王建科，吳 磊，焦良奎，黨江平

（三門峽市動物疫病預(yù)防控制中心，河南 三門峽 472000）

成壽等用伊維菌素透皮劑對臧羊寄生線蟲的驅(qū)除試驗(yàn)結(jié)果表明，伊維菌素透皮劑用于放牧綿羊驅(qū)蟲，具有方便、安全、省時、省力、效果良好的優(yōu)點(diǎn)，具有推廣前景。李萬坤等報道了貝硫磷澆潑劑對牦牛皮蠅蛆病的驅(qū)治效果，結(jié)果比注射劑的效果更佳，平均治愈率比注射劑組高6.84%。仔豬在吮乳初期易發(fā)生仔豬黃痢、白痢，藥物無法添加于飼料中喂給，而注射給藥不僅容易引起急性應(yīng)激，而且耗費(fèi)時間、人力，為了解決這一問題，秦家寶等將藥物做成透皮劑可直接進(jìn)入細(xì)胞，發(fā)揮抗菌作用，安全性高，無毒副作用，使用方便。又如恩諾沙星按藥劑學(xué)方法制成恩諾沙星搽劑，則具有給藥簡便、減少動物應(yīng)激等優(yōu)點(diǎn)，可避免或減少肝臟的首過效應(yīng)。透皮制劑在動物補(bǔ)血、免疫方面應(yīng)用也相當(dāng)廣泛，這里就不一一列舉。透皮制劑在獸藥新制劑開發(fā)方面具有較好的前景，但透皮給藥方式的藥效學(xué)試驗(yàn)、藥動學(xué)試驗(yàn)仍然是需要研究的重點(diǎn)，并且在不同物種間進(jìn)行透皮給藥，其效果不同，這些都需要試驗(yàn)來支持。□

小肽在動物營養(yǎng)中的應(yīng)用研究進(jìn)展

王建科，吳 磊，焦良奎，黨江平

（三門峽市動物疫病預(yù)防控制中心，河南 三門峽 472000）

傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)消化、吸收理論認(rèn)為：蛋白質(zhì)在腸腔內(nèi)，由胰蛋白酶和糜蛋白酶作用生成游離氨基酸和寡肽，寡肽在肽酶的作用下完全被水解成游離氨基酸，并以游離氨基酸形式進(jìn)入血液循環(huán)。根據(jù)這一理論，蛋白質(zhì)僅為動物機(jī)體提供氨基酸，即蛋白質(zhì)的營養(yǎng)就是氨基酸的營養(yǎng)。因此，只要給動物提供充足的必需氨基酸，動物就能獲得滿意的生產(chǎn)性能。但是，隨著人們對蛋白質(zhì)消化吸收及其代謝規(guī)律研究的不斷深入，有關(guān)蛋白質(zhì)消化吸收理論逐漸形成了一些新的觀點(diǎn)，即：蛋白質(zhì)在腸腔內(nèi)的最終水解產(chǎn)物，除了氨基酸外，還有部分小肽，而且小肽可以和游離氨基酸一樣被腸黏膜吸收并轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液循環(huán)。因此，一些學(xué)者提出了動物對完整蛋白質(zhì)或肽有特殊需要的觀點(diǎn)，小肽在蛋白質(zhì)營養(yǎng)中的作用逐漸被認(rèn)識。

研究表明，蛋白質(zhì)在消化道中的消化終產(chǎn)物往往大部分是小肽而非游離氨基酸，這一結(jié)論引起了人們對蛋白質(zhì)營養(yǎng)經(jīng)典理論的質(zhì)疑，從而開始對肽進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，以期建立新的蛋白質(zhì)營養(yǎng)體系。

寡肽是指由2～10個氨基酸殘基組成的肽，而小肽是指由2～3個氨基酸殘基組成的肽，寡肽包含小肽。

1 小肽在動物體內(nèi)的吸收

1.1 單胃動物小肽的吸收機(jī)制及特點(diǎn)

