羅永建 嚴(yán)培玲 劉海豐

(寧波市第七醫(yī)院 鎮(zhèn)海區(qū)人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，浙江 寧波 315201)

老年高血壓患者腸道菌群變化及其與C反應(yīng)蛋白和脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

羅永建 嚴(yán)培玲 劉海豐1

(寧波市第七醫(yī)院 鎮(zhèn)海區(qū)人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，浙江 寧波 315201)

目的 探討老年高血壓患者腸道菌群變化及其與C反應(yīng)蛋白(CRP)和脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。方法 選擇老年高血壓患者70例作為高血壓組和老年健康體檢者70例作為對照組，測量兩組患者CRP、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、腸道菌群情況。結(jié)果 高血壓組TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP和對照組比較無明顯差異(P>0.05)。高血壓組雙歧桿菌屬和多形擬桿菌低于對照組(P<0.05)，直腸真桿菌高于對照組(P<0.05)。高血壓組患者雙歧桿菌屬、多形擬桿菌、直腸真桿菌與CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 老年高血壓患者雙歧桿菌屬和多形擬桿菌減少，腸道直腸真桿菌增加，老年高血壓患者腸道菌群變化和炎癥指標(biāo)及脂代謝指標(biāo)無明顯相關(guān)性。

高血壓；腸道菌群；C反應(yīng)蛋白；脂代謝指標(biāo)

高血壓的發(fā)生除了與環(huán)境因素和基因有關(guān)外，和腸道菌群關(guān)系也比較密切。在人體中，消化道菌群發(fā)揮著重要作用，可以抵抗外來定植、促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)育以及營養(yǎng)的作用，并可以合成人體代謝所需要的酶類，對人體健康發(fā)揮重要作用〔1〕。腸道菌群是人體所吃食物的最大過濾器，腸道菌群除了對宿主的有益貢獻(xiàn)外，對人體也有巨大的病理作用，多種疾病的發(fā)生和腸道細(xì)菌有關(guān)〔2，3〕。近年來，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群變化和心血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切。本文對老年高血壓患者腸道菌群變化情況進(jìn)行研究，并觀察腸道菌群變化與C反應(yīng)蛋白(CRP)、脂代謝指標(biāo)的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇寧波市第七醫(yī)院(鎮(zhèn)海區(qū)人民醫(yī)院)綜合內(nèi)科70歲以上老年高血壓患者70例作為高血壓組和老年健康體檢者70例作為對照組，高血壓組男31例，女39例，年齡(75.46±4.27)歲，體重指數(shù)〔BMI，(22.58±2.54)kg/m2〕;對照組男33例，女37例，年齡(74.97±4.12)歲，BMI(22.47±2.39)kg/m2。兩組患者性別(χ2=0.115,P=0.734)、年齡(t=0.526,P=0.738)、BMI(t=0.363,P=0.801)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)寧波市第七醫(yī)院(鎮(zhèn)海區(qū)人民醫(yī)院)倫理委員會審批，兩組患者均簽署知情同意書。老年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：老年高血壓的診斷參照1999年WHO/ISH高血壓防治指南：血壓3次以上非同日坐位收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≤90 mmHg，年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾病者，繼發(fā)性高血壓者，心絞痛、心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病者，腦出血、腦梗死等腦血管疾病者，惡性腫瘤、傳染病、嚴(yán)重感染者，慢性胃腸功能紊亂者，類風(fēng)濕、風(fēng)濕性疾病者，嚴(yán)重肝腎功能異常者，手術(shù)或有其他應(yīng)激人群者，近1個月內(nèi)有腹瀉或其他胃腸道疾病者，近1個月內(nèi)服用微生態(tài)制劑、激素類藥物或抗生素等藥物者。

1.2 研究方法 血壓測量：患者取坐位，測量右上臂靜坐5 min后血壓，袖帶水平和心臟保持一致，重復(fù)測量2次，取兩次平均值。人體測量：患者排空膀胱后赤足穿單衣測量體重和身高，計算BMI，糞便收集：收集兩組患者檢查當(dāng)日糞便2 g以上送檢。血液收集：采集兩組患者清晨空腹外周血送檢驗(yàn)科進(jìn)行CRP和脂代謝指標(biāo)檢查。CRP采用免疫比濁法進(jìn)行測定，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用化學(xué)比色法測定。腸道菌群測定：腸道菌群采用實(shí)時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 高血壓組和對照組CRP和脂代謝指標(biāo)比較 高血壓組TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP和對照組比較無明顯差異(P<0.05)。見表1。

