張麗文, 蔣瑾瑾

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院 兒科, 上海, 200433)

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兒童再發(fā)性腹痛與食物不耐受及食物過(guò)敏的相關(guān)性研究

張麗文, 蔣瑾瑾

(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院 兒科, 上海, 200433)

目的 探討食物不耐受(FI)及食物過(guò)敏(FA)與再發(fā)性腹痛(RAP)的相關(guān)性。方法 選擇55例RAP患兒為觀察組及50例體檢健康兒童為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清特異性IgG、IgE, 觀察患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及C-反應(yīng)蛋白; 比較2組兒童FI及FA分布情況，分析FI與RAP的相關(guān)性。結(jié)果 2組排在前3位的不耐受食物依次為牛奶(67.27% vs 18.00%)、雞蛋(50.91% vs 16.00%)和鱈魚(yú)(41.82% vs 10.00%), 觀察組患兒不耐受比例顯著高于對(duì)照組兒童(χ2=25.830,P=0.000; χ2=14.166,P=0.000; χ2=13.559,P=0.000)。觀察組患兒對(duì)玉米、螃蟹、蘑菇、蝦及大豆等五種食物的不耐受比例顯著高于對(duì)照組兒童(P<0.05)。2組兒童過(guò)敏食物比例比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。與RAP患兒FI相關(guān)因素有白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白增多(P<0.05)。結(jié)論 FI可能是導(dǎo)致RAP發(fā)生的重要原因之一，與RAP患兒FI相關(guān)因素有白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白增多。

再發(fā)性腹痛; 食物不耐受; 食物過(guò)敏; 相關(guān)性

小兒再發(fā)性腹痛(RAP)是兒科臨床常見(jiàn)疾病，是兒童發(fā)生腹痛后3個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)作3次以上[1]。RAP常見(jiàn)于3歲以上兒童，以反復(fù)發(fā)作性和陣發(fā)性腹痛為主要臨床癥狀，患兒在進(jìn)食某些食物后出現(xiàn)腹痛癥狀加重。由于其病程超過(guò)3個(gè)月以上，對(duì)患兒的日常生活、成長(zhǎng)及心理發(fā)育造成了嚴(yán)重影響[2-3]。調(diào)查[4]顯示, RAP在不同國(guó)家的發(fā)病率為10%～12%, 中國(guó)兒童RAP發(fā)病率約占整個(gè)腹痛患兒的50%。既往研究[5]表明，兒童RAP的發(fā)生主要與慢性胃炎、腸道寄生蟲(chóng)病、消化性潰瘍、慢性胰腺炎等有關(guān)。研究[6]顯示，人群中有20%對(duì)不同食物存在不耐受(FI)或過(guò)敏(FA), 且嬰兒及兒童較成人發(fā)生率更高。近年研究[7-8]證實(shí)，食物因素與兒童RAP的發(fā)病有聯(lián)系密切, RAP患兒FI或FA發(fā)生率高, FI與FA在RAP中的作用受到臨床廣泛關(guān)注。本研究對(duì)55例再發(fā)性腹痛患兒和50例健康兒童的血清特異性IgG與IgE水平進(jìn)行了測(cè)定，分析二者與RAP的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院兒科2012年7月—2016年6月收治的55例RAP患兒為觀察組，其中男15例，女40例; 年齡3～14歲，平均7.31±1.86歲; 病程0.5～3年，平均1.47±0.55年。同時(shí)選擇50例兒童保健門(mén)診體檢的健康兒童作為對(duì)照組，其中男12例，女38例; 年齡4～14歲，平均年齡7.44±1.97歲。2組兒童的年齡、性別構(gòu)成比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① RAP患兒的診斷均符合《中華小兒外科雜志》診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]; ② 年齡3～14歲; ③ 依從性好; ④ 所有患兒家屬均知情同意，且簽署協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 器質(zhì)性疾病患兒; ② 過(guò)敏體質(zhì)患兒; ③ 伴心、肺、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患兒; ④ 精神病患兒。

1.2 方法

采用回顧性調(diào)查對(duì)2組兒童的臨床資料進(jìn)行收集，記錄所有兒童的性別、年齡、體質(zhì)量等基本情況，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清特異性IgG、IgE, 比較2組兒童FI及FA分布情況。同時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)觀察組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及C-反應(yīng)蛋白水平。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