游離氨基酸在動物體內(nèi)存在中性、堿性、酸性氨基酸和亞氨基酸4種主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。與游離氨基酸不同，小肽在動物體內(nèi)可能有以下3種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：①具有pH值依賴性的H+/Na+交換轉(zhuǎn)運(yùn)體系，不消耗ATP。小肽轉(zhuǎn)運(yùn)的動力來自質(zhì)子的電化學(xué)梯度，質(zhì)子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的動力驅(qū)使小肽向細(xì)胞內(nèi)運(yùn)動，小肽從而以易化擴(kuò)散的形式進(jìn)入細(xì)胞，引起細(xì)胞的pH值下降，H+/Na+通道被活化，H+被釋放出細(xì)胞，細(xì)胞的pH值得以恢復(fù)到原始水平。當(dāng)缺少H+梯度時，依靠膜外的底物濃度進(jìn)行；當(dāng)存在細(xì)胞外高內(nèi)低的H+濃度，則以逆底物的生電共轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行。②依賴H離子或Ca離子濃度的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要消耗ATP，但它完全不同于腸細(xì)胞對游離氨基酸的主動轉(zhuǎn)運(yùn)，是一個獨(dú)立的過程。這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式在缺氧或存在代謝抑制劑時被抑制。③谷胱甘肽（GSH）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。GSH在細(xì)胞內(nèi)具有重要的抗氧化功能，因而谷胱甘肽轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可能具有獨(dú)特的生理意義，但其機(jī)制目前并不十分清楚。

小肽的吸收具有耗能低、轉(zhuǎn)運(yùn)速度快、載體不易飽和等優(yōu)點(diǎn)，而游離氨基酸吸收慢、載體易飽和、吸收時耗能大。小肽中氨基酸殘基被迅速吸收的原因，除了肽吸收機(jī)制本身外，可能是肽本身對氨基酸或其殘基的吸收具有促進(jìn)作用。另外，由于肽載體的存在，減少了單個氨基酸在吸收上的競爭，從而降低了氨基酸之間的拮抗作用，也可能是小肽高吸收的原因。

1.2 反芻動物對小肽的吸收與代謝

與單胃動物不同，反芻動物對小肽的吸收可分為腸系膜系統(tǒng)和非腸系膜系統(tǒng)。由空腸、結(jié)腸、回腸、盲腸吸收的小肽進(jìn)入腸系膜系統(tǒng)，而由瘤胃、網(wǎng)胃、瓣胃、皺胃和十二指腸吸收的小肽則進(jìn)入非腸系膜系統(tǒng)。Dirienzo（1990）發(fā)現(xiàn)，羊、牛經(jīng)腸系膜系統(tǒng)吸收的小肽分別為52.01 g/d、49.48g/d，而經(jīng)非腸系膜系統(tǒng)吸收的小肽則分別為308.40 g/d、427.74 g/d，可見非腸系膜系統(tǒng)是反芻動物吸收小肽的主要途徑。Mathews(1991)研究離體瘤胃上皮細(xì)胞和瓣胃上皮細(xì)胞對小肽的吸收情況時發(fā)現(xiàn)，瘤胃上皮細(xì)胞和瓣胃上皮細(xì)胞對小肽的吸收是不飽和的被動吸收過程，瓣胃上皮細(xì)胞吸收小肽的能力要強(qiáng)于瘤胃上皮細(xì)胞。因此，反芻動物吸收小肽的主要部位是瓣胃，其次是瘤胃等其他非腸系膜和腸系膜組織。

由于腸道小肽轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)具有轉(zhuǎn)運(yùn)速度快、耗能低、不易飽和以及肽載體的底物特異性等特點(diǎn)，決定了腸道對小肽的吸收速度比相同氨基酸組成的混合物快而且多。腸道對肽的吸收速率受很多因素的影響：①腸道吸收底物中小肽所占的比例能顯著影響肽的吸收。在腸道底物中，增加氨基酸的比例不能提高氨基酸的吸收速率，而增加小肽的比例能顯著影響肽的吸收。②肽鏈的長度能顯著影響肽的吸收速度。三肽以上的寡肽吸收速度要慢于小肽。③蛋白質(zhì)品質(zhì)也可影響小肽的吸收速率。動物性蛋白質(zhì)水解釋放的小肽要高于植物性蛋白質(zhì)。④與氨基酸或肽的轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)作用有關(guān)。蛋白質(zhì)在動物胃腸道消化產(chǎn)生的肽，不僅在氨基酸吸收中起到重要的作用，而且，當(dāng)它作為生物活性肽時，還具有獨(dú)特的生理功能。