2.2 高血壓組和對照組腸道細(xì)菌水平比較 高血壓組雙歧桿菌屬和多形擬桿菌明顯低于對照組(P<0.05)，直腸真桿菌明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 高血壓組患者腸道菌群水平與CRP和脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性 高血壓組患者雙歧桿菌屬、多形擬桿菌、直腸真桿菌水平與CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表1 兩組CRP和脂代謝指標(biāo)比較

表2 高血壓組和對照組腸道細(xì)菌水平比較±s,n=70)

表3 高血壓組患者腸道菌群與CRP和 脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

與人體共生的微生物主要分布在胃腸道、口腔、皮膚中，其中胃腸道是微生物的大本營，胃腸道的部位不同，細(xì)菌組成也不同〔4〕。腸道菌群的活性和組成對人體健康具有重要作用，人體大部分生理功能是微生物群和人體共同進(jìn)化形成的共生生活的結(jié)果，腸道微生物可以發(fā)酵不被腸道吸收的食物；腸道微生物的基因多樣性為人體提供了多種生化代謝通路，從而發(fā)酵降解多糖和未吸收的寡糖；腸道細(xì)菌通過對碳水化合物的發(fā)酵產(chǎn)生丙酸、丁酸、醋酸等短鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸可以營養(yǎng)腸上皮細(xì)胞；腸道微生物對維生素的合成以及對鐵、鎂、鈣的吸收具有重要作用；腸道微生物通過復(fù)雜的代謝活動為宿主提供能量，為微生物的生長和繁殖提供營養(yǎng)〔5，6〕。腸道微生態(tài)菌群除了在消化和營養(yǎng)方面發(fā)揮作用外，和宿主復(fù)雜的上皮免疫系統(tǒng)之間關(guān)系也比較密切，機(jī)體對食物抗原的維持和對共生細(xì)菌的免疫耐受使腸道黏膜處于基礎(chǔ)炎癥水平，腸道菌群和腸淋巴組織、上皮細(xì)胞之間以及和免疫記憶之間關(guān)系密切，腸道菌群對外界環(huán)境做出調(diào)整，從而避開宿主的免疫反應(yīng)，對機(jī)體免受外來病原菌的侵襲具有保護(hù)作用。腸道細(xì)菌主要有厚壁菌門、革蘭陽性放線菌、變形菌、革蘭陰性擬桿菌組成，占優(yōu)勢的菌群為厚壁菌門和擬桿菌門，約占腸道菌群的98%左右。雙歧桿菌為革蘭陽性桿菌，是腸道的益生菌，在腸道內(nèi)具有多種功能，對人體健康具有重要意義，雙歧桿菌可以合成多種維生素、促進(jìn)維生素D的吸收、提高機(jī)體對鐵、磷、鈣的利用率、通過發(fā)酵產(chǎn)生半乳糖、黏附到腸上皮細(xì)胞表面放置病原菌的定植、分解碳水化合物，將糖分解為醋酸和乳酸，抑制腐敗菌的生長等，是腸道內(nèi)普遍存在的有益菌群〔7，8〕。擬桿菌屬屬于擬桿菌門，是革蘭陰性菌，是腸道中的優(yōu)勢菌，是菌群數(shù)量最大的腸道內(nèi)菌群微生物之一，多形擬桿菌是擬桿菌門的代表，能夠合成蛋白質(zhì)和維生素、輔助食物吸收、維持腸道微生態(tài)平衡〔9～11〕。直腸真桿菌是厚壁菌門的代表，可以發(fā)酵蛋白質(zhì)及葡萄糖的代謝產(chǎn)物，如甲酸、乙酸、丁酸等，丁酸對腸道內(nèi)其他有益菌的增殖有抑制作用，能夠減少聚糖降解酶，促進(jìn)糖酵解〔12～14〕。腸道微生物和多種疾病關(guān)系密切，如肥胖、代謝綜合征、高血壓、心血管疾病等〔15，16〕。本文顯示，老年高血壓患者存在腸道菌群紊亂，但發(fā)現(xiàn)腸道菌群變化和患者的CRP水平以及脂代謝指標(biāo)之間無明顯相關(guān)性，考慮可能與樣本量過少有關(guān)，也可能腸道菌群變化確實(shí)和CRP水平以及脂代謝指標(biāo)無相關(guān)性；也可能為高血壓腸道菌群變化引起的局部炎癥反應(yīng)低于系統(tǒng)能夠檢測的水平。

