錢 婷, 黃新恩

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省腫瘤研究所 江蘇省腫瘤醫(yī)院 化療科, 江蘇 南京, 210009)

?

聯(lián)合培美曲塞與聯(lián)合紫杉醇的三線化療方案治療晚期乳腺癌的有效性和安全性比較

錢 婷, 黃新恩

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇省腫瘤研究所 江蘇省腫瘤醫(yī)院 化療科, 江蘇 南京, 210009)

乳腺癌; 培美曲塞; 紫杉醇; 化療; 安全性; 有效性

蒽環(huán)類或以紫衫為基礎(chǔ)的化療方案被認(rèn)為是治療Her-2陰性的晚期乳腺癌的一線方案[1-5]。培美曲塞作為多靶點(diǎn)的抗葉酸制劑，可抑制胸苷酸合酶、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)移酶(GARFT)，并展現(xiàn)了其在多個(gè)腫瘤類型中的抗腫瘤活性[6-8]。本研究探討聯(lián)合培美曲塞的化療方案與聯(lián)合紫杉醇化療方案治療晚期乳腺癌三線化療時(shí)的有效性與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月—2016年2月109位晚期乳腺癌患者。所有患者在一線以及二線化療后均復(fù)發(fā)。隨機(jī)分為A組52例和B組57例，患者特征見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 病理診斷為晚期乳腺癌(ⅢB或Ⅳ), 一線以及二線化療失敗, KPS評(píng)分≥70分; ② 至少有一個(gè)轉(zhuǎn)移部位; ③ 在治療前簽署知情同意書; ④ 心電圖正常; ⑤ 白細(xì)胞≥4.0×109/L, 血紅蛋白≥80 g/L, 血小板≥80×109/L; ⑥ ALT≤正常上限的2倍，膽紅素≤正常上限，肌酐≤正常上限。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 不能忍受化療; ② 同時(shí)患有其他腫瘤; ③ 產(chǎn)生了無(wú)法忍受的過(guò)敏反應(yīng)。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法

A組：培美曲塞預(yù)處理參考相關(guān)文獻(xiàn)[9], 預(yù)處理之后病人接受培美曲塞500 mg/m2和其他化療藥物，包括洛鉑(卡鉑)或表柔比星。B組：紫杉醇預(yù)處理參考相關(guān)文獻(xiàn)[10]，在預(yù)處理之后，患者接受135 mg/m2劑量的靜脈滴注的紫杉醇化療方案。2個(gè)周期化療之后，采用CT評(píng)估病情變化，具體評(píng)價(jià)可參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情進(jìn)展(PD)。

2 結(jié) 果

A組療效為CR 1例, PR 9例, SD 11例, PD 31例。B組療效為CR 0例, PR 12例, SD 8例, PD 37例。A組疾病緩解率(CR+PR)為19.2%, B組為21.1%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.903)。A組疾病控制率(CR+PR+SD)為40.4%, B組為35.1%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.905)。所有患者的副反應(yīng)均根據(jù)WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。A組中22例患者有副反應(yīng)，主要為骨髓抑制(30.8%), 13.4%患者發(fā)生肝腎功能損傷, 7.7%患者出現(xiàn)嘔吐，無(wú)1例因副反應(yīng)停止治療。B組中41例患者出現(xiàn)副反應(yīng)，包括36例骨髓抑制(6例患者達(dá)到3～4度), 26例肝腎損傷(45.6%), 25例嘔吐(43.9%), 3例皮疹, 2例腹瀉。未發(fā)生因副反應(yīng)導(dǎo)致死亡的患者。2組副反應(yīng)比較有顯著差異(P=0.032)。見(jiàn)表2。

3 討 論

紫杉醇被廣泛用于晚期乳腺癌的治療[11], 大多數(shù)患者在一線治療之后，病情會(huì)繼續(xù)進(jìn)展，需要接受二線甚至三線化療[12]。有研究[13]表明，胸苷酸合酶的腫瘤表達(dá)與培美曲塞的抗腫瘤活性存在關(guān)聯(lián)，培美曲塞有比5-Fu更多的分子靶點(diǎn)，并且在治療間皮瘤[14-17]、非小細(xì)胞肺癌[18-20]上有明確療效。研究[21]表明以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療方案在多種晚期腫瘤包括乳腺癌的治療中有一定作用。

表2 2組不良反應(yīng)比較[n(%)]

就不良反應(yīng)來(lái)說(shuō), 2組均會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、肝轉(zhuǎn)氨酶增高等，并且B組的不良反應(yīng)程度顯著高于A組。但2組均無(wú)因無(wú)法耐受副反應(yīng)而中途退出的患者。本研究比較了以培美曲塞為基礎(chǔ)的化療方案與以紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案在治療晚期乳腺癌的差異，前者與后者有效性相似，安全性更高。除了化療之外，內(nèi)分泌治療以及靶向治療對(duì)于乳腺癌的治療同樣有效。

[1] Passant H, Borley A. Adjuvant treatment for breast cancer[J]. Surgery, 2013, 31: 37-40.

