摘要：目的：評(píng)價(jià)APRI、FIB-4指數(shù)對(duì)于肝癌肝硬化的臨床診斷價(jià)值。方法：收集934例肝癌患者、119例肝硬化患者、65例肝癌并肝硬化患者以及938例健康對(duì)照者的臨床基本資料，計(jì)算APRI、FIB-4指數(shù)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較各組患者與健康對(duì)照組的差異性，利用ROC曲線分析APRI、FIB-4指數(shù)的面積，判斷APRI、FIB-4指數(shù)的預(yù)測(cè)界值并計(jì)算相應(yīng)的靈敏度、特異度。結(jié)果：肝硬化患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.48、6.84）p<0.05，肝癌患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.97、6.19）p<0.05，肝癌并肝硬化患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為3.90、5.17），p<0.05。APRI指數(shù)對(duì)肝癌、肝硬化和肝癌并肝硬化進(jìn)行診斷效能評(píng)價(jià)時(shí)，AUC分別為0.623（0.598～0.648）、0.772（0.722～0.822）、0.800（0.756～0.843），F(xiàn)IB-4指數(shù)對(duì)肝癌、肝硬化和肝癌并肝硬化進(jìn)行診斷效能評(píng)價(jià)時(shí)，AUC分別為0.620（0.595～0.646）、0.777（0.726～0.827）、0.763（0.711～0.815）。APRI對(duì)肝癌的預(yù)測(cè)臨界值為0.525，其敏感性為53.2%，特異性為68.8%，F(xiàn)IB-4對(duì)肝癌的預(yù)測(cè)臨界值為1.875，其敏感性為64.6%，特異性為53.7%，APRI對(duì)肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為0.905，其敏感性為67.2%，特異性為82.9%，F(xiàn)IB-4對(duì)肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為3.51，其敏感性為63.9%，特異性為82.9%，APRI對(duì)肝癌并肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為0.535，其敏感性為84.6%，特異性為69.3%，F(xiàn)IB-4對(duì)肝癌并肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為2.365，其敏感性為76.9%，特異性為65.7%。結(jié)論：APRI、FIB-4對(duì)于肝癌肝硬化有一定的診斷價(jià)值，特別是對(duì)于肝硬化的排除診斷，可用于臨床降低肝活檢的數(shù)目。

關(guān)鍵詞：APRI，F(xiàn)IB-4肝穿刺，肝癌，肝硬化

引言

我國(guó)是病毒性肝炎高危地區(qū)，同時(shí)由于酗酒、少睡眠、少運(yùn)動(dòng)等不良生活飲食習(xí)慣，我國(guó)又是肝癌肝硬化的高發(fā)地區(qū)。肝癌肝硬化常伴隨肝組織損傷，目前肝組織穿刺活檢是診斷肝臟纖維化程度或其他肝臟組織病理變化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。[1，2]然而，作為一種創(chuàng)傷性檢查，存在出血、感染等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)額外費(fèi)用高，較難被患者接受，依從性差。受到病理醫(yī)師閱片水平以及儀器設(shè)備的限制，難以在基層醫(yī)院廣泛開展。

因此，一些非創(chuàng)傷性肝臟疾病評(píng)估方法稱為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。非創(chuàng)傷性評(píng)估包括血清學(xué)檢查和影像學(xué)檢查。其中血清學(xué)標(biāo)志物具有重復(fù)性好，方便易行等優(yōu)點(diǎn)，較容易在臨床推廣。[3，4，5]本研究通過(guò)分析APRI、FIB-4指數(shù)與肝癌肝硬化的相關(guān)性，以評(píng)估APRI、FIB-4指數(shù)對(duì)肝癌肝硬化的臨床診斷價(jià)值。

材料與方法

1.1一般資料2011年3月至2013年經(jīng)臨床手術(shù)病理檢查確診的肝癌患者共999例，經(jīng)生化、影像、病理診斷的肝硬化患者184例，其中肝癌并肝硬化患者65例，健康體檢人員938例，體檢結(jié)果均正常，排除患有肝臟類疾病。

1.2血清學(xué)指標(biāo)健康對(duì)照人群AST、ALT、PLT指標(biāo)均來(lái)自于同一日采樣的化驗(yàn)結(jié)果，而對(duì)于肝癌肝硬化患者AST、ALT、PLT指標(biāo)均來(lái)自于行肝穿刺活檢的一周內(nèi)的化驗(yàn)結(jié)果。

1.3 APRI、FIB-4指數(shù)計(jì)算APRI指數(shù)計(jì)算公式為：[AST（U/L）/正常值上限/PLT（109/L）]×100；FIB-4指數(shù)：[年齡（歲）×AST（U/L）]/[PLT（109/L）×ALT（U/L）1/2]按照上述公式計(jì)算出患者評(píng)分。[6，7]即：

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示。繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），計(jì)算曲線下面積（AUC），以及APRI、FIB-4的敏感性、特異性。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.1研究對(duì)象基本臨床資料2092例調(diào)查對(duì)象中，平均年齡為（56.6±11.96）歲，其中男1257（60%）例，女835（40%）例。各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)見表1。

