余作為 黃茂倫 鐘美雄

年輕乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用托瑞米芬的安全性與臨床療效研究

余作為 黃茂倫 鐘美雄

目的探討托瑞米芬應(yīng)用于年輕可手術(shù)乳腺癌患者術(shù)后治療的安全性和有效性。方法180例年齡<35歲的手術(shù)治療的乳腺癌患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組, 各90例。研究組術(shù)后給予托瑞米芬治療,對(duì)照組術(shù)后給予他莫昔芬治療, 對(duì)比分析這兩種藥物的安全性及臨床療效。結(jié)果研究組患者的無復(fù)發(fā)生存率51.1%明顯高于對(duì)照組的35.6%, 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率21.1%低于對(duì)照組的34.4%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論年輕乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用托瑞米芬的臨床效果不亞于他莫昔芬, 且安全性高, 可作為首選藥物。

乳腺癌；托瑞米芬；術(shù)后；安全性；臨床療效

乳腺癌(breast carcinoma)是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤, 女性乳腺癌發(fā)病率為42.55/10萬, 位居女性惡性腫瘤的第一位；發(fā)病年齡：25歲后發(fā)病率逐漸上升, 50歲左右達(dá)到高峰, 55歲以后逐漸下降。手術(shù)切除患者術(shù)后的綜合治療, 明顯提高了患者的生存率。托瑞米芬是乳腺癌內(nèi)分泌治療的新型藥物［1-3］。本研究探討托瑞米芬應(yīng)用于年輕可手術(shù)乳腺癌患者術(shù)后治療情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機(jī)選取180例2010年4月～2014年1月在本院手術(shù)治療的年齡<35歲的乳腺癌患者(年齡20～ 35歲), 隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組, 各90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病例確診為浸潤性乳腺癌；雌激素受體、孕激素受體陽性；對(duì)藥物無過敏反應(yīng)。所以入組患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院后完善相關(guān)檢查, 術(shù)前穿刺獲得病理學(xué)診斷, 均行乳腺癌根治術(shù)。術(shù)后有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者給予化療。所有入組患者均給予內(nèi)分泌治療, 研究組患者給予枸櫞酸托瑞米芬(商品名：樞瑞, 規(guī)格：40 mg×14片, 國藥準(zhǔn)字H20020047)40 mg口服, 1次/d。對(duì)照組患者給予枸櫞酸他莫昔芬(規(guī)格：10 mg×60片, 國藥準(zhǔn)字H31021545)10 mg口服, 2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 以術(shù)后3年為研究觀察終點(diǎn), 對(duì)比治療后兩組患者的生存狀況(無復(fù)發(fā)生存、復(fù)發(fā)生存、死亡)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的無復(fù)發(fā)生存率明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.434,P=0.035＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組患者發(fā)生不良反應(yīng)：陰道出血5例、盜汗4例、乏力3例、子宮內(nèi)膜增生5例、肝功能異常2例, 總發(fā)生率為21.1%(19/90)。對(duì)照組患者發(fā)生不良反應(yīng)：陰道出血10例、盜汗7例、乏力6例、子宮內(nèi)膜增生6例、肝功能異常2例, 總發(fā)生率為34.4%(31/90)。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.988,P=0.046<0.05)。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤, 其危險(xiǎn)因素包括月經(jīng)初潮早(<12歲)、絕經(jīng)遲(>55歲)、未婚、未育、晚育、未哺乳、長期服用外源性雌激素、患乳腺良性疾病未及時(shí)診治、胸部接受過高劑量放射線的照射等, 而乳腺癌家族史是乳腺癌發(fā)生的最主要危險(xiǎn)因素。乳腺癌的生物學(xué)行為與內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)［4-6］。近年來由于乳腺癌早期篩查及綜合治療工作的開展,乳腺癌死亡率呈現(xiàn)出下降趨勢(shì), 在綜合治療中, 內(nèi)分泌治療起到主要作用［7］。

枸櫞酸托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物, 其與雌激素受體結(jié)合可產(chǎn)生雌激素樣和(或)抗雌激素作用。托瑞米芬為雌激素受體拮抗劑, 對(duì)激素敏感型乳腺癌有較好的激素調(diào)節(jié)作用［8-10］。其作用機(jī)制為與乳腺腫瘤細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體選擇性結(jié)合來阻斷雌激素誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞DNA合成與復(fù)制, 從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖活性。另外托瑞米芬具有非雌激素依賴性, 其抗雌激素作用也是其應(yīng)用于乳腺癌腫瘤的主要理論依據(jù), 同時(shí)其具有影響腫瘤細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用機(jī)制［11-13］。馬文等［14］研究報(bào)道, 托瑞米芬的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于他莫昔芬, 其不良反應(yīng)發(fā)生率低于他莫昔芬,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

本研究結(jié)果表明, 研究組患者的無復(fù)發(fā)生存率51.1%明顯高于對(duì)照組的35.6%, 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率21.1%低于對(duì)照組的34.4%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。馬大昌等［15］行Meta分析顯示托瑞米芬可以減少陰道流血的發(fā)生率。Harvey等［16］報(bào)道托瑞米芬引起腦卒中、肺栓塞和白內(nèi)障及脂質(zhì)代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)低于他莫昔芬, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 年輕乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用托瑞米芬的臨床效果不亞于他莫昔芬, 且安全性高, 可作為首選藥物。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.07.063

2017-02-15］

528300 廣東省佛山市順德區(qū)婦幼保健院藥劑科(余作為 鐘美雄), 乳腺科(黃茂倫)