黨安建，于 倩，李 忻

（吉林大學中日聯誼醫(yī)院藥學部，吉林 長春 130033）

5554例注射用細辛腦的合理用藥評價

黨安建，于 倩，李 忻

（吉林大學中日聯誼醫(yī)院藥學部，吉林 長春 130033）

目的：了解我院注射用細辛腦的使用情況及該藥所致不良反應/不良事件（ADR/ADE）發(fā)生的規(guī)律、特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性研究方法，對我院2016年1 – 8月期間使用注射用細辛腦的患者信息進行統計，共計5554例，對適應證、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑、溶媒等情況進行分析。同時對此期間上報至國家藥品不良反應監(jiān)測中心的ADR/ADE報告進行分析，注射用細辛腦所致ADR/ADE報告共計26例，對患者用藥情況、ADR發(fā)生時間、主要臨床表現等進行統計分析。結果：我院使用注射用細辛腦的患者中，不合理用藥類型主要涉及無適應證用藥2918例次（52.54%）、給藥劑量不合理1059例次（19.07%）、給藥頻次不適宜1765例次（31.78%）、給藥途徑不適宜319例次（5.74%）等。注射用細辛腦所致26例ADR/ADE中，無適應證用藥25例次（96.15%），未按說明書選取溶媒及溶媒量的23例次（88.46%），未按說明書推薦劑量及頻次用藥6例次（23.08%）。結論：應嚴格按藥品說明書規(guī)定使用注射用細辛腦，藥品的不合理使用是導致ADR/ADE發(fā)生的主要原因。

注射用細辛腦；藥品不良反應；評價；合理用藥

注射用細辛腦主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細辛腦，具有平喘、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、解痙、抗驚厥等作用。臨床應用廣泛，在支氣管哮喘[1-2]、慢性阻塞性肺疾病[3-4]等疾病的治療中療效較好。隨著臨床的廣泛應用，注射用細辛腦引起的不良反應逐漸增多[5-8]，其所致的不良反應越來越受到醫(yī)務工作者的關注，為了解注射用細辛腦ADR/ADE發(fā)生的的規(guī)律、特點，筆者以藥品說明書為參照，對我院不合理用藥情況及發(fā)生ADR/ADE情況進行分析，了解不合理用藥問題及發(fā)生ADR/ADE的規(guī)律、特點，以更好的指導臨床合理用藥，確?；颊哂盟幇踩?。

1 資料與方法

注射用細辛腦適用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等，給藥方式為緩慢靜脈滴注；推薦溶媒及溶媒量：用5%或10%葡萄糖注射液稀釋成0.01% ～ 0.02%的溶液；給藥劑量與頻次：成人一次16 ～ 24 mg，6歲以上兒童一次0.5 mg?kg-1，bid。本研究采用回顧性研究方法，對我院2016年1月1日 – 8月30日期間使用注射用細辛腦的患者信息進行統計，共計5554例，對適應證、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑、溶媒、溶媒量、配伍禁忌、滴速等情況進行分析。同時對此期間上報至國家藥品不良反應監(jiān)測中心的ADR/ADE報告進行分析，注射用細辛腦所致ADR/ADE報告共計26例，對患者用藥情況、ADR發(fā)生時間、主要臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 不合理用藥情況

2016年1 – 8月我院5554例使用注射用細辛腦患者的不合理用藥情況類型分布詳見表1。

表1 5554例注射用細辛腦不合理用藥情況Tab 1 5554 cases of irrational use of asarone for injection

2.2 ADR/ADE病例報告

我院注射用細辛腦所致ADR/ADE 2014年5例[9]，2015年8例，2016年1 – 8月共計26例。注射用細辛腦所致ADR/ADE的廠家共計3個（山西普德藥業(yè)股份有限公司，桂林南藥股份有限公司，海南利能康泰制藥有限公司），涉及12個產品批次。

2.2.1 一般情況及過敏史 26例ADR/ADE報告中，男性12例（46.15%），女性14例（53.85%），男女比例1 : 1.17，18 ～ 60歲的患者18例（69.24%）。1例患者有青霉素藥物過敏史，詳見表2。