1 羅 佳，金 鋒.腸道菌群影響宿主行為的研究進(jìn)展〔J〕.科學(xué)通報，2014；59(22)：2169-90.

2 Ramezani A，Raj DS.The gut microbiome，kidney disease，and targeted interventions〔J〕.J Am Soc Nephrol,2014；25(4)：657-70.

3 吳夏飛，連娜琦，陸春風(fēng)，等.腸道菌群對慢性肝臟疾病影響的研究進(jìn)展〔J〕.中國藥理學(xué)通報，2013；29(12)：1644-7.

4 王 生，黃曉星，余鵬飛，等.腸道菌群失調(diào)與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展之間關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.中國藥理學(xué)通報，2014；30(8)：1045-9.

5 Aagaard K，Petrosino J，Keitel W，etal.The human microbiome project strategy for comprehensive sampling of the human microbiome and why it matters〔J〕.FASEB J,2013；27(3)：1012-22.

6 曹戰(zhàn)江，于健春，康維明，等.肥胖癥腸道菌群與炎癥的研究進(jìn)展〔J〕.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2013；35(4)：462-5.

7 Jungersen M，Wind A，Johansen E，etal.Science behind the probiotic strain bifidobacterium animalis subsp.lactis BB-12〔J〕.Microorganisms，2014；2(2)：92-110.

8 Turroni F，Ventura M，Buttó LF，etal.Molecular dialogue between the human gut microbiota and the host：a lactobacillus and bifidobacterium perspective〔J〕.Cell Mol Life Sci，2014；71(2)：183-203.

9 Nordmann P.Carbapenemase-producing enterobacteriaceae：overview of a major public health challenge〔J〕.Med Mal Infect，2014；44(2)：51-6.

10 Woodford N，Wareham DW，Guerra B，etal.Carbapenemase-producing enterobacteriaceae and non-enterobacteriaceae from animals and the environment：an emerging public health risk of our own making〔J〕?J Antimicrob Chemother,2014；69(2)：287-91.

11 Kempf I，F(xiàn)leury MA，Drider D，etal.What do we know about resistance to colistin in enterobacteriaceae in avian and pig production in Europe〔J〕?Int J Antimicrob Agent,2013；42(5)：379-83.

12 Landini P，Egli T，Wolf J，etal.Sigma S，a major player in the response to environmental stresses in escherichia coli：role，regulation and mechanisms of promoter recognition〔J〕.Environ Microbiol Rep,2014；6(1)：1-13.

13 Polissi A，Sperandeo P.The lipopolysaccharide export pathway in escherichia coli：structure，organization and regulated assembly of the Lpt machinery〔J〕.Mar Drugs,2014；12(2)：1023-42.

14 Tseng M，F(xiàn)ratamico PM，Manning SD，etal.Shiga toxin-producing escherichia coli in swine：the public health perspective〔J〕.Anim Health Res Rev，2014；15(1)：63-75.

15 Vaziri ND，Wong J，Pahl M，etal.Chronic kidney disease alters intestinal microbial flora〔J〕.Kidney Int，2013；83(2)：308-15.

16 郭慧玲，邵玉宇，孟 和，等.腸道菌群與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展〔J〕.微生物學(xué)通報，2015；42(2)：400-10.

〔2015-12-10修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

嚴(yán)培玲(1971-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病研究。

羅永建(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事高血壓及其并發(fā)癥。

R544.1

A

1005-9202(2017)08-1919-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.042

1 寧波市第七醫(yī)院 鎮(zhèn)海區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科