2 小肽的營養(yǎng)作用

2.1 促進(jìn)氨基酸的吸收

提高蛋白質(zhì)沉積率小肽與游離氨基酸具有相互獨(dú)立的吸收機(jī)制，二者互不干擾。小肽吸收系統(tǒng)具有速度快、耗能低、不易飽和等特點(diǎn)。在氨基酸吸收中有著很重要的作用。很多試驗(yàn)證明，肽中的氨基酸殘基比相應(yīng)的游離氨基酸吸收更快。當(dāng)以小肽作為動物的氨源時，機(jī)體蛋白質(zhì)沉積率高于相應(yīng)氨基酸的純合日糧。日糧蛋白質(zhì)完全以小肽的形式供給機(jī)體，賴氨酸的吸收速度不再受精氨酸的影響。由于小肽吸收迅速，吸收峰高，能快速提高動靜脈氨基酸差值，從而提高整體蛋白質(zhì)合成。

2.2 促進(jìn)礦物質(zhì)元素吸收利用

肉類水解中肽類能使亞鐵離子可溶性、水解性提高。小肽對鐵的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)具有十分重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，鐵能以小肽鐵的形式到達(dá)特定的靶組織，能自由通過胎盤，而硫酸亞鐵的鐵進(jìn)入血液是經(jīng)主動轉(zhuǎn)運(yùn)途徑結(jié)合的。母豬飼喂小肽鐵后，母豬乳和仔豬血液中有較高的含鐵量。這可能是由于有些小肽具有與金屬結(jié)合的特性從而促進(jìn)Ca、Cu、Zn、Fe等的被動轉(zhuǎn)運(yùn)過程及在體內(nèi)的儲存，因而證明了小肽能促進(jìn)礦物質(zhì)元素的吸收和利用。

2.3 促進(jìn)瘤胃微生物對營養(yǎng)物質(zhì)的利用

小肽對于瘤胃微生物有重要的作用。飼料蛋白質(zhì)進(jìn)入瘤胃后，大部分迅速分解成小肽以后被瘤胃微生物利用。肽是瘤胃微生物合成蛋白質(zhì)的底物。瘤胃微生物合成的氮大約有2/3來源于肽和氨基酸。據(jù)報道，可溶性糖作為能源時，小肽促進(jìn)可溶性糖分解菌的速度比氨基酸的促進(jìn)作用高70%。Chen等(1987)發(fā)現(xiàn)，奶牛瘤胃液中肽不足是限制瘤胃微生物生長的主要因素。小肽對瘤胃微生物的主要效應(yīng)是加快微生物繁殖速度，縮短細(xì)胞分裂周期。并且小肽是瘤胃微生物達(dá)到最大生長效率的關(guān)鍵因子。但小肽能否促進(jìn)微生物的生長主要取決于作為能源的碳水化合物的發(fā)酵速度，對發(fā)酵速度快的可溶性糖，小肽能促進(jìn)微生物的生長，而對發(fā)酵速度慢的纖維素等物質(zhì)，小肽不能促進(jìn)微生物生長。而混合瘤胃微生物體外培養(yǎng)法研究肽和NH4Cl對不同結(jié)構(gòu)碳水化合物發(fā)酵和微生物蛋白合成的影響結(jié)果表明，肽能促進(jìn)非結(jié)構(gòu)性碳水化合物初期產(chǎn)氣量，結(jié)構(gòu)性碳水化合物后期發(fā)酵產(chǎn)氣量及揮發(fā)性脂肪酸的生成量，并能顯著提高纖維素和農(nóng)作物秸稈48 h微生物蛋白合成量，即提高瘤胃微生物對粗飼料的利用程度。

2.4 提高動物生產(chǎn)性能

在生長豬日糧中添加少量小肽，能顯著提高豬的日增重、蛋白質(zhì)利用率和飼料轉(zhuǎn)化率。斷奶仔豬添加小肽制品，能極顯著地提高日增重和飼料轉(zhuǎn)化率。在蛋雞基礎(chǔ)日糧中加入肽制品后，蛋雞的產(chǎn)蛋率、日產(chǎn)蛋量和飼料轉(zhuǎn)化率均顯著提高，蛋殼強(qiáng)度有提高的趨勢。另有報道，在蝦苗中添加小肽能促進(jìn)采食，增加生長速度及苗體長度。小肽能夠提高動物生產(chǎn)性能，其原因可能與肽鍵的結(jié)構(gòu)和氨基酸殘基序列有關(guān)，某些具有特殊生理活性的小肽能夠參與機(jī)體生理活動和代謝調(diào)節(jié)，也可能是提高動物生產(chǎn)性能的原因。

