黃美媚,鐘劍萍,黎宏莊,游文霞,趙軻(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院,廣東佛山528300)

血脂、血清β-AP和尿酸水平與急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血及預(yù)后的關(guān)系

黃美媚,鐘劍萍,黎宏莊,游文霞,趙軻
(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院,廣東佛山528300)

目的 探討血脂、血清β-淀粉樣蛋白(β-AP)及尿酸水平與急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血和預(yù)后的關(guān)系。方法 收集168例急性腦梗死患者的臨床資料。比較有、無(wú)腦內(nèi)微出血者，輕、中、重度腦內(nèi)微出血者，預(yù)后良好、不良者的血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、β-AP、尿酸，用Pearson法分析急性腦梗死血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、β-AP、尿酸與腦內(nèi)微出血發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平有腦內(nèi)微出血者高于無(wú)腦內(nèi)微出血者，重度腦內(nèi)微出血者高于中度腦內(nèi)微出血者，中度腦內(nèi)微出血者高于輕度腦內(nèi)微出血者，預(yù)后不良者高于預(yù)后良好者，P均<0.05；血清HDL-C水平有腦內(nèi)微出血者低于無(wú)腦內(nèi)微出血者，重度腦內(nèi)微出血者低于中度腦內(nèi)微出血者，中度腦內(nèi)微出血者低于輕度腦內(nèi)微出血者，預(yù)后不良者低于預(yù)后良好者，P均<0.05。Pearson分析結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與腦內(nèi)微出血發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后不良呈正相關(guān)，血清HDL-C與腦內(nèi)微出血發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān)，P均<0.05。結(jié)論 血脂、血清β-AP及尿酸水平與急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。血脂、血清β-AP及尿酸可能是預(yù)測(cè)急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后的有用指標(biāo)。

腦梗死；血脂；β-淀粉樣蛋白；尿酸；腦內(nèi)微出血

急性腦梗死主要是由于給腦部供血的頸動(dòng)脈或基底動(dòng)脈發(fā)生病變，導(dǎo)致腦部供血和供氧出現(xiàn)障礙[1～3]。近年研究發(fā)現(xiàn)超過(guò)20%的急性腦梗死患者合并腦內(nèi)微出血，隨著病灶數(shù)量的增加，腦出血的風(fēng)險(xiǎn)隨之升高[4]。腦內(nèi)微出血，即腦內(nèi)血管微小病變，是由小血管紅細(xì)胞滲漏誘發(fā)的腦實(shí)質(zhì)亞臨床損傷，臨床癥狀不明顯，而腦內(nèi)微出血能夠?qū)е录毙阅X梗死患者發(fā)生血性轉(zhuǎn)化，影響患者的臨床治療和預(yù)后效果，因此盡早的診斷和治療腦內(nèi)微出血對(duì)于治療急性腦梗死具有重要意義[5]。急性腦梗死的發(fā)病與發(fā)展與血脂水平密切相關(guān)[6]；β-淀粉樣蛋白(β-AP)沉積在腦部血管中，誘發(fā)腦血管疾病，目前動(dòng)物研究較多，但是臨床報(bào)道并不多見(jiàn)[7]。高尿酸是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與異常的血脂代謝、心腦血管疾病等緊密聯(lián)系[8]。但是急性腦梗死患者血脂、血清β-AP和尿酸與腦內(nèi)微出血的關(guān)系尚不明確，是否會(huì)因此對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響也不明確。本研究對(duì)血脂、血清β-AP和尿酸與急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血的關(guān)系進(jìn)行了分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年5月～2016年10月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的168例急性腦梗死患者的臨床資料。其中男94例，女74例；年齡30～74(50.22±6.24)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19.54～24.03(22.01±1.56)kg/m2；發(fā)病時(shí)間8～45(20.24±3.15)h；合并糖尿病65例，合并高血壓90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；②所有患者為首次發(fā)??；③發(fā)病時(shí)間不超過(guò)48 h；④有包括顱內(nèi)CT、MRI在內(nèi)的完整影像學(xué)資料；⑤患者的臨床資料完整且依從性高；⑥患者及其家屬同意進(jìn)行本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有肝腎等重大臟器病變的患者；②精神意識(shí)異常患者；③磁敏感加權(quán)成像中出現(xiàn)偽影集信號(hào)缺失；④患有感染疾病、代謝疾病等。研究過(guò)程已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血脂、血清β-AP及尿酸水平與腦內(nèi)微出血及其嚴(yán)重程度的關(guān)系分析方法 根據(jù)患者M(jìn)RI磁敏感加權(quán)成像結(jié)果判定是否有腦內(nèi)微出血。患者M(jìn)RI磁敏感加權(quán)成像可見(jiàn)圓形或近似圓形的低頻度信號(hào)，直徑低于5 mm，病灶周邊無(wú)腦水腫現(xiàn)象，病灶內(nèi)腦實(shí)質(zhì)出現(xiàn)至少50%的損傷，判定為腦內(nèi)微出血。根據(jù)病灶數(shù)目判定腦內(nèi)微出血的嚴(yán)重程度，分為輕度(1～2個(gè)病灶)、中度(3～9個(gè)病灶)和重度(超過(guò)10個(gè)病灶)。所有患者均于入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，置于采血管中，靜置20 min后，使用轉(zhuǎn)速為4 000 r/min的離心機(jī)離心10 min，分離上清液即得血清。用Hitachi7600 型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂和尿酸水平，血脂包括TC、TG、LDL-C和HDL-C，TC和TG采用酶比色法檢測(cè)，LDL-C和HDL-C使用選擇性清除法檢測(cè)。尿酸采用尿酸酶法檢測(cè)。用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清β-AP。比較有腦內(nèi)微出血者和無(wú)腦內(nèi)微出血者的血脂、血清β-AP及尿酸水平。比較輕、中、重度腦內(nèi)微出血患者血脂、血清β-AP及尿酸水平。分析血脂、血清β-AP、尿酸水平與腦內(nèi)微出血及其嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.3 血脂、血清β-AP、尿酸水平與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系分析方法 隨訪3個(gè)月，使用改良RANKIN量表評(píng)價(jià)168例患者預(yù)后，分為預(yù)后良好(0～2分)、預(yù)后不良(3～6分)兩類，其中得6分的患者已經(jīng)在住院期間死亡。比較預(yù)后良好和預(yù)后不良者血脂、血清β-AP及尿酸水平。分析血脂、血清β-AP、尿酸水平與預(yù)后的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 血脂、血清β-AP及尿酸水平與腦內(nèi)微出血及其嚴(yán)重程度的關(guān)系 有、無(wú)腦內(nèi)微出血者血脂、血清β-AP和尿酸水平見(jiàn)表1。有腦內(nèi)微出血者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平均高于無(wú)腦內(nèi)微出血者，血清HDL-C水平低于無(wú)腦內(nèi)微出血者，P均<0.05。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與腦內(nèi)微出血呈正相關(guān)(r分別為0.709、0.723、0.741、0.738、0.716，P均<0.05)，血清HDL-C與腦內(nèi)微出血呈負(fù)相關(guān)，r為-0.692，P<0.05。

