韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區(qū)核工業(yè)四一七醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710600)

?

托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對腦梗死后癲癇患者認知功能的影響

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區(qū)核工業(yè)四一七醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710600)

托吡酯; 丙戊酸鈉緩釋片; 腦梗死后癲癇; 認知

癲癇是由腦部神經(jīng)元異常放電引起的一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由多種病因?qū)е耓1-2], 治療方法以抗癲癇藥物為主，但抗癲癇藥物在控制癲癇癥狀的同時可對患者認知功能造成影響[3-4]。本文探討托吡酯與丙戊酸鈉緩釋片對腦梗死后癲癇患者認知功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2016年9月在本院住院治療的腦梗死后癲癇患者100例，男46例，女54例，平均年齡為(60.25±2.09)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合腦卒中后癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: 符合腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，在腦卒中之后發(fā)生，住院期間至隨訪時期出現(xiàn)≥2 次癲癇發(fā)作，排除腦部及其他代謝性病變; ② 本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有癲癇病史或家族史者; ② 格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分>8 分，神志清楚; ③ 無智力、聽力障礙且可配合查體; ④ 心肺肝腎功能正常。根據(jù)隨機對照表法分為A組與B組各50例。A組男24例，女26例，平均年齡為(60.13±2.38)歲。B組男22例，女28例，平均年齡為(60.74±2.06)歲。2組的一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

A組予托吡酯(妥泰，企業(yè)名稱：西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020555, 25 mg/片)治療，據(jù)病情逐漸加量，日總量為400 mg, 分2次服用。B組予丙戊酸鈉緩釋片(德巴金，企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010595, 0.5 g/片)治療，據(jù)病情逐漸加量, 20～30 mg/(kg·d)計算用量。

1.3 評估方法及觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療1周、治療1月時以蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估患者認知狀態(tài)：調(diào)查前對調(diào)查員集中培訓(xùn)，統(tǒng)一指導(dǎo)語、統(tǒng)一填表方法和調(diào)查時間。包括時空間、注意、命名、語言、抽象思維、記憶延遲及定向力7個方面，每項1分，共30項，總分30分，對教育年限在12年及以下的被測試者加1分，評分≥26分為認知正常，得分越高說明認知功能越好。

參考腦卒中后癲癇療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]?；究刂疲和耆珶o癲癇發(fā)作; 顯效：癲癇發(fā)作頻率降低75%以上; 有效：癲癇發(fā)作頻率降低25%～75%; 無效：癲癇發(fā)作頻率減少<25%，或無明顯減少，或發(fā)作增加。治療有效率=(基本控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。1月時評估療效。觀察不良反應(yīng)并及時處理。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，所有的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗; 所有的計數(shù)資料用百分比表示，兩兩比較采用卡方檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

1周時, A組的MoCA評分較治療前無顯著改變(P>0.05); 1月時, MoCA評分較治療前顯著降低(P<0.01)。B組1周時的MoCA評分較治療前無顯著改變(P>0.05), 1月時MoCA評分較治療前顯著升高(P<0.01)。見表1。A組基本控制8例，顯效20例，有效15例，無效7例，總有效率為86%; B組基本控制7例，顯效21例，有效13例，無效9例，總有效率為82%。2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。A組患者出現(xiàn)2例嗜睡, 3例頭暈, 3例疲乏，不良反應(yīng)發(fā)生率為16%, 未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。B組患者出現(xiàn)2例腹瀉，2例腹痛, 1例體質(zhì)量增加，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%, 未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

表1 2組患者的MoCA評分比較

與治療前比較, **P<0.01。

3 討 論

近年來腦梗死的發(fā)病率逐漸增加，癲癇是腦梗死后常見的并發(fā)癥，其機制為腦血管痙攣所致皮層缺血，影響鈉泵的功能，使得細胞內(nèi)鈉離子濃度升高，細胞膜去極化，最終大量鈣離子聚集，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽水平顯著升高，導(dǎo)致癲癇發(fā)作[7-8], 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。由于抗癲癇藥物需長期服用，治療窗窄且存在一定的毒副作用，在起效的同時對患者認知可造成一定的影響[9-10]。

MoCA具有分類清楚、簡單易懂、患者依從性好等優(yōu)點，是反映大腦認知功能的客觀診斷標(biāo)準(zhǔn)。其較簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)靈敏度高，對輕度認知障礙也可識別，而MMSE則不可識別; 評定員通過短期培訓(xùn)即可掌握; 可用于初級篩查，故本實驗采取MoCA評估認知程度。丙戊酸鈉緩釋片規(guī)定在1周后加量, 1月末藥物濃度基本穩(wěn)定，故本實驗采取1周與1月時測量認知功能。