于清晨采集入選研究?jī)和撵o脈約3 mL, 肝素抗凝處理15 min, 3 000 r/min室溫離心10 min, 取血清，將標(biāo)本放置在-20℃中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定14種常見(jiàn)的FI(牛奶、雞肉、鱈魚(yú)、玉米、螃蟹、雞蛋、蘑菇、牛肉、豬肉、大米、蝦、大豆、西紅柿、小麥)的IgG抗體水平，9種FA(牛奶、蝦、雞蛋、牛肉、螃蟹、貝類(lèi)、水果、堅(jiān)果、大豆)的IgE抗體水平。統(tǒng)計(jì)觀察組患兒FI種類(lèi)分布情況。血常規(guī)檢測(cè)觀察組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及C-反應(yīng)蛋白等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用DPS電子表格建立數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入數(shù)據(jù)，多次核查。SPSS 18.0軟件上進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。2組兒童FI及FA情況，不耐受食物種類(lèi)分布情況采用頻數(shù)(%)表示, χ2檢驗(yàn)比較兩組資料的差異。以FI為因變量，性別、年齡、體質(zhì)量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白為自變量, χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析FI與RAP患兒胃腸激素的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組兒童FI及FA基本情況比較

2組兒童FI情況比較，排在前3位的不耐受食物依次為牛奶(67.27% vs 18.00%)、雞蛋(50.91% vs 16.00%)和鱈魚(yú)(41.82% vs 10.00%), 但觀察組患兒不耐受比例顯著高于對(duì)照組兒童(χ2=25.830,P=0.000; χ2=14.166,P=0.000; χ2=13.559,P=0.000)。其余不耐受食物情況比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒對(duì)玉米、螃蟹、蘑菇、蝦及大豆等五種食物的不耐受比例顯著高于對(duì)照組兒童(P<0.05), 雞肉、牛肉、豬肉、大米、西紅柿及小麥兩組不耐受情況比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組兒童FI情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2組兒童FA情況比較，觀察組排在前3位的過(guò)敏食物依次為雞蛋(20.00%)、牛奶(14.55%)、蝦(12.73%), 對(duì)照組排在前3位的過(guò)敏食物依次為雞蛋(16.00%)、牛奶(10.00%)、螃蟹(8.00%)。對(duì)2組兒童過(guò)敏食物比例進(jìn)行比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組兒童FA情況比較[n(%)]

2.2 2組兒童FI種類(lèi)分布比較

2組兒童FI種類(lèi)分布比較，觀察組患兒一種食物不耐受(12.73% vs 8.00%)、兩種食物不耐受(38.18% vs 10.00%)、三種及以上食物不耐受(16.36% vs 2.00%)比例均顯著高于對(duì)照組兒童(Z=-5.072,P=0.000)。

2.3 影響RAP患兒FI的單因素分析

比較不同性別、年齡、體質(zhì)量、白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白的RAP患兒與FI的相關(guān)性。白細(xì)胞增多的患兒中FI檢出34例(80.95%), 顯著高于白細(xì)胞正?；純旱腇I檢出率23.08%(P<0.001)。另外，嗜酸性粒細(xì)胞增多的患兒中FI檢出25例(80.65%), C-反應(yīng)蛋白增多的患兒中FI檢出31例(81.58%), 均顯著高于其正常患兒的FI檢出率50.00%與35.29%(χ2=5.770,P=0.016; χ2=11.429,P=0.001)。見(jiàn)表3。未發(fā)現(xiàn)性別、年齡和體質(zhì)量不同患兒FI檢出率存在顯著差異(P>0.05)。

表3 影響55例RAP患兒FI的單因素分析[n(%)]

與同一因素另一亞項(xiàng)比較, *P<0.05。

2.4 影響RAP患兒FI的多因素分析

根據(jù)單因素分析結(jié)果，將白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白是否增多作為自變量, FI作為因變量進(jìn)行Logistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，與RAP患兒FI相關(guān)因素有白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白增多。白細(xì)胞增多者, FI檢出風(fēng)險(xiǎn)增加, OR和95%CI為2.962(1.907～4.600); 嗜酸性粒細(xì)胞增多者, FI檢出風(fēng)險(xiǎn)增加, OR和95%CI為2.009(1.099～3.673);C-反應(yīng)蛋白增多者, FI檢出風(fēng)險(xiǎn)增加, OR和95%CI為1.389(1.134～1.702)。見(jiàn)表4。

