劉玉鳳(?？谑袐D幼保健院，海口570203)

缺氧缺血性腦病新生兒血清尿酸、胱抑素水平變化及其與NBNA分值的相關性

劉玉鳳
(海口市婦幼保健院，?？?70203)

目的 觀察缺氧缺血性腦病(HIE)新生兒血清尿酸(UA)、胱抑素(CysC)水平變化，分析二者與新生兒神經行為評估(NBNA)分值的相關性并探討其意義。方法 選擇132例HIE患兒為觀察組，在其急性期、恢復期采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清UA、CysC水平，同時行新生兒行為神經測定(NBNA)評分。另選擇50例健康新生兒為對照組，在出生后3 d同法檢測其血清UA、CysC水平并進行NBNA評分。比較觀察組患兒急性期、恢復期及對照組患兒血清UA、CysC水平。采用Pearson積矩相關分析法分析觀察組患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平與NBNA的相關性。結果 觀察組患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平高于對照組新生兒出生后3 d(P均<0.05)，NBNA評分低于對照組新生兒出生后3 d(P均<0.05)。觀察組患兒恢復期血清UA、CysC水平低于急性期(P均<0.05)，NBNA評分高于急性期(P<0.05)。Pearson積矩相關分析結果顯示觀察組患兒急性期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關關系，r分別為-0.792、-0.816，P均<0.05；恢復期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關關系，r分別為-0.809、-0.817，P均<0.05。。結論 HIE患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平均較健康新生兒升高，且急性期高于恢復期。HIE患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關關系。檢測HIE患兒血清UA、CysC水平有助于評估HIE患兒神經系統(tǒng)功能。

缺氧缺血性腦病；尿酸；胱抑素；新生兒神經行為評估；神經功能

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒期較為嚴重的致死性和神經致殘性疾病，文獻[1,2]報道，HIE的發(fā)病率約為活產新生兒的0.2%～0.4%，而重度HIE的致死率可高達25%～30%，部分幸存HIE患兒預后較差，可出現不同程度的運動發(fā)育障礙、聽力障礙或者視覺障礙等。早期診斷、早期評估HIE病情嚴重程度，并采取針對性措施進行干預，對減少HIE引起的病死和傷殘，提高患兒生活質量具有重要意義。新生兒神經行為評估(NBNA)是評估新生兒神經系統(tǒng)功能較為全面、客觀的方法[6]，但NBNA評分為主觀評分，且項目較多，新生兒無自主意識無法配合評分，導致部分患兒無法進行NBNA。尋找能客觀反映HIE患兒神經系統(tǒng)功能的血清學標志物具有重要的臨床意義。尿酸(UA)是血中非蛋白氨類代謝產物，可間接評估機體的缺氧缺血狀態(tài)[3]。胱抑素(CysC)參與了機體的免疫反應、炎癥性反應以及腫瘤發(fā)生發(fā)展等[4]，是評估神經系統(tǒng)損傷的重要標志物。筆者推測HIE患兒血清UA、CysC水平可能發(fā)生變化，這種變化可能反映患兒神經系統(tǒng)功能。目前未見有關HIE患兒血清UA、CysC水平與NBNA評分相關性及其臨床意義的報道。本研究觀察了HIE患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平變化，并分析其與患兒NBNA的相關性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2016年10月我院新生兒重癥監(jiān)護室(NICU)收治的132例HIE患兒為觀察組，其中男69例、女63例，胎齡37～40(38.2±1.6)周，順產83例、剖宮產49例，出生體質量2 500～3 980(3 100.3±320.6)g。納入標準：①符合2005年中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組修訂的《HIE診斷標準》[7]；②胎齡≥37周且<42周；③出生體質量2 500～4 000 g；④母親孕期無其他合并癥。排除標準：①心臟功能不全者；②肝、腎功能障礙者；③合并可能影響本研究結果的感染性疾病者；④合并宮內窘迫、顱內出血等原因所致的抽搐以及感染、先天性疾病等導致的腦損傷者。

另選同期健康足月新生兒50例為對照組，其中男29例、女21例，胎齡37～41(38.5±1.4)周，順產33例、剖宮產17例，出生體質量2 650～3 900(3 190.0±310.8)g。兩組性別、胎齡、分娩方式、出生體質量比較P均>0.05。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的批準，入組新生兒兒家屬均已簽署知情同意書。

1.2 血清 UA、CysC檢測方法 觀察組患兒急性期(出生后0～3 d)、恢復期(輕度HIE患兒出生后4～7 d、中重度HIE患兒出生后10～14 d)分別采集股靜脈血2 mL，對照組新生兒出生后3 d采集股靜脈血2 mL。3 000 r/min離心10 min分離血清，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清UA、CysC。UA檢測試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司，CysC檢測試劑盒購自上海景源醫(yī)療器械有限公司。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 NBNA評分方法 觀察組患兒急性期、恢復期各進行NBNA評分1次，對照組新生兒出生后3 d進行NBNA評分1次。NBNA評分包括行為能力(6項)、被動肌張力(4項)、主動肌張力(4項)、原始反射(3項)以及一般狀態(tài)(3項)共5個方面的內容，每項有0、1、2分3個分值，滿分為40分，NBNA評分≥37分為神經功能正常[8]。