[2] Benson J R, Jatoi I. The global breast cancer burden[J]. Future Oncol, 2012, 8: 697-702.

[3] Swain S, Kim S, Cortes J, et al. 350 O-PR-Final overall survival (OS) analysis from the CLEOPATRA study of first-line (1 L) pertuzumab (Ptz), trastuzumab (T), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC)[J]. European Society for Medical Oncology, 2014: 312-321.

[4] Harris J R, Lippman M E, Morrow M, et al. Diseases of the Breast[M]. 4th ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven Publishers, 2010: 877-919.

[5] Partridge A H, Rumble R B, Carey L A, et al. Chemotherapy and targeted therapy for women with human epidermal growth factor receptor 2-negative (or unknown) advanced breast cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline[J]. J Clin Oncol, 2014, 32: 3307-3329.

[6] Schilsky R L. Biochemical pharmacology of chemotherapeutic drugs used as radiation enhancers[J]. Semin Oncol, 1992, 19: 2-7.

[7] Adjei A A. Pemetrexed (Alimta): a novel multitargeted antifolate agent[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2003, 3: 145-156.

[8] Yamaguchi T, Nakanishi T, Hayashi M, et al. Efficacy and safety of cisplatin plus pemetrexed as a first-line treatment for Japanese patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer-a retrospective analysis[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2015, 42: 183-187.

[9] Wu X Y, Huang X E, Cao J, et al. Efficacy of Bifidobacterium Tetragenous Viable Bacteria Tablets for Cancer Patients with Functional Constipation[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(14): 5941-4.

[10] Szczepanowicz K, Bzowska M, Kruk T, et al. Pegylated polyelectrolyte nanoparticles containing paclitaxel as a promising candidate for drug carriers for passive targeting[J]. Colloids & Surfaces B Biointerfaces, 2016, 143: 463-471.

[11] Minish M. Jain, Smita U. Gupte, Shekhar G, et al. Paclitaxel injection concentrate for nanodispersion versus nab-paclitaxel in women with metastatic breast cancer: a multicenter, randomized, comparative phase Ⅱ/Ⅲ study[J]. Breast Cancer Res Treat, 2016, 156(1): 125-34.

[12] Liu J, Huang X E, Tian G Y, et al. Phase Ⅱ Study on Safety and Efficacy of Yadanzi (Javanica oil emulsion injection) Combined with Chemotherapy for Patients with Gastric Cancer[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2013, 14: 2009-12.

[13] Martin M. Clinical experience with pemetrexed in breast cancer[J]. Semin Oncol, 2006, 33: S15-8.

[14] Jackman D M. Current options for systemic therapy in mesothelioma[J]. Semin Thorac Cardiovasc Surg, 2009, 21: 154-8.

[15] Manegold C, Schmid-Bindert G, Pilz L R. Pemetrexed for the treatment of non-small-cell lung cancer[J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2009, 9: 1195-209.

[16] Qian T, Huang X E. Study of Pemetrexed-based Chemotherapy for Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancers[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2015, 16(11): 4791-5.

[17] 王文江. 新輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者血漿microRNA及腫瘤相關(guān)指標(biāo)的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 21(11): 1509-1511.

[18] 孫運(yùn)坡, 應(yīng)學(xué)翔, 何萍青. 不同分子亞型乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中Integrin β4、S100A4的表達(dá)及意義[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2015, 19(5): 28-31.

[19] 王瓊, 賀玉娟, 馮俊明, 等. 乳腺導(dǎo)管癌中原位癌成分和浸潤(rùn)性成分的核分級(jí)及EGFR的表達(dá)與病理特點(diǎn)間的關(guān)系研究[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志, 2015(6): 419-422.

[20] 彭月琴, 仲瑛, 岳雁娟. 彩色多普勒超聲與鉬靶X線對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值探討[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(A01): 86-87.

[21] 王星, 于艷紅, 李彩娟. 彩色多普勒超聲、MRI及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小乳腺癌的診斷價(jià)值分析[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué), 2015, 38(1): 64-65.

2017-01-20

黃新恩

R 737.9

A

1672-2353(2017)07-145-02

10.7619/jcmp.201707046