧基末端的肽類物質(zhì)，因其在血液中含量穩(wěn)定，所以近年來成為一種簡單易測的新型腫瘤標(biāo)志物〔9〕，很多研究認(rèn)為其對檢測肺癌有著很高的敏感度和特異性〔10〕。本文中，隨著臨床TNM 分期的增加，肺癌患者血清ProGRP 含量明顯增加，與文獻(xiàn)報(bào)道一致〔11，12〕。本研究提示ProGRP在小細(xì)胞肺癌檢測中作用顯著，與牛繼國等〔13〕報(bào)道相似。本研究顯示CYEFRA21-1在小細(xì)胞肺癌組特別是肺鱗癌組中高表達(dá)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致〔14，15〕。本研究顯示CYFRA21-1 與肺癌的TNM 分期相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致〔16〕。CEA 是胃腸道細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，在正常成人血清濃度<5.0 ng/ml，肺癌患者血清CEA 顯著升高，陳萬青等〔7〕提出測定血清CEA水平可作為肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。綜上，ProGRP、CEA、CYFRA21-1在肺癌診斷、病理類型的判斷及臨床分期中都有較高的預(yù)估價(jià)值。

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〔2015-01-13修回〕

(編輯 苑云杰)

天津市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目(津20150812)；天津市北辰區(qū)2013-2014科技進(jìn)步獎(jiǎng)(No.2014-3-14-R2)

單立新(1966-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事生化免疫研究。

R734.2

A

1005-9202(2017)08-1938-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.050