3 討 論

兒童RAP病因復(fù)雜，病程較長(zhǎng)，缺乏有效的治療方法，研究[10]表明，食物因素在一定程度影響變態(tài)反應(yīng)疾病發(fā)生，可能是導(dǎo)致兒童RAP的重要因素之一。FI屬?gòu)?fù)雜變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要以?xún)和癁榘l(fā)病對(duì)象。人體的免疫系統(tǒng)可將進(jìn)入體內(nèi)的某種或多種食物視為有害物質(zhì)，從而產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)，過(guò)度防御產(chǎn)生食物抗原特異性IgG抗體，結(jié)合食物顆粒形成免疫復(fù)合物，進(jìn)而導(dǎo)致組織炎癥反應(yīng)，引起以腹痛等臨床癥狀為主疾病[11]。國(guó)外研究[12]也證實(shí)，體內(nèi)某些酶的缺乏常引起某些食物進(jìn)入體內(nèi)后未能被完全消化及吸收利用，這些物質(zhì)常常以多肽等大分子顆粒形式經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞的緊密連接處進(jìn)入到組織內(nèi)，從而被機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫保護(hù)反應(yīng)，而食物特異性IgG是一種人體對(duì)抗外來(lái)分子的免疫反應(yīng)產(chǎn)物，可引起機(jī)體組織發(fā)生炎癥等病理反應(yīng)，故FI與多種疾病密切相關(guān)。

近年來(lái)，測(cè)定血清食物特異性IgG抗體水平用于診斷FI已獲得公認(rèn)[13]。本研究對(duì)RAP患兒及正常健康兒童血清食物特異性IgG抗體水平進(jìn)行檢測(cè)并比較FI情況，結(jié)果顯示2組前3位的不耐受食物均依次為牛奶、雞蛋和鱈魚(yú)，但觀察組患兒不耐受比例顯著高于對(duì)照組兒童; 其余不耐受食物情況比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒對(duì)玉米、螃蟹、蘑菇、蝦及大豆等五種食物的不耐受比例顯著高于對(duì)照組兒童，雞肉、牛肉、豬肉、大米、西紅柿及小麥2組不耐受情況比較無(wú)顯著差異，與賽小勇等[14]研究結(jié)果基本相符。提示RAP患兒較正常兒童更易發(fā)生FI，牛奶、雞蛋和鱈魚(yú)不耐受比例最高，考慮與其屬于高蛋白食物，免疫原性強(qiáng)相關(guān)。發(fā)生FI的患兒可同時(shí)對(duì)多種食物產(chǎn)生不耐受現(xiàn)象，本研究FI種類(lèi)分布比較，觀察組患兒一種食物不耐受、兩種食物不耐受、三種及以上食物不耐受比例均高于對(duì)照組兒童。另外，本研究以FI為因變量，性別、年齡、體質(zhì)量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白為自變量, χ2檢驗(yàn)及l(fā)ogistic回歸分析FI與RAP患兒的相關(guān)性，結(jié)果示白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白增多與RAP患兒發(fā)生FI相關(guān)，三者的水平升高均可導(dǎo)致FI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

表4 影響RAP患兒FI的二分類(lèi)Logistic逐步回歸分析結(jié)果

FA是一種由食物特異性IgE引起的速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，以喉嚨癢、口腔麻、全身皮疹、喉頭水腫為臨床表現(xiàn), IgE介導(dǎo)超敏反應(yīng)過(guò)程中5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)胃腸敏感性的調(diào)控作用與腹痛等癥狀相關(guān)疾病聯(lián)系密切[15-19]。本研究采用Elisa法檢測(cè)RAP患兒和健康兒童FA特異性IgE抗體含量發(fā)現(xiàn), 2組兒童對(duì)常見(jiàn)過(guò)敏食物產(chǎn)生的特異性IgE的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，本研究認(rèn)為FA可能與兒童RAP無(wú)相關(guān)性。

綜上所述, FI可能是導(dǎo)致RAP發(fā)生的重要原因之一，與RAP患兒FI相關(guān)因素有白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及C-反應(yīng)蛋白增多。臨床中應(yīng)該給予RAP患兒血清食物不耐受特異性IgG抗體水平測(cè)定，了解患兒FI情況，為RAP患兒的臨床診斷、治療、預(yù)防及調(diào)整飲食提供依據(jù)。

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Relationship between recurrent abdominal and pain food intolerance, food allergy in children

ZHANG Liwen, JIANG Jinjin

(DepartmentