方曉華 邱 偉 楊振斌 夏文娟 徐致君

(江蘇省揚州市中醫(yī)院脾胃病科,江蘇 揚州 225002)

榆莧方灌腸聯(lián)合穴位貼敷治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效

方曉華 邱 偉△楊振斌 夏文娟 徐致君

(江蘇省揚州市中醫(yī)院脾胃病科,江蘇 揚州 225002)

目的 觀察榆莧方灌腸聯(lián)合清熱止痢膏穴位貼敷治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(CUC)臨床療效。方法 將96例CUC患者隨機分為2組,治療組48例予榆莧方保留灌腸聯(lián)合中藥清熱止痢膏穴位貼敷治療,對照組48例予美沙拉嗪治療。2組均治療4周后統(tǒng)計臨床療效，并觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分、腸鏡下腸黏膜評分及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-10(IL-10)情況。結(jié)果 治療組總有效率93.75%，對照組總有效率81.25%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。2組治療后中醫(yī)證候積分、腸鏡下腸黏膜評分均降低(P<0.05)，且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療后TGF-β、IL-10均升高(P<0.05)，且治療組升高優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 榆莧方灌腸聯(lián)合清熱止痢膏穴位貼敷治療CUC療效確切，并能改善臨床癥狀及腸黏膜。

灌腸；結(jié)腸炎,潰瘍性；穴位貼敷法；中醫(yī)療法

慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(chronic nonspecific ulcerative colitis，CUC)是一種原因不明的慢性非特異性腸道炎性疾病，腸黏膜免疫失衡是CUC發(fā)生發(fā)展的重要機制，尤其是促炎因子-抑炎因子的表達失衡在CUC的發(fā)生發(fā)展中起著極為重要作用[1-2]。轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-10(IL-10)作為抑炎因子，對腸道病損黏膜具有抑制炎癥因子趨化的作用，兩者表達情況可作為評估病情及預(yù)后的重要指標(biāo)[3]。CUC病變多累及直腸和遠端結(jié)腸，也可遍及整個結(jié)腸，缺乏特異性干預(yù)措施，被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為難治疾病之一。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療仍以5-氨基水楊酸和免疫抑制劑為主，但副作

用大，效果不理想。2012-01—2015-12，我們應(yīng)用榆莧方保留灌腸聯(lián)合中藥穴位貼敷治療CUC 48例，并與美沙拉嗪治療48例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組制訂的《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[4]及中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會制訂的《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識》[5]確診。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；②性別不限，年齡18～65歲；③臨床嚴重程度選為輕度、中度；④初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型為納入臨床類型；⑤左半結(jié)腸為病變部位；⑥病情分期選擇活動期；⑦知情同意，志愿受試。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠哺乳期婦女；②患有腸梗阻、穿孔、中毒性巨結(jié)腸、結(jié)直腸惡性病變；③合并嚴重心、肺等器質(zhì)性疾病或其他自身免疫性疾病患者；④對所用藥物過敏患者。

1.2 一般資料 選取96例我院脾胃病科門診(30例)和住院(66例)患者，隨機分為2組。治療組48例，男27例，女21例；年齡18～62歲，平均(34.0±2.2)歲；輕度16例，中度32例；病程6個月～9年，平均(5.8±1.3)年。對照組48例，男28例，女20例；年齡19～65歲，平均(35.0±1.8)歲；輕度18例，中度30例；病程6個月～8年，平均(5.4±1.6)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組

1.3.1.1 灌腸治療 榆莧方保留灌腸。藥物組成：生地榆50 g，馬齒莧50 g，白頭翁50 g，黃柏50 g，薏苡仁50 g，秦皮30 g，仙鶴草30 g，白及20 g。由本院制劑室按要求濃煎成100 mL濃煎灌腸液。于活動期每日1次灌腸2周，之后隔日灌腸1次2周。

