徐亞楠, 杜寶林, 周曉鳳, 熊 林

(陜西省延安市人民醫(yī)院 皮膚科, 陜西 延安, 716000)

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皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者人乳頭瘤病毒感染的流行病學(xué)分析

徐亞楠, 杜寶林, 周曉鳳, 熊 林

(陜西省延安市人民醫(yī)院 皮膚科, 陜西 延安, 716000)

目的 分析皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者人乳頭瘤病毒(HPV)感染的現(xiàn)狀以及分布規(guī)律，探討HPV感染與皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的關(guān)系。方法 采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)對(duì)290例經(jīng)過組織病理學(xué)診斷為皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者的組織標(biāo)本進(jìn)行HPV-DNA檢測(cè)，主要檢測(cè)型別為6、16、33。結(jié)果 290例皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者中, HPV陽性196例, HPV感染率為63.23%, 男性HPV感染率為68.37%, 女性為31.63%, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高分化組(Ⅰ～Ⅱ級(jí))感染率為67.87%, 低分化(Ⅲ～Ⅳ級(jí))感染率為47.38%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。頭面部、頸部、四肢、軀干以及生殖器和腹股溝部的HPV感染率分別為47.96%、26.53%、7.14%、4.08%、14.29%, 不同發(fā)病部位的HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。共有57例檢出高危型(HPV16、33)感染，53例為低危型(HPV6)感染。結(jié)論 HPV感染與皮膚鱗狀細(xì)胞癌有明顯相關(guān)性。

皮膚鱗狀細(xì)胞癌; 人乳頭瘤病毒; 流行病學(xué)

皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SSCC)屬于一類發(fā)生于表皮或附屬器角質(zhì)形成細(xì)胞上的惡性腫瘤，其常出現(xiàn)在部分皮膚病或癌前疾病之后，或因?yàn)楦黝惏┣安∽冞M(jìn)展形成，原發(fā)病較少，發(fā)病率僅次于基底細(xì)胞癌[1]。近年來SSCC的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均呈現(xiàn)不斷升高的趨勢(shì)，在惡性腫瘤的病因?qū)W研究中[2-3], 病毒的致癌作用受到了廣泛的關(guān)注。有研究指出, B型人乳頭瘤病毒(HPV)與皮膚鱗狀細(xì)胞癌可能有關(guān)，但因B-HPV多種多樣，正常皮膚表面的B-HPV出現(xiàn)混合型感染的概率較大，使得B-HPV以及SSCC之間的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜。本研究分析皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者人乳頭瘤病毒(HPV)感染的流行病學(xué)特征，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2006年1月—2016年1月病理確診的SSCC病例290例，由同一病理醫(yī)生重新復(fù)查病理切片并做出診斷，排除內(nèi)臟SCC皮膚轉(zhuǎn)移以及角化棘皮瘤、紅斑增生病等，在對(duì)原始資料進(jìn)行整理時(shí)將患者體表部位進(jìn)行分類，其中暴露部位包括了頭面、頸部以及手部，非暴露部位包括了軀干、四肢及外陰生殖器，將SSCC分為高、中、低分化3個(gè)級(jí)別。

1.2 研究方法及儀器

對(duì)納入患者的型別、職業(yè)、年齡分布、病理學(xué)特點(diǎn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析，采用PCR技術(shù)分析型別，如HPV6、11低危型以及HPV16、18、31、33高危型。

1.3 SSCC診斷標(biāo)準(zhǔn)

SSCC的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要為患者的病史、臨床特點(diǎn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，根據(jù)Broders標(biāo)準(zhǔn)對(duì)SSCC進(jìn)行分級(jí)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件予以統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為0.05,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

310例SSCC患者中，男201例，女109例，發(fā)病年齡15～88歲，平均(51.83±17.14)歲，其中173例患者年齡>50歲，占55.81%, 其中51～70歲的SSCC的發(fā)病人數(shù)為120例，占38.71%, 31～50歲為101例，占32.58%。發(fā)病部位：頭面部133例(42.90%), 頸部78例，四肢31例，軀干26例，生殖器和腹股溝處39例(12.58%)。組織病理分級(jí): Ⅰ級(jí)170例, Ⅱ級(jí)40例, Ⅲ級(jí)60例, Ⅳ級(jí)20例。

2.2 HPV感染及分布

290例SSCC患者中，共有196例患者檢出HPV, 感染率為63.23%, 有114例未檢出HPV, 占36.77%, 134例為男性，感染率為68.37%(134/196), 62例為女性，感染率為31.63%(62/196)。Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的HPV感染率分別達(dá)到了61.73%(121/196), 17.86%(35/196), 14.29%(28/196), 6.12%(12/196), 見表1。身體不同部位的感染率分布來看，從高至低分別為頭面部、頸部、四肢、軀干以及生殖器和腹股溝部，其HPV感染率分別為47.96%、26.53%、7.14%、4.08%、14.29%, 不同發(fā)病部位HPV感染率比較有顯著差異(P<0.05), 見表2。

表1 SSCC不同自組織病理分級(jí)患者HPV感染情況比較[n(%)]