表2 各年齡段患者性別分布及構成比Tab 2 Sex distribution and constituent ratio in all age groups

2.2.2 用藥原因 26例ADR/ADE中僅腦瘤術后1例（3.85%）符合適應證用藥，其余25例均為無適應證用藥，詳見表3。

表3 用藥原因情況Tab 3 Reasons of the use of drugs

2.2.3 ADR/ADE發(fā)生的時間分布 26例ADR/ADE報告中，30 min內出現ADR/ADE的25例（96.15%），引發(fā)ADR/ADE最快在5 min 出現，最慢在用藥8 h后出現。

2.2.4 ADR/ADE累及系統/器官及臨床表現 26例ADR/ADE報告中，主要累及呼吸系統損害（48.15%）、皮膚及其附件損害（24.07%）等，詳見表4。

表4 ADR/ADE累及系統/器官及臨床表現Tab 4 The system/organ and clinical manifestation involved in ADR/ADE

3 討論

3.1 藥品不合理使用情況分析

3.1.1 無適應證用藥 5554份病例中2918例（52.54%）無適應證或療程過長，其中大部分為術后患者，病例中記載“患者無咳嗽、咳痰，狀態(tài)尚可”，而給予注射用細辛腦7 ～ 47 d不等，其結果導致ADE發(fā)生風險增加。

3.1.2 使用劑量及頻次不適宜 說明書推薦的使用劑量為成人16 ～ 24 mg?次-1，bid。5554份病例中有1059例（19.07%）超劑量使用，劑量增加的同時也會增加ADE的發(fā)生率；1765例（31.78%）給藥頻次為qd，給藥頻次不適宜，使藥品在血液中達不到有效的濃度，發(fā)揮不了治療疾病的效果。

3.1.3給藥途徑不適宜 注射用細辛腦的有效成分是揮發(fā)油，在生產、放置過程中主要降解產物β-細辛腦和生產過程加入的助溶劑吐溫80均是該注射液發(fā)生ADR的來源[10-11]。臨床關于注射用細辛腦的不良反應報道很多，對此國家藥品不良反應監(jiān)測中心曾針對細辛腦的不良反應對公眾發(fā)出了警戒。注射用細辛腦給藥途徑只有靜脈滴注，在5554份病例中共有319例（5.74%）給藥途徑不適宜，其中158例（2.84%）用于霧化吸入，161例（2.90%）以16 ～ 24 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈推注。局部霧化給藥、高濃度、快速靜脈給藥會導致局部黏膜、血管及全身各臟器損害，導致ADE發(fā)生。

3.1.4 溶媒及溶媒量不適宜 ①說明書要求用5%或10%葡萄糖注射液溶解稀釋注射用細辛腦，5554份病例中溶媒選擇不適宜2653例（47.77%），開具溶媒為0.9%氯化鈉注射液或果糖注射液。用0.9%氯化鈉注射液做溶媒可能會發(fā)生同離子效應，使不溶性微粒增多。而果糖注射液做溶媒存在如下風險：1）果糖注射液不良反應很多，做溶媒使用增加發(fā)生ADE的風險。2）果糖過量輸注以原型從尿中排出，大量輸注能引起乳酸性酸中毒和高尿酸血癥，因此很多國家將果糖日用量限定在25 g以內。果糖注射液說明書示遺傳性果糖不耐受癥、痛風和高尿酸血癥患者禁用。在5554份病例中，有91例（1.64%）高尿酸血癥患者使用果糖為溶媒，其他使用果糖為溶媒的患者使用前未檢查血尿酸，這樣不僅增加了痛風等疾病患者發(fā)作的風險，還可能導致醫(yī)療事故的發(fā)生。②說明書要求稀釋成0.01 ～ 0.02%的溶液，即注射用細辛腦藥液的最大濃度為0.02 mg?mL-1，5554份病例中溶媒量不適宜3632例（65.39%）；使用濃度均在0.024 ～ 0.032 mg?m-1，溶媒量不足會導致藥物溶解度降低，不溶性微粒增多，會增加ADR/ADE發(fā)生的概率。