1.3.1.2 穴位貼敷 中藥清熱止痢膏穴位貼敷。藥物組成：黃連100 g，黃柏100 g，五倍子100 g，牡丹皮60 g。由本院制劑室按要求研成納米級超微細末，凡士林調(diào)成膏狀，每次取3 g置于5 cm×5 cm的穴位貼(濟寧康盛源醫(yī)用材料有限公司提供)上，取大腸俞、天樞、上巨虛穴位貼敷，每日1次，貼敷6 h，隔日左右交替。

1.3.2 對照組 美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148)1.0 g，每日4次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周后統(tǒng)計臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分[6]、腸鏡下腸黏膜評分[7]及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-10(IL-10)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：臨床癥狀、體征消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜大致正常；有效：臨床癥狀、體征基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥；無效：治療后臨床癥狀、體征及結(jié)腸鏡檢查無改善[6-7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后中醫(yī)證候總積分與本組治療前比較均降低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后TGF-β、IL-10比較 見表3。

治療組(n=48)治療前治療后對照組(n=48)治療前治療后TGF-β0.6±0.51.7±0.6*△0.4±0.21.1±0.2*IL-100.4±0.31.9±0.7*△0.5±0.31.2±0.1*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見,2組治療后TGF-β、IL-10表達均明顯升高，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且治療組升高優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.4 2組治療前后腸鏡下腸黏膜評分比較 見表4。

由表4可見，2組治療后腸鏡下腸黏膜評分與本組治療前比較均降低，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且治療組降低優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 2組治療前后腸鏡下腸黏膜評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.5 2組不良反應(yīng)比較 治療組除個別患者首次灌腸不能保留外，未見任何不良反應(yīng)；對照組有9例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心3例，納差2例，藥疹1例，肝功能損害2例，白細胞下降1例，不良反應(yīng)率為18.75%。

3 討 論

CUC是一種以直腸、結(jié)腸炎癥和潰瘍?yōu)椴±硖攸c的慢性非特異性腸道疾病，以腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重為主要癥狀，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，病程遷延、反復(fù)發(fā)作，且機制不明確，但腸道免疫失衡被認為是UC的重要病因[1-2],尤其是促炎因子-抑炎因子的表達失衡在CUC的發(fā)生發(fā)展中起著極為重要作用[3]。目前研究認為，一系列不同炎癥因子的表達失衡促發(fā)CUC的發(fā)生發(fā)展，主要表現(xiàn)為促炎因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1等高表達，抑炎因子TGF-β、IL-10等低表達。IL-10是一種抑制合成的細胞因子，可下調(diào)IL-6、IL-8，抑制炎癥發(fā)生，起到免疫調(diào)節(jié)和抗炎的作用，對于腸道免疫有關(guān)鍵性作用[8]。有研究表明活動期CUC患者結(jié)腸黏膜組織與血清IL-10含量較對照組明顯下降，并與CUC病情的嚴重程度有關(guān)[9]。Shen H[10]研究表明TGF-β有抑制炎癥因子趨化的作用、T輔助細胞1(Th1)與T輔助細胞2(Th2)活化，減少炎癥的發(fā)生；調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)包括Tr1、Th3等細胞，主要分泌IL-10和TGF-β等，Tr1上調(diào)IL-10因子表達水平，能下調(diào)炎癥反應(yīng)，從而抑制小鼠結(jié)腸炎的發(fā)生[11]，發(fā)揮免疫負調(diào)控作用[12]?？傊?，TGF-β、IL-10作為抑炎因子，對腸道病損黏膜具有抑制炎癥因子趨化的作用，兩者表達情況可作為評估病情及預(yù)后的重要指標(biāo)。因缺乏特異性治療，目前西醫(yī)治療以5-氨基水楊酸、抗生素、激素類藥物、免疫抑制劑及生物制劑為主，又以5-氨基水楊酸類藥物—美沙拉嗪最為常用，相對有效安全，有利于機體促炎細胞因子與抗炎細胞因子達到平衡[13-14]。但這類藥物仍然存在較大的不良反應(yīng)，停藥后易復(fù)發(fā)，部分患者常因藥物不良反應(yīng)或耐藥性等原因而中斷治療，使病情遷延不愈，增加了治療的難度。