2.3 不同發(fā)病部位HPV型別分布情況

196例HPV陽性患者中共57例患者檢出高危型(HPV16、33)感染, 53例被檢出低危型(HPV6)感染，且均屬于單一型別，高分化組(Ⅰ～Ⅱ級(jí))感染率達(dá)到了67.87%, 低分化(Ⅲ～Ⅳ級(jí))感染率為47.38%, 高危型HPV在高分化組(Ⅰ～Ⅱ級(jí))的感染率為14.29%(30/210), 低分化組為31.25%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低危型HPV在高分化組中的感染率為12.38%, 與低分化組的27.50%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表2 196例HPV陽性患者不同發(fā)病部位HPV型別分布情況

3 討 論

病毒對(duì)于機(jī)體的致癌發(fā)揮著一定的作用，其在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的作用，其中HPV與宮頸癌密切相關(guān)。HPV是小分子DNA病毒，研究[5]表明高危黏膜型HPV感染會(huì)導(dǎo)致子宮頸黏膜上皮癌變及一些黏膜癌變, HPV16、18及其蛋白產(chǎn)物E6、E7也被證實(shí)會(huì)誘發(fā)人原代上皮細(xì)胞的永生化，也屬于HPV的致癌機(jī)制[6]。應(yīng)用敏感性較高的 PCR法在SCC的皮損中能夠檢測(cè)出HPV, 說明了該病毒可能在皮膚SCC的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要的效果。有研究[7-8]指出，外觀正常的皮膚表面也攜帶一定類型的HPV。有研究指出不同腫瘤不同深淺部位的HPV檢出陽性率及類型均不同，所以采用PCR檢出HPV并不一定均來自整個(gè)腫瘤細(xì)胞核內(nèi)，根據(jù)致癌性的大小，HPV感染可以被分為低危(HPV6、11、40、42、43)和高危型(16、18、31、33、35)兩種，其與上皮惡性腫瘤緊密相關(guān)。研究[9]指出HPV感染患者發(fā)生SSCC的發(fā)病率顯著升高，說明HPV感染可能為誘發(fā)SSCC的關(guān)鍵因素[10], 所以需要重視SSCC患者中的HPV檢測(cè)。

表3 196例不同組織病理分級(jí)HPV陽性患者的型別分布情況

本研究結(jié)果表明, HPV在SSCC中的感染率為63.23%, 與健康女性宮頸感染率(13.8%)相比明顯升高，男性的HPV感染率為66.67%, 女性的HPV感染率為56.88%, 發(fā)病率方面無明顯性別差異。本研究發(fā)現(xiàn)，高分化型(Ⅰ～Ⅱ級(jí))宮頸癌患者占210例，發(fā)病率更高，分化程度越低病例數(shù)較少，高危型HPV在低分化(ⅢⅣ)級(jí)SSCC患者中的檢出率相比于高分化組更高，主要型別為HPV16、33, 高危型HPV16或18的E6、E7蛋白能夠發(fā)揮協(xié)同作用，從而使得細(xì)胞出現(xiàn)永生化和轉(zhuǎn)化改變[11]。

故HPV16在宮頸癌和SSCC發(fā)展過程作用明顯，需重視檢測(cè)該型別，而HPV6為引起SSCC的惡性程度較低，治療效果相對(duì)較好，所以HPV-DNA的型別檢測(cè)對(duì)于篩查SSCC高危人群有著重要價(jià)值，為預(yù)后提供重要的參考依據(jù)[12-13]。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn), HPV感染對(duì)于不同發(fā)病部位亦有明顯差異，頭頸部和生殖器、腹股溝處的感染發(fā)生率明顯高于軀干和四肢，這與既往的研究結(jié)果是一致的。

綜上所述, HPV感染與皮膚鱗狀細(xì)胞癌之間有著明顯相關(guān)性，但是HPV的型別較多，采用任何一種方式都不能將所有類型均檢測(cè)出來，而目前的研究則主要集中于檢測(cè)HPV-DNA的抗體水平，但因選取了不同的檢測(cè)方式，其敏感性和檢測(cè)結(jié)果均有明顯差異。

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Epidemiological analysis of skin squamous cell carcinoma patients with human papilloma virus infection

XU Yanan, DU Baolin, ZHOU Xiaofeng, XIONG Lin

(DepartmentofDermatology,Yan′anPeople′sHospital,Yanan,Shaanxi, 716000)

Objective To analyze the status and distribution of skin squamous cell carcinoma patients with human papilloma virus (HPV) infection and to explore the relationship between HPV infection and skin squamous cell carcinoma. Methods The PCR technique was used to detect HPV DNA in 290 patients with squamous cell carcinoma of the skin tissue samples after histopathological diagnosis, and the main detector type were 6, 16 and 33. Results Among 290 cases with skin squamous cell carcinoma, 196 cases had positive HPV, and HPV infection rate was 63.23%. HPV infection rate in male patients was 68.37%, and the rate was 31.63% in female patients (P>0.05). Infection rate in high differentiation group (Ⅰ～Ⅱ) was 67.87%, which was significantly higher than 47.38% in low differentiation group (Ⅲ～Ⅳ) (P<0.05). Infection rates of HPV infection in regions such as head, face, neck, arms and legs, torso, and genitals, groin were 47.96%, 26.53%, 7.14%, 26.53%, 14.29%, and there were significant differences in different parts (P<0.05). Totally 57 cases were detected with high-risk type (HPV 16, 33) infection, and 53 cases were with low-risk type (HPV6) infection.Conclusion HPV infection is significantly associated with squamous cell carcinoma of the skin.

squamous cell carcinoma of the skin; human papilloma virus; epidemiology

2017-01-19

熊林

R 739.5

A

1672-2353(2017)07-092-03

10.7619/jcmp.201707025