3.1.5 配伍禁忌 注射用細辛腦禁與其它藥物混合配伍，在5554份病例中有18例（0.32%）在注射用細辛腦稀釋液中加入胰島素，尚無文獻資料表明注射用細辛腦中可以加入胰島素。

3.1.6 滴注速度不適宜 靜滴藥物的速度與ADR/ ADE的發(fā)生有直接的關系。一般成人的滴速應控制在40 ～ 60 d?min-1，適合滴速應由醫(yī)護人員根據患者的年齡、病情和藥物性質來決定，老年患者滴速以20 ～40 d?min-1為宜，否則會因短時內輸入大量液體，使心臟負擔加重而引發(fā)ADR/ADE。注射用細辛腦注意事項要求緩慢靜脈給藥，而5441例（97.97%）在醫(yī)囑中未標注滴速，給護士操作帶來不確定性。

3.2 26例ADR/ADE報告分析

在26例ADR/ADE中，發(fā)生ADR/ADE的原因主要包括適應證不適宜，溶媒選擇不適宜，溶媒量不適宜等。引發(fā)ADR/ADE的原因可能與患者性別、年齡、過敏史等個體因素有關，還與藥品的不合理使用密切相關。建議臨床醫(yī)護人員應重點觀察患者用藥過程前30 min內的臨床表現，至少要觀察10 min，尤其是最初5 min，若發(fā)現異常盡早處理。

綜上，注射用細辛腦所致ADR/ADE可能與藥品組分、溶媒種類和濃度、配伍禁忌及滴速等因素有關。無適應證用藥或療程過長以及選用溶媒不適宜等不僅增加ADR/ADE的發(fā)生概率，還會給患者增加經濟負擔。因此，建議醫(yī)護人員按照說明書的適應證、療程、給藥劑量等合理使用藥品，以減少ADR/ADE發(fā)生的風險，同時密切觀察患者用藥后的臨床表現，一旦出現嚴重的ADR/ADE應立即停藥并對癥治療。

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Evaluation on rational use of 5554 cases of asarone for injection

DANG An-jian, YU Qian, LI Xin
(Department of Pharmacy, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, China)

Objective:To review the use of asarone for injection in China-Japan Union Hospital of Jilin University from January to August in 2016, and summarize the regularity and characteristics of ADR/ADE, in order to provide reference for clinical rational drug use.Methods:The retrospective study was carried out on 5554 cases of asarone for injection from January to August in 2016. The indications, dosage, frequency of drug administration, route of administration, solvent, etc. At the same time, the ADR/ ADE report reported to the National Center for ADR Monitoring during this period were analyzed. The incidence of ADR/ADE induced by asarone for injection in 26 patients were analyzed statistically from the patients' medication, the occurrence time of ADR, the main clinical manifestations and other aspects.Results:There were 2918 cases (52.54%) without indications, the dose was not appropriate for 1059 cases (19.07%), treatment administration frequency was not suitable for 1765 cases (31.78%), the route of administration was not suitable for 319 cases (5.74%), etc. In 26 cases ADR/ADE of asarone for injection from January to August in 2016, there were 25 cases (96.15%) with no indications of medication, 23 cases (88.46%) without following the instructions to select the solvent and the solvent volume, 6 cases (23.08%) without in accordance with the instructions recommended dosage and frequency.Conclusion:The use of asarone for injection should be in strict accordance with the provisions of the drug instructions, the unreasonable use of drugs is the main reason for the occurrence of ADR/ADE.

Asarone for injection; Adverse drug reaction; Evaluation; Rational drug use

R969.3

A

1672 – 8157(2017)02 – 0121 – 03

2016-10-31

2017-02-17）

吉林省食品藥品安全監(jiān)測中心科技項目（2015474）

李忻，女，碩士，副主任藥師，研究方向：臨床藥學。E-mail：592609052@qq.com

黨安建，男，碩士研究生，研究方向：臨床藥學。E-mail：danganjian@163.com