CUC屬中醫(yī)學(xué)“久痢”“腸癖”“泄瀉”等范疇，病因病機以脾虛為本，濕熱為標(biāo)。濕熱內(nèi)蘊，氣滯絡(luò)瘀，脂膜血絡(luò)損傷，血敗肉腐，肉腐膜瘍?yōu)榛静±肀憩F(xiàn)。由于95%的CUC病變位于直腸及左半結(jié)腸，局部用藥可直達病灶，促進愈合，有報道證實中藥保留灌腸對CUC的治愈好轉(zhuǎn)率較高，療效明確，且無明顯毒副反應(yīng)[15]。灌腸方榆莧方中生地榆涼血止血，消腫斂瘡；馬齒莧、白頭翁、秦皮、黃柏涼血止血，清熱止痢；仙鶴草補虛，收斂止血；薏苡仁健脾滲濕，清熱排膿；白及斂瘡生肌。諸藥合用，共奏涼血止痢、斂瘡生肌之功。此方中藥味用量偏大，制成濃煎灌腸液保留灌腸，使高濃度藥液在直腸乙狀結(jié)腸黏膜浸潤，直接作用于病損局部，充分發(fā)揮藥效，促進水腫及炎癥的吸收。而且腸壁吸收藥物的有效成分比內(nèi)服藥物快，減輕肝臟的首過效應(yīng)，同時又避免了長期口服苦寒藥物容易傷胃的弊端。藥物不經(jīng)過胃和小腸，避免了胃酸等消化液對藥物的影響，提高了藥物的生物利用度，不但起到良好的治療作用，且無明顯毒副作用。采用略高于體溫的灌腸液(38～40 ℃)灌腸，由于溫?zé)岽碳?，可使腸黏膜血管擴張，增強腸黏膜局部的血液循環(huán)，改善局部組織的血供、營養(yǎng)和全身功能[16]。大腸俞、天樞、上巨虛分別是大腸經(jīng)之背俞穴、募穴、下合穴，具有主治腹痛、泄瀉、痢疾的作用。在上述穴位上敷以具有清熱燥濕、涼血活血、澀腸止痢作用的清熱止痢膏，其通過納米級細末透皮吸收，不但可刺激穴位本身，同時藥物透皮吸收進入穴位，經(jīng)穴位隨經(jīng)脈循行，激發(fā)了經(jīng)脈調(diào)理大腸經(jīng)氣的功能，起到清熱涼血、澀腸止痢的作用[17]，并且更好地發(fā)揮了行氣血，營陰陽，調(diào)整機體功能，增強抗病能力的目的。用凡士林調(diào)敷，隔日左右交替選穴，可以減少藥物對皮膚的刺激，避免出現(xiàn)皮疹的副反應(yīng)。

本組研究結(jié)果顯示，治療組臨床總有效率、中醫(yī)證候積分的改善、治療后結(jié)腸鏡下腸黏膜評分降低均優(yōu)于對照組(P<0.05)，且能明顯上調(diào)腸道黏膜組織中TGF-β、IL-10表達，達到抑制炎癥因子趨化的作用。自擬榆莧方保留灌腸聯(lián)合中藥穴位貼敷治療CUC，將中醫(yī)中藥與經(jīng)絡(luò)學(xué)說兩者巧妙的結(jié)合，明顯提高臨床療效及抑炎因子的表達,且無不良反應(yīng)，適于臨床推廣使用，但遠期療效和分子生物學(xué)調(diào)控機制有待進一步觀察研究。

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(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.017

方曉華(1959—)，女，主任中醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、炎癥性腸病、胃食管反流病、萎縮性胃炎及胃癌前病變臨床研究。

R574.620.5

A

1002-2619(2017)03-0384-04

2016-12-06)

△ 通訊作者:江蘇省揚州市中醫(yī)院脾胃病科,江蘇 揚州 225002