表1 有、無(wú)腦內(nèi)微出血者血脂、血清β-AP和尿酸水平比較 ±s)

注：與無(wú)腦內(nèi)微出血組相比，*P<0.05。

輕、中、重度腦內(nèi)微出血者血脂、血清β-AP和尿酸水平見(jiàn)表2。重度腦內(nèi)微出血患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平均高于輕度、中度腦內(nèi)微出血者，血清HDL-C水平低于輕度、中度腦內(nèi)微出血者，P均<0.05。中度腦內(nèi)微出血患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平均高于輕度腦內(nèi)微出血者，血清HDL-C水平低于輕度腦內(nèi)微出血者，P均<0.05。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與腦內(nèi)微出血嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r分別為0.735、0.742、0.756、0.801、0.792，P均<0.05)，血清HDL-C與腦內(nèi)微出血嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，r為-0.715，P<0.05。

2.2 血脂、血清β-AP及尿酸水平與預(yù)后的關(guān)系

表2 輕、中、重度腦內(nèi)微出血患者血脂、血清β-AP和尿酸水平比較 ±s)

注：與輕度相比，*P<0.05；與中度相比，#P<0.05。

預(yù)后良好、不良者血脂、血清β-AP及尿酸水平見(jiàn)表3。 預(yù)后不良者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平均高于預(yù)后良好者，血清HDL-C水平低于預(yù)后良好者，P均<0.05。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與預(yù)后不良呈正相關(guān)(r分別為0.686、0.767、0.773、0.725、0.734，P均<0.05)，血清HDL-C與預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān)，r為-0.683，P<0.05。

