苗 峰，姜復(fù)齡（1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院脊柱外科，湖北十堰 442000；2.第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院脊柱外科，重慶 400042）

氨酚羥考酮在腰椎后路融合術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果觀察

苗 峰1＊，姜復(fù)齡2#（1.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院脊柱外科，湖北十堰 442000；2.第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院脊柱外科，重慶 400042）

目的：觀察氨酚羥考酮在腰椎后路融合術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果，優(yōu)選脊柱術(shù)后鎮(zhèn)痛方案。方法：采用回顧性研究方法，選擇湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院2013年6月－2014年6月收治的120例腰椎后路融合術(shù)患者資料，按治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組患者在術(shù)后6 h口服氨酚羥考酮330 mg；術(shù)后第1、2天口服氨酚羥考酮330 mg，tid。對(duì)照組患者在術(shù)后6 h口服塞來昔布200 mg；術(shù)后第1、2天口服塞來昔布200 mg，bid。觀察術(shù)后兩組患者靜息狀態(tài)和活動(dòng)狀態(tài)下的鎮(zhèn)痛效果[視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分]、術(shù)后胃腸運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況（肛門排氣時(shí)間）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：無論是在靜息狀態(tài)下還是在活動(dòng)狀態(tài)下，觀察組患者術(shù)后24、48、72、120 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的肛門排氣時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：口服氨酚羥考酮對(duì)解除脊柱術(shù)后疼痛具有較好的效果，且鎮(zhèn)痛快速、安全。

腰椎后路融合術(shù)；術(shù)后鎮(zhèn)痛；氨酚羥考酮；塞來昔布

目前，術(shù)后疼痛治療是患者和臨床均比較關(guān)注的問題。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，美國有83%的手術(shù)患者在術(shù)后2周內(nèi)會(huì)出現(xiàn)疼痛，其中高達(dá)86%的患者感覺到重度疼痛[1]。另有調(diào)查表明，超過50%的患者表示手術(shù)之后的鎮(zhèn)痛效果沒有達(dá)到個(gè)人期望值[2]。在我國，術(shù)后鎮(zhèn)痛大多采用阿片類藥物，但是一般情況下，患者在使用阿片類藥物后會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢和呼吸困難等各種副作用[3]。非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一種常見的通過抑制環(huán)氧化酶（COX）起到抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物，根據(jù)作用機(jī)制不同分為非選擇性和選擇性NSAIDs，其作用原理是抑制疼痛信號(hào)的傳輸，從而抑制疼痛；同時(shí)，NSAIDs在一定程度上還能夠抑制外周和中樞痛覺的敏感度[4]。

為了減輕手術(shù)創(chuàng)傷給患者帶來的疼痛，提高患者的治療滿意度和生活質(zhì)量，筆者以塞來昔布為對(duì)照藥，考察了氨酚羥考酮在腰椎后路融合術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果，旨在為臨床優(yōu)選脊柱術(shù)后鎮(zhèn)痛方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診為腰椎椎管狹窄癥、腰椎間盤突出癥或腰椎滑脫癥，并需要進(jìn)行腰椎融合術(shù)的患者；（2）年齡40～80歲；（3）術(shù)前美國麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）評(píng)級(jí)I～Ⅱ級(jí)；（4）患者身體狀況允許其口服藥物；（5）患者對(duì)本研究內(nèi)容均知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全及心腦血管疾病的患者；（2）經(jīng)醫(yī)師會(huì)診后不建議使用NSAIDs的患者；（3）對(duì)阿片類藥物過敏者；（4）過去2周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者；（5）患有精神疾病或有癲癇病史的患者。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過后，采用回顧性研究方法，選擇湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院2013年6月－2014年6月收治的120例腰椎后路融合術(shù)患者資料，按治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組患者的年齡、性別比、體質(zhì)量、手術(shù)時(shí)間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.3 治療方法