2 結果

2.1 觀察組患兒急性期、恢復期和對照組新生兒出生后3 d血清UA、CysC水平及NBNA評分比較 觀察組患兒急性期、恢復期和對照組新生兒出生后3 d血清UA、CysC水平及NBNA評分見表1。由表1可見，觀察組患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平高于對照組新生兒出生后3 d(P均<0.05)，NBNA評分低于對照組新生兒出生后3 d(P均<0.05)。觀察組患兒恢復期血清UA、CysC水平低于急性期(P均<0.05)，NBNA評分高于急性期(P<0.05)。

表1 觀察組患兒急性期、恢復期和對照組新生兒出生后3 d血清UA、CysC水平及NBNA評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05，與急性期比較，#P<0.05。

2.2 觀察組患兒血清UA、CysC水平與NBNA評分的相關性 Pearson積矩相關分析結果顯示觀察組患兒急性期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關關系，r分別為-0.792、-0.816，P均<0.05；恢復期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關關系，r分別為-0.809、-0.817，P均<0.05。

3 討論

HIE是由于外界各種因素引發(fā)圍生期窒息，導致新生兒部分或者完全缺氧、腦部血流量減少或者暫停等所致的新生兒腦損傷[9]。HIE患兒病死率高，存活者約有1/3在生長發(fā)育過程中可能會出現不同程度的神經發(fā)育遲緩、腦癱、智力低下等神經系統(tǒng)后遺癥，嚴重影響新生兒的健康和生活質量[10]。早發(fā)現、早診斷、及時評估HIE患兒病情嚴重程度，并采取針對性措施進行干預，對降低病死率、致殘率、提高患兒的生活質量，減輕患兒家庭疾病負擔具有重要意義。

本研究結果顯示，HIE患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平明顯高于對照組。隨著病情的不斷加重，機體內氧自由基堆積水平越高，嘌呤核苷酸在體內分解越多，UA生成越多。HIE的發(fā)病過程中，機體因缺氧缺血而引發(fā)全身血流重新分布，為保證心臟、腦組織等重要器官組織的血液供應，腎臟、胃腸道等次級重要組織器官最先受到損傷，而腎臟是清除CysC的主要器官，當腎臟受到損傷，會使體內的UA和CysC清除量減少，進而導致血清中UA、CysC水平明顯升高。本研究結果顯示，觀察組患兒恢復期血清UA、CysC水平低于急性期，提示UA和CysC可靈敏反映HIE患兒病情變化。

本研究結果顯示，觀察組患兒急性期、恢復期NBNA評分均低于對照組，表明HIE患兒存在明顯的神經功能損傷。觀察組患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關性，提示血清UA、CysC水平能間接反映HIE患兒病情和神經功能損傷程度，檢測血清UA、CysC水平有助于早期評估HIE患兒病情。

相關研究[11,12]表明，氧自由基大量產生與缺氧缺血性腦損傷密切相關，機體細胞處于缺氧缺血狀態(tài)會打亂氧自由基清除系統(tǒng)與生成系統(tǒng)的平衡，而當氧供和血供恢復，機體細胞內將會堆積大量的氧自由基，從而造成機體的再灌注損傷，最終引起神經細胞的壞死等不可逆性損害。氧自由基的大量產生主要在黃嘌呤氧化酶途徑過程中，即組織缺氧缺血時，細胞內的三磷酸腺苷分解增加并降解為二磷酸腺苷和次黃嘌呤等，而次黃嘌呤能促進自由基的產生[13]。UA是血液中的非蛋白氮類代謝產物，研究發(fā)現，機體處于缺氧狀態(tài)時，體內嘌呤核苷酸分解為嘌呤堿的過程中，在黃嘌呤氧化酶的作用下，嘌呤堿可生成UA和過氧化氫，過氧化氫為重要的氧自由基。因此血清UA水平與HIE患兒神經系統(tǒng)功能有關[14]。CysC參與了免疫反應、炎癥反應等機體的各種病理生理過程。陳武松[16]研究結果表明，在阿爾茲海默癥等神經退行性疾病中，血清CysC水平明顯降低，而在腦缺血發(fā)作、急性腦損傷等疾病過程中，血清CysC水平顯著的增高，胡麗華[17]研究證實高濃度的CysC水平可能會增加腦實質梗死的梗死面積。可見，CysC與中樞神經系統(tǒng)性疾病密切相關，本研究結果與之相符。

綜上所述，HIE患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平均較健康新生兒升高，且急性期高于恢復期。HIE患兒急性期、恢復期血清UA、CysC水平與NBNA評分均呈負相關關系。檢測HIE患兒血清UA、CysC水平有助于評估HIE患兒神經系統(tǒng)功能。

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海南省衛(wèi)計委科研基金資助項目(14A210212)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.11.020

R722.1

B

1002-266X(2017)11-0063-03

2017-01-22)