表研究對(duì)象基本臨床資料

2.2肝癌、肝硬化、肝癌并肝硬化與非疾病組APRI、FIB-4指數(shù)比較肝硬化患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.48、6.84）p<0.05，肝癌患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.97、6.19）p<0.05，肝癌并肝硬化患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為3.90、5.17），p<0.05。見表2

2.3 ROC曲線分析應(yīng)用ROC曲線來(lái)評(píng)價(jià)APRI、FIB-4指數(shù)對(duì)肝癌肝硬化的診斷效能。（圖1）其中用APRI指數(shù)對(duì)肝癌、肝硬化和肝癌并肝硬化進(jìn)行診斷效能評(píng)價(jià)時(shí)，AUC分別為0.623（0.598～0.648）、0.772（0.722～0.822）、0.800（0.756～0.843），F(xiàn)IB-4指數(shù)對(duì)肝癌、肝硬化和肝癌并肝硬化進(jìn)行診斷效能評(píng)價(jià)時(shí)，AUC分別為0.620（0.595～0.646）、0.777（0.726～0.827）、0.763（0.711～0.815）。一般認(rèn)為，AUC大于0.7時(shí)才有診斷價(jià)值，由此可以看出，APRI、FIB-4對(duì)于肝硬化、肝癌并肝硬化都具有較好的診斷效能，而對(duì)于單一的肝癌診斷效能較差。按約登指數(shù)取值最大時(shí)選擇APRI、FIB-4指數(shù)的預(yù)測(cè)界值的原則，APRI對(duì)肝癌的預(yù)測(cè)臨界值為0.525，其敏感性為53.2%，特異性為68.8%，F(xiàn)IB-4對(duì)肝癌的預(yù)測(cè)臨界值為1.875，其敏感性為64.6%，特異性為53.7%，APRI對(duì)肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為0.905，其敏感性為67.2%，特異性為82.9%，F(xiàn)IB-4對(duì)肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為3.51，其敏感性為63.9%，特異性為82.9%，APRI對(duì)肝癌并肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為0.535，其敏感性為84.6%，特異性為69.3%，F(xiàn)IB-4對(duì)肝癌并肝硬化的預(yù)測(cè)臨界值為2.365，其敏感性為76.9%，特異性為65.7%。

討論

肝癌肝硬化在我國(guó)的發(fā)病趨勢(shì)呈上升趨勢(shì)，是嚴(yán)重危害人民健康的一類疾病[8]，其病因和發(fā)病機(jī)理尚未明了，不典型癥狀的早期診斷存在一定困難，通常需要肝穿刺活檢進(jìn)行確診。鑒于肝活檢有許多明顯不足之處，一些非創(chuàng)傷性肝臟疾病評(píng)估方法稱為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。[9]其中，APRI、FIB-4由于只需要三種臨床常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，易于在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用，而得到越來(lái)越多的關(guān)注。Abdel Aziz等人提出，APRI主要應(yīng)用于慢性丙肝患者對(duì)肝纖維化的排除診斷。[10]而Stering等人于2006年首先提出FIB-4指數(shù)評(píng)價(jià)系統(tǒng)，用于重疊HIV感染的丙肝患者肝纖維化程度的評(píng)估，并取得了良好的效果，使71%的患者最終避免肝活檢。[6]因此，APRI、FIB-4指數(shù)在提出之時(shí)只是用于慢性丙肝患者肝纖維化的評(píng)估，而少有涉及肝癌或其他類型肝炎的評(píng)價(jià)報(bào)道。

本研究通過(guò)對(duì)慢性肝炎患者的肝功能指標(biāo)和血小板指標(biāo)，計(jì)算APRI和FIB-4指數(shù)，利用APRI和FIB-4進(jìn)行肝癌肝硬化的臨床診斷。研究結(jié)果顯示，肝硬化患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.48、6.84）p<0.05，肝癌患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為6.97、6.19）p<0.05，肝癌并肝硬化患者APRI、FIB-4水平顯著高于非疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別為3.90、5.17），p<0.05?？梢姡珹PRI、FIB-4對(duì)肝癌肝硬化有一定診斷意義。ROC曲線分析表明，APRI、FIB-4對(duì)于肝硬化、肝癌并肝硬化患者的AUC都在0.7以上，而對(duì)于單一的肝癌AUC均在0.7以下，可見APRI、FIB-4對(duì)于肝硬化、肝癌并肝硬化都具有較好的診斷效能，而對(duì)于單一的肝癌診斷效能較差。特別是對(duì)于肝硬化患者的，APRI、FIB-4的預(yù)測(cè)界值分別為0.905、3.51時(shí)，特異性都在82.9%，這說(shuō)明這兩個(gè)指數(shù)對(duì)于肝硬化的排除診斷具有較高的價(jià)值。

APRI、FIB-4作為肝癌肝硬化的非創(chuàng)傷性間接評(píng)價(jià)指標(biāo)，具有簡(jiǎn)單易行、經(jīng)濟(jì)實(shí)用等優(yōu)點(diǎn)，可在一定程度上指導(dǎo)臨床治療，減少臨床肝穿刺活檢數(shù)量，值得在臨床特別是基層醫(yī)院廣泛推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：

鮑新宙，1991年出生，男，漢族，浙江平陽(yáng)，本科，初級(jí)檢驗(yàn)師，研究方向：臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)。