表3 預(yù)后良好、不良者血脂、血清β-AP及尿酸水平比較

注：與預(yù)后良好者相比，*P<0.05。

3 討論

我國(guó)每年腦梗死新增患者200萬(wàn)，而且致殘和致死率很高，每年由于腦梗死致死的患者數(shù)量超過(guò)150萬(wàn)[3]?，F(xiàn)代流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體正常狀態(tài)下發(fā)生腦內(nèi)微出血的機(jī)率低于20%，而缺血腦血管疾病者出現(xiàn)腦內(nèi)微出血的機(jī)率近50%，但是其具體的發(fā)病機(jī)制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為年齡、血壓及血糖水平與腦內(nèi)微出血的發(fā)生與發(fā)展關(guān)系密切[10]。目前，腦內(nèi)微出血的主要致病機(jī)制有以下兩種說(shuō)法[11]：①高血壓導(dǎo)致微小動(dòng)脈瘤的血管壁變脆，加速微小動(dòng)脈瘤的產(chǎn)生進(jìn)程；②血管發(fā)生淀粉樣病變后，小血管中淀粉沉積，也可以形成微小動(dòng)脈瘤。由于腦內(nèi)微出血病灶直徑低于5 mm，無(wú)臨床特異癥狀，臨床檢查時(shí)易漏診，對(duì)于臨床選擇治療急性腦梗死的方案具有重要影響，因此早期的診斷和治療腦內(nèi)微出血可以顯著降低急性腦梗死患者的病死率[3,12]。

本研究結(jié)果顯示，有腦內(nèi)微出血者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平均高于無(wú)腦內(nèi)微出血者，血清HDL-C水平低于無(wú)腦內(nèi)微出血者。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與腦內(nèi)微出血呈正相關(guān)，血清HDL-C與腦內(nèi)微出血呈負(fù)相關(guān)。表明血脂、血清β-AP和尿酸水平高的急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血風(fēng)險(xiǎn)高。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著腦內(nèi)微出血嚴(yán)重程度的加深，急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平明顯升高，而HDL-C水平顯著降低，急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與腦內(nèi)微出血嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清HDL-C與腦內(nèi)微出血嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。另外預(yù)后不良者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平均高于預(yù)后良好者，血清HDL-C水平低于預(yù)后良好者急性腦梗死患者血清TC、TG、LDL-C、β-AP和尿酸水平與預(yù)后不良呈正相關(guān)，血清HDL-C與預(yù)后不良呈負(fù)相關(guān)。表明急性腦梗死患者血脂、血清β-AP和尿酸水平可以作為預(yù)測(cè)急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血發(fā)生、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的指標(biāo)。

高脂血癥容易誘發(fā)心腦血管疾病，同時(shí)也是誘發(fā)高血壓的危險(xiǎn)因素，血脂升高使得血液黏稠，紅細(xì)胞剛性增強(qiáng)，容易受到損傷，且由于血液黏性增大，微小血管中的紅細(xì)胞速度下降，微循環(huán)出現(xiàn)障礙，造成微血管出血[5]。HDL-C對(duì)于心腦血管疾病具有保護(hù)作用，體內(nèi)HDL-C水平越高，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)越低[13]。

近幾年β-AP與腦梗死的關(guān)系的研究大多集中在動(dòng)物模型研究中，相關(guān)研究結(jié)果顯示血清β-AP隨著腦內(nèi)微出血病情的加重而升高，同時(shí)預(yù)后越差血清β-AP水平越高，說(shuō)明可以通過(guò)檢測(cè)β-AP水平預(yù)測(cè)腦內(nèi)微出血的發(fā)展程度及預(yù)后。β-AP來(lái)源于前體蛋白，檢測(cè)血清中的β-AP水平可以反映前體蛋白代謝狀況，β-AP可以在微血管周圍沉積，類似于紅細(xì)胞沉積于微血管周邊，β-AP異常表達(dá)與腦部缺血緊密相關(guān)[14,15]。

尿酸是體內(nèi)的嘌呤通過(guò)代謝產(chǎn)生的終產(chǎn)物，核苷酸酶水解核苷酸為核苷，在經(jīng)過(guò)核苷磷酸化酶降解，然后進(jìn)一步的降解為黃嘌呤，通過(guò)氧化成為尿酸[16]。尿酸是一種高效抗氧化劑，血清中的尿酸能夠通過(guò)加速血管平滑肌細(xì)胞增殖速度，上調(diào)炎癥反應(yīng)等調(diào)節(jié)心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展，另外血清中尿酸能夠用于評(píng)價(jià)腦組織的缺血程度和血管內(nèi)皮功能[17]。隨著腦內(nèi)微出血的病情加重及預(yù)后效果的惡化，尿酸水平升高，機(jī)體處于缺血缺氧狀態(tài)下，黃嘌呤-腺嘌呤氧化酶的活性被激活，上調(diào)尿酸的合成量，另外腦內(nèi)微出血患者處于應(yīng)激狀態(tài)，激活機(jī)體的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減少腎血流量和尿酸的排泄量，從而增加血清尿酸水平[18]。

綜上所述，急性腦梗死患者血脂、血清β-AP和尿酸水平與腦內(nèi)微出血的發(fā)生、嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)。血脂、血清β-AP及尿酸可能是預(yù)測(cè)急性腦梗死患者腦內(nèi)微出血的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后的有用指標(biāo)。

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