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        濾泡輔助性T細胞(TFH)在腫瘤微環(huán)境中的研究

        2017-04-29 00:00:00孫宇祖金池李鶴飛李永輝李婷婷
        健康前沿 2017年6期

        摘要:濾泡輔助性T細胞(TFH)細胞是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種具有調節(jié)免疫功能的細胞,表面表達多種表面蛋白并分泌IL-21在在自身免疫疾病和腫瘤中起到了關鍵作用。

        關鍵詞:濾泡輔助性T細胞;免疫調節(jié);腫瘤微環(huán)境

        T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)內功能最重要的一大細胞群,在正常機體內各個T淋巴細胞亞群相互使用,維持著機體正常的免疫功能。T淋巴細胞亞群的分類方法最常用的是根據(jù)細胞表面標志,利用單克隆抗體將其分為不同功能亞群。當不同淋巴細胞亞群的數(shù)量和功能發(fā)生異常時,就可導致機體免疫紊亂并發(fā)生一系列的病理變化。成熟的T淋巴細胞表面均可表達CD3分子,而CD4、CD8不能同時表達于成熟的T淋巴細胞表面,故可將成熟的T淋巴細胞分為CD4+T細胞和CD8+T細胞二個亞群。按表面標志物的不同,可以分為TH1 TH2 TH17 Treg TFH細胞。

        濾泡輔助性T細胞(Tfh)細胞是最近幾年研究發(fā)現(xiàn)的一類細胞[1]。Tfh細胞通過基因調控或者分泌細胞因子來對B細胞進行調控,間接調控體液免疫來影響人體。Tfh細胞對許多疾病都有影響,幾乎每一種自身免疫病都與Tfh有著聯(lián)系,同時TFH細胞在腫瘤的調控中也越來受到重視。

        濾泡輔助性T細胞是近年來在研究中發(fā)現(xiàn)的一種比較特殊的輔助性T細胞(Th細胞)。有明顯區(qū)別于其他Th細胞亞群的特征性標志。Tfh細胞穩(wěn)定表達CXCR5,使 Tth和 B細胞共同定位于淋巴濾泡,并相互作用活化B細胞,促進生發(fā)中心的形成。TFH 細胞表達相關分子(ICOS、Il-21、CXCR5、PD-1 等),可能在腫瘤微環(huán)境中起到非常重要的作用。

        TFH細胞與腫瘤

        TFH激活的B細胞,因為發(fā)生了B-FDC間的相互作用,一些激活后的B細胞分化為產(chǎn)生IgM的漿細胞(Plasma cell)[2],而大部分激活的B細胞則返回到初級淋巴濾泡,并在該處大量增殖和分化,形成一種特殊的結構稱為生發(fā)中心。因此,Tfh細胞對于B細胞完成的體液免疫功能發(fā)揮重要的作用。而體液免疫在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

        正常機體的免疫系統(tǒng)對惡變的組織細胞具有免疫監(jiān)視和免疫殺傷作用[3],雖然免疫功能減退不是發(fā)生惡性腫瘤的唯一原因,但當這種作用隨著年齡的增長和外部因素的影響減弱時,的確使惡性腫瘤瘤的發(fā)生率增高;同時,惡性腫瘤也會產(chǎn)生很多物質影響和削弱機體的抗腫瘤免疫功能,營造適合于自身發(fā)展的微環(huán)境,故免疫功能的強弱與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著互為因果的聯(lián)系[4],這種聯(lián)系在腫瘤類疾病的發(fā)展腫瘤治療及腫瘤病人的預后方面也同樣發(fā)揮作用,所以近代的腫瘤學研究及腫瘤的治療,均重視和注意保護機體的免疫功能,并且加快了一種新的腫瘤治療手段——腫瘤免疫治療理論與技術的產(chǎn)生和發(fā)展。

        應用TFH細胞免疫調節(jié)性細胞因子,比強化淋巴細胞的殺傷活性產(chǎn)生對腫瘤細胞的殺傷[5],這種治療大部分與化療、放療或過繼免疫治療應用時效果比較明顯;抗體治療是在大量治療性抗體制備技術成熟后產(chǎn)生的,針對腫瘤細胞所表達的特異性靶點或功能性分子制備其抗體,用以激活或阻斷腫瘤細胞的代謝、生長信號通路,以遏制其生長或啟動其死亡程序,同時也有ADCC作用和CDCC作用。實踐證明有的抗體確實產(chǎn)生了其它治療不可替代的作用.

        小結

        綜上所述,Tfh 細胞作為 Th 細胞的一種重要的亞型,在人體的腫瘤免疫應答過程中起了關鍵性的作用。盡管目前對Tfh 細胞的性質特點有了越來越深入的了解。但是目前,仍有關于 Tfh 細胞的作用和特點較大爭議[6];對 Tfh 細胞的分化增值和功能還需要進一步進行進一步的研究,另外,TFH細胞與其他自身免疫疾病也有很大的關聯(lián)性,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等。TFH細胞的功能和機制還需要進一步發(fā)現(xiàn)和探索.

        參考文獻:

        [1]周建偉,孔翠.濾泡輔助性T細胞與相關疾病研究進展.2012,9(5)

        [2]辛寧,張勇,沈霞濾.泡輔助性T細胞與自身免疫性疾病的研究進展2013,1(1)

        [3]Tanaka C,F(xiàn)ujimoto M,Hamaguchi Y et al. Inducible costimulatorligand regulates bleomycin-induced lung and skin fibrosis in a mousemodel independently of the inducible costimulator /inducible costim-ulator ligand pathway [J]. Arthritis Rheum,2010;62(6):1723-1732.

        [4]Freeman G J,Long A J,Iwai Y et al. Engagement of the PD-1 immu-noinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negativeregulation of lymphocyte activation[J]. J Exp Med,2000;192(7):1027-1034.

        [5]牛楠,黃卓春,蔡蓓等,類風濕性關節(jié)炎患者外周血Th17/Treg 細胞比率失衡的研究[J],細胞與分子免疫學雜志,2010,26(23);267-269.272.

        [6].金伯泉。HLDA7 專題討論會新增CD抗原編號[J].細胞和分子免疫學雜志,2000,16(15):373-375.

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