兩組患者均在全麻下行后路椎管減壓椎弓根釘內(nèi)固定+椎間/橫突間植骨融合術(shù)。觀察組患者在術(shù)后6 h口服氨酚羥考酮片（美國Mallinckrodt Inc.，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20100119，規(guī)格：鹽酸羥考酮5 mg+對(duì)乙酰氨基酚325 mg）330 mg；術(shù)后第1、2天口服氨酚羥考酮片330 mg，tid。對(duì)照組患者在術(shù)后6 h口服塞來昔布膠囊（英國Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20120063，規(guī)格：200 mg）200 mg；術(shù)后第1、2天口服塞來昔布膠囊200 mg，bid。在術(shù)前3 d及術(shù)后觀察期（術(shù)后120 h）間，兩組患者均停用其他阿片類藥物及NSAIDs。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組n 60 60年齡，歲38．5±5．3 36．7±6．6男性/女性，例28/32 31/29體質(zhì)量，kg 54±5．2 55±6．7手術(shù)時(shí)間，min 58．7±18．1 56．3±16．9

1.4 觀察指標(biāo)

（1）鎮(zhèn)痛效果：采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）[5]，在一張表格上寫上0～10分代表疼痛程度，無痛為0分，劇烈疼痛無法忍受為10分?；颊吒鶕?jù)自身感受在相應(yīng)的分值上打勾，統(tǒng)計(jì)術(shù)后24、48、72、120 h兩組患者分別在靜息狀態(tài)和活動(dòng)狀態(tài)下的VAS評(píng)分。（2）胃腸功能恢復(fù)情況：記錄患者肛門排氣時(shí)間，作為胃腸功能恢復(fù)的指標(biāo)。（3）不良反應(yīng)：觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。年齡、體質(zhì)量、手術(shù)時(shí)間、VAS評(píng)分和肛門排氣時(shí)間以±s表示，組間比較采用方差分析；性別比和不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較

無論是在靜息狀態(tài)下，還是在活動(dòng)狀態(tài)下，觀察組患者術(shù)后24、48、72、120 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2、表3。

2.2 兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況比較

術(shù)后，觀察組、對(duì)照組患者的肛門排氣時(shí)間分別為（30.4±4.7）、（28.8±6.2）h，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者用藥后的不良反應(yīng)均以惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹脹為主，均未經(jīng)過特殊處理，患者自行恢復(fù)；均未出現(xiàn)呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。

表2 兩組患者靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of VAS score between 2 groups atresting state（±s，score）

表2 兩組患者靜息狀態(tài)下VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of VAS score between 2 groups atresting state（±s，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組60 60 n 術(shù)后24 h 4．1±1．3＊4．4±1．4術(shù)后48 h 2．9±1．2＊3．2±1．3術(shù)后72 h 1．2±0．8＊1．9±1．0術(shù)后120 h 0．7±0．7?1．1±0．8

表3 兩組患者活動(dòng)狀態(tài)下VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups at active state（±s，score）

表3 兩組患者活動(dòng)狀態(tài)下VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of VAS score between 2 groups at active state（±s，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

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表4 兩組患者不良反應(yīng)比較Tab 4 Comparison ofADR between 2 groups

3 討論

腰椎后路融合術(shù)會(huì)使患者機(jī)體產(chǎn)生很大變化，除了術(shù)前導(dǎo)致的神經(jīng)源性疼痛外，還為術(shù)區(qū)結(jié)構(gòu)帶來一定的損傷（如脊柱皮膚、肌肉、軟組織大范圍的剝離，椎間盤摘除，椎管擴(kuò)大減壓等刺激），從而導(dǎo)致局部或者全血中致痛因子濃度升高，進(jìn)而刺激創(chuàng)傷外周神經(jīng)，使患者出現(xiàn)疼痛感；另外，在手術(shù)中牽拉神經(jīng)根，可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成直接刺激，誘發(fā)中樞性疼痛；外圍創(chuàng)傷有可能導(dǎo)致感受器受到炎癥因子的刺激，將傷害性感覺沖動(dòng)傳輸至脊髓、大腦，導(dǎo)致術(shù)后早期中樞痛覺超敏、痛閾降低，對(duì)中樞性疼痛有疊加效應(yīng)[6]。因此，腰椎后路融合術(shù)后出現(xiàn)的早期疼痛是在外周性疼痛與中樞性疼痛兩者共同作用的情況下導(dǎo)致的混合性疼痛，給患者預(yù)后和正常生活帶來了很大的影響。