丙戊酸鈉緩釋片是目前較為常用的一種廣譜抗癲癇藥物，主要機制為激活Na+通道，抑制腦部持續(xù)性反復(fù)放電; 通過抑制釋放γ-氨基丁酸的神經(jīng)元活性與抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶活性，最終降低機體中的γ-氨基丁酸水平; 還能夠?qū)a2+、Na+通道構(gòu)成影響，降低神經(jīng)元持續(xù)放電，可較好地抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路，進而達到抗癲癇的作用[11]。研究[12]表明由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動作電位可被托吡酯以時間依賴的模式阻斷，且托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道成為治療難治性癲癇的有效藥物之一。托吡酯可在某種程度上抑制患者大腦前額區(qū)域的功能，因此可降低患者認知功能。國外研究[13]發(fā)現(xiàn)，長期服用托吡酯可對患者記憶力、語言表達、注意力等功能造成影響，尤其在劑量較大時損害程度更明顯。王安娜[14]報道，丙戊酸鈉緩釋片對認知功能不但無明顯損害作用，還可以部分改善癲癇患者的認知功能。本實驗發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉緩釋片可以改善認知，而托吡酯則會降低認知功能，與以上結(jié)論基本一致。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片與托吡酯在治療腦梗死時效果相似，不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著差異，但丙戊酸鈉緩釋片不會降低患者的認知功能，甚至?xí)纳普J知，而托吡酯則相反。

[1] 吳小光, 陳敏, 李正鈺, 等. EPHX2基因多態(tài)性與長沙地區(qū)漢族人群腦梗死繼發(fā)性癲癇遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2015, 15(25): 4805-4808, 4851.

[2] 張忠順, 林忠賢. 急性腦梗死并發(fā)癲癇死亡7例分析[J]. 山東醫(yī)藥雜志, 1997, 2(6): 53-54.

[3] 孫朝暉, 周文靜, 王思瑜. 難治性額葉癲癇患者的認知功能分析[J]. 中華神經(jīng)外科雜志, 2016, 12(4): 399-404.

[4] 劉宏雅, 常振東, 牛犇. 癲癇患者認知功能損害的特點及其血清Bcl-2水平與認知功能的關(guān)系[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2016, 8(1): 94-98.

[5] 王超, 耿彩虹. 腦電圖檢查評估腦卒中后癲癇預(yù)后的價值[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2014, 40(13): 1591-1593.

[6] 黃成鋒, 盧常盛, 黃丹丹. 缺血性腦卒中后癲癇相關(guān)因素分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志: 電子版, 2015, 9(3): 506-508.

[7] 楊華俊, 郭安臣, 王擁軍, 等. 卒中后癇性發(fā)作及癲癇的發(fā)病機制研究[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2016, 29?(5): 389-392.

[8] 劉首峰, 巫嘉陵. 腦梗死后癲癇的發(fā)病機制研究進展[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2016, 12(3): 223-224.

[9] 皮鳳蘭, 胡化俠, 張渺, 等. 不同抗癲癇藥物對新診斷癲癇患者認知功能的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 9(4): 299-301.

[10] 張翠榮, 龔德山, 尚麗, 等. 抗癲癇藥物對兒童臨床下癇性電持續(xù)狀態(tài)及認知功能的影響[J]. 癲癇與神經(jīng)電生理學(xué)雜志, 2016, 25(2): 73-76.

[11] 許虹, 張明之, 龍發(fā)青, 等. 托吡酯和丙戊酸鈉緩釋片對成年癲癇患者認知功能的影響[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報: 自然科學(xué)版, 2008, 28(12): 1587-1590.

[12] 羅云波, 彭思璐, 許學(xué)杰, 等. 卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇的臨床觀察[J]. 中國藥房, 2015, 26(30): 4213-4215.

[13] Mackenzie C. Cervenka1, Peter W. Kaplan2. Epilepsy [J]. Seminars in Neurology, 2016, 36(4): 342-349.

[14] 王安娜, 王洪州. 丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇患者的臨床療效觀察[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2016, 13(13)144-145.

2017-01-24

陜西省自然科學(xué)發(fā)展項目(XZ-423)

R 742.1

A

1672-2353(2017)07-143-02

10.7619/jcmp.201707045