2.5 提高動物機(jī)體的免疫力

研究表明，β-酪蛋白水解產(chǎn)生的三肽和六肽可促進(jìn)體外腹膜內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。另外，樂國偉等(1997)報道，乳鐵蛋白和大豆蛋白的酶消化產(chǎn)物肽也同樣具有免疫促進(jìn)的作用。乳鐵蛋白及其肽影響新生仔畜的腸道免疫活性。

3 小肽在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用研究進(jìn)展

3.1 在養(yǎng)豬業(yè)中的應(yīng)用

Parisini等在生長豬日糧中添加少量的肽后，顯著地提高了豬的日增重、蛋白質(zhì)利用率和飼料轉(zhuǎn)化率。一些飼養(yǎng)試驗(yàn)表明，母豬飼喂小肽鐵后，母豬奶和仔豬血液中有較高的鐵含量，而有機(jī)鐵卻無此功效。Rerat等報道,向豬十二指腸灌注小肽后，血漿胰島素的濃度高于灌注游離氨基酸組。而胰島素的生理功能之一是參與蛋白質(zhì)合成中肽鏈的延長，增加蛋白質(zhì)的合成；另外，由于小肽的吸收迅速、吸收峰高的原因，能快速提高動靜脈的氨基酸差值，從而提高整體蛋白質(zhì)的合成。

3.2 在養(yǎng)禽業(yè)中的應(yīng)用

施用暉等在產(chǎn)蛋雞飼糧中添加大分子酪蛋白水解物，使血漿中的二、三肽含量和較大分子肽的種類和數(shù)量發(fā)生改變，并使蛋雞的產(chǎn)蛋率和飼料轉(zhuǎn)化率顯著提高，蛋殼強(qiáng)度也有提高的趨勢；日糧中的蛋白質(zhì)完全以小肽的形式供給雞，雞對賴氨酸的吸收速度不再受精氨酸影響。

Colnaso試驗(yàn)報道,當(dāng)降低雞日糧的粗蛋白質(zhì)水平而代之以合成氨基酸時，雞的生長速度和飼料效率均下降。在蛋雞日糧中添加小肽制品后，血漿中鐵、鋅的含量顯著高于對照組，蛋殼強(qiáng)度提高。這些結(jié)果可能是由于小肽制品中含有具金屬結(jié)合性的小肽，能促進(jìn)Ca、Fe、Cu、Zn的被動轉(zhuǎn)運(yùn)過程及其在體內(nèi)的貯存。

3.3 在反芻動物中的應(yīng)用

反芻動物的瘤胃和瓣胃是其肽吸收的主要部位。反芻動物氨基酸肽吸收存在腸系膜系統(tǒng)和非腸系膜系統(tǒng)兩種途徑(Webb，1993)。Dirienzo(1990)用血管瘺技術(shù)測定了綿羊氨基酸和肽的吸收，從腸系膜系統(tǒng)吸收的游離氨基酸為36.746 g/d，以小肽形式吸收的氨基酸為52.018 g/d，從非腸系膜系統(tǒng)吸收的量分別為4.51g/d和308.40g/d。由此可見，非腸系膜系統(tǒng)是肽吸收的最主要途徑。Chezl(1991)報道，瘤胃微生物能有效地利用小肽。小肽對反芻動物具有特殊的營養(yǎng)作用。

4 小肽應(yīng)用的前景

小肽營養(yǎng)的必需性已被許多試驗(yàn)所證實(shí)，小肽比游離氨基酸在吸收率和利用率上的優(yōu)勢也逐漸被人們認(rèn)識，探討小肽吸收代謝及其作用形式，為進(jìn)一步發(fā)展蛋白質(zhì)營養(yǎng)理論開辟了一條新的道路，可結(jié)合飼養(yǎng)試驗(yàn)，根據(jù)氨基酸利用時小肽數(shù)量及種類和游離氨基酸的比例，進(jìn)而確定不同蛋白質(zhì)原料的使用量，在維持畜禽最大生產(chǎn)性能的同時降低飼料成本。小肽的營養(yǎng)研究及天然肽制品的研制和推廣應(yīng)用對提高蛋白質(zhì)利用率、節(jié)省優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飼料資源、促進(jìn)飼料工業(yè)及養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展、制造綠色食品、維護(hù)人類健康都將有著深遠(yuǎn)的意義。□