常青霞, 黃云錦, 王秋波
(遼寧省錦州市中心醫(yī)院, 1. 消化科; 2. 檢驗(yàn)科, 遼寧 錦州, 121000)
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胃癌血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA724的檢測及臨床意義
常青霞1, 黃云錦1, 王秋波2
(遼寧省錦州市中心醫(yī)院, 1. 消化科; 2. 檢驗(yàn)科, 遼寧 錦州, 121000)
胃癌; 腫瘤標(biāo)志物; 血清; 聯(lián)合檢測
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤,其病死率高、預(yù)后差。胃癌早期無明顯癥狀,確診時(shí)已多為晚期,且常伴轉(zhuǎn)移,目前臨床治療胃癌的原則為“及早發(fā)現(xiàn)及早治療”。血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原199(CA199)、糖鏈抗原72-4(CA72-4)作為惡性腫瘤基因表達(dá)的產(chǎn)物,存在于胃癌患者的體液、血液及細(xì)胞中,3者與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等生物學(xué)行為密切相關(guān)[1-2]。本研究探討CEA、CA199、CA72-4在胃癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)告如下。
1.1 一般資料
將2013年10月—2015年6月收治的76例胃癌患者納入觀察組,均經(jīng)胃鏡、病理檢查確診。其中男46例,女30例; 年齡38~71歲,平均(50.9±7.0)歲; TNM分期: Ⅰ期25例, Ⅱ期25例, Ⅲ期20例, Ⅳ期6例; 病變類型分布為:管狀腺癌30例,印戒細(xì)胞癌46例。將同期收治的80例消化系統(tǒng)疾病患者納入對照組,其中男46例,女34例; 年齡35~70歲,平均(48.8±6.6)歲。排除所有伴發(fā)有免疫系統(tǒng)、血液或內(nèi)分泌等對腫瘤標(biāo)志物的檢測有干擾的相關(guān)系統(tǒng)性疾病的患者。2組在性別、年齡等一般資料方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
檢測當(dāng)天清晨抽取2組患者的空腹靜脈血2~5 mL, -20 ℃保存于不含抗凝劑的無菌潔凈試管內(nèi),待血清析出后3 000 r/min離心10 min, 分離血清保存于-20 ℃?zhèn)溆谩2捎昧_氏全自動蛋白芯片化學(xué)發(fā)光儀(型號: ELECSY2010)及其相配套的試劑檢測CA199和CA72-4。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測CEA水平。所有操作步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)的操作說明進(jìn)行。陽性: CEA檢測指標(biāo)>15 ng/mL; CA199檢測指標(biāo)>35.5 IU/mL; CA72-4檢測指標(biāo)>6.955 IU/mL。
觀察組血清中的腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199、CA72-4水平依次為(32.9±8.5) ng/mL、(52.3±9.5) IU/mL、(16.0±3.1) IU/mL, 均顯著高于對照組(2.8±0.4) ng/mL、(5.4±0.8) IU/mL、(3.4±1.0) IU/mL(P<0.05)。不同分期患者的血清CEA、CA199、CA72-4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且分期越高,血清中的水平越高。見表1。胃癌血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA199、CA72-4的單項(xiàng)陽性檢出率均低于聯(lián)合檢測,尤其胃癌處于Ⅰ期、Ⅱ期時(shí),聯(lián)合檢測與單項(xiàng)檢測的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
胃癌在癌癥病死率中位居第2位,且當(dāng)胃癌癥狀明顯時(shí)已屬晚期,因此早診斷早治療至關(guān)重要。腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生、增殖的過程中腫瘤細(xì)胞分泌并釋放到血液、體液及其他細(xì)胞中的生物活性物質(zhì),常以抗原、酶、蛋白質(zhì)及激素為主,能準(zhǔn)確反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)等情況[3-4]。血清腫瘤標(biāo)志物即通過對血液的定量、定性分析反映腫瘤存在的生化物質(zhì)[5]。研究[6-7]發(fā)現(xiàn),不同時(shí)期、不同部位的惡性腫瘤的標(biāo)志物也存在差異,因此可選擇多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測提高診斷的準(zhǔn)確度、敏感度。
表1 胃癌不同分期患者血清CEA、CA199、CA72-4水平比較
與Ⅰ期比較, *P<0.05; 與Ⅱ期比較, #P<0.05; 與Ⅲ期比較, △P<0.05。
表2 胃癌患者血清陽性檢出率情況[n(%)]
與CEA、CA199、CA72-4檢測比較, *P<0.05。
CEA是由人膽管上皮細(xì)胞合成的消化系統(tǒng)腫瘤的特殊抗原,為非特異性腫瘤標(biāo)志物,可輔助胃癌的診斷[8]。CEA自孕婦妊娠便存在于健康胎兒的消化道上皮細(xì)胞中,胎兒出生后濃度顯著下降,微量存在于正常人體的血清中,當(dāng)機(jī)體發(fā)生胃癌腫瘤時(shí)在血清中的水平再次升高,細(xì)胞膜上的CEA進(jìn)入體液[9]。CA199由腺癌細(xì)胞分泌,被視為胰腺癌診斷的首選腫瘤標(biāo)志物[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn),在胃癌腫瘤中也存在CA199的高表達(dá),但特異性較低,且通過血清水平診斷早期胃癌具有一定的局限性,但胃癌淋巴結(jié)、肝臟的轉(zhuǎn)移與其血清水平的升高密不可分,與其他指標(biāo)聯(lián)合檢測還能反映胃癌的復(fù)發(fā)與腹腔種植,提示預(yù)后不良。CA72-4是一種具有雙抗原決定簇的高分子黏蛋白類癌胚抗原,其水平與腫瘤大小、分期及轉(zhuǎn)移相關(guān)。它存在于85%~95%的胃癌腫瘤中,是一種較新的腫瘤標(biāo)志物。既往研究[12]報(bào)道,分別單項(xiàng)檢測CEA、CA72-4、CA199在胃癌患者血清中的水平,提示CA72-4的敏感度最高。另有文獻(xiàn)[13]報(bào)道, CA72-4的表達(dá)水平與胃癌的臨床分期分級呈正相關(guān),可見血清CA72-4水平的高低與胃癌的病期相關(guān),有助于監(jiān)測病期和觀察療效。
本研究結(jié)果顯示胃癌患者血清中的CEA、CA199、CA72-4水平明顯高于對照組,證實(shí)CEA、CA199、CA72-4可作為腫瘤血清標(biāo)志物。比較胃癌不同分期患者血清CEA、CA199、CA72-4水平發(fā)現(xiàn),各項(xiàng)水平與胃癌分期呈正相關(guān)。尤其是胃癌Ⅳ期, CEA、CA199、CA72-4各項(xiàng)陽性檢出率為100.00%,提示胃癌越嚴(yán)重,血清標(biāo)志物對疾病的判斷越準(zhǔn)確。不同分期采用聯(lián)合檢測后,陽性檢出率均升高,尤其胃癌處于Ⅰ期、Ⅱ期時(shí),聯(lián)合檢測與單項(xiàng)檢測間的差異顯著。可見胃癌處于Ⅰ期、Ⅱ期時(shí)更應(yīng)采用多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測以增加診斷的準(zhǔn)確性。
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2017-01-23
R 735.2
A
1672-2353(2017)07-174-02
10.7619/jcmp.201707059