NSAIDs可阻斷COX-2的產(chǎn)生，從而抑制痛覺超敏現(xiàn)象，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。傳統(tǒng)的NSAIDs雖具有較好的鎮(zhèn)痛效果，但容易導(dǎo)致術(shù)后出血及嚴(yán)重的胃腸道合并癥（如出血、穿孔、潰瘍等），并影響骨折愈合，使得臨床醫(yī)師在選擇術(shù)后鎮(zhèn)痛方案時(shí)多有顧慮[7]。塞來昔布是一種特異性COX-2抑制劑，由于其特殊的藥理學(xué)特性，可以克服傳統(tǒng)NSAIDs的上述缺點(diǎn)，因而被越來越多的臨床醫(yī)師作為骨科圍術(shù)期鎮(zhèn)痛方案的選擇之一[8]。

氨酚羥考酮是一種新型鎮(zhèn)痛藥，屬于半合成藥物，主要由羥考酮和對(duì)乙酰氨基酚組成。其中，羥考酮是阿片受體激動(dòng)劑，主要對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及器官平滑肌起作用。一旦羥考酮進(jìn)入血液循環(huán)，就能在最快的時(shí)間里阻止中樞神經(jīng)沖動(dòng)誘發(fā)的有害刺激的傳導(dǎo)，并且效果非常好[9]；除此之外，該藥能夠在中樞神經(jīng)受到刺激之前，通過抑制中樞神經(jīng)興奮性來抑制中樞神經(jīng)的敏感度，痛有很好的鎮(zhèn)痛療效[10]。對(duì)乙酰氨基酚屬于NSAIDs，它可以通過抑制COX-2的活性，達(dá)到抑制前列腺素合成和釋放的效果，從而降低感覺神經(jīng)纖維的敏感度[11]，也就直接降低了患者的疼痛感。由于羥考酮與對(duì)乙酰氨基酚分別作用于中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)，因而氨酚羥考酮具有雙重鎮(zhèn)痛作用。

本研究結(jié)果表明，應(yīng)用氨酚羥考酮的觀察組患者在鎮(zhèn)痛效果和胃腸功能恢復(fù)方面均優(yōu)于應(yīng)用塞來昔布的對(duì)照組患者，且組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明口服氨酚羥考酮對(duì)解除脊柱術(shù)后疼痛具有較好的效果，且鎮(zhèn)痛快速、安全。但是，本研究納入樣本有限、研究時(shí)間較短，所得結(jié)論還有待大樣本、多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：胡曉霖）

Analgesic Efficacy Observation of Oxycodone Acetaminophen after Posterior Lumbar Fusion

MIAO Feng1，JIANG Fuling2（1.Dept.of Spinal Surgery，the Affiliated People’s Hospital of Hubei Medical College，Hubei Shiyan 442000，China；2.Dept.of Spinal Surgery，the Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400042，China）

OBJECTIVE：To observe analgesic efficacy of oxycodone acetaminophen after posterior lumbar fusion，and to optimize spinal postoperative analgesia plan.METHODS：In retrospective study，120 patients underwent posterior lumbar fusion were selected from the Affiliated People’s Hospital of Hubei Medical College during Jun.2013-Jun.2014，and then divided into observation group and control group according to therapy plan，with 60 cases in each group.Observation group was given oxycodone acetaminophen 330 mg orally 6 h after surgery，and then 330 mg orally on 1st，2nd day after surgery，tid.Control group was given ce-lecoxib 200 mg 6 h after surgery，and then 200 mg on 1st，2nd day after surgery，bid.Postoperative analgesic efficacy（VAS score）at resting state and active state，postoperative gastrointestinal motility recovery（the time to flatus）and the occurrence of ADR were observed in 2 groups after surgery.RESULTS：Whether at the resting state or the active state 24，48，72，120 h after surgery，VAS score of observation group was significantly lower than that of control group，with statistical significance（P＜0.05）. There was no statistical significance in the time to flatus and the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Oral administration of oxycodone acetaminophen possesses good effect to relieve spinal postoperative pain，showing fast and safe analgesic efficacy.

Posterior lumbar fusion；Postoperative analgesia；Oxycodone acetaminophen；Celecoxib

R816.8；R971+.1

A

1001-0408（2017）11-1513-03

2016-04-03

2016-07-29）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：脊柱外科學(xué)。電話：0719-8637326。E-mail：89010020@qq.com

#通信作者：主治醫(yī)師，碩士。研究方向：脊柱外科學(xué)。電話：023-68757930。E-mail：jianghu120@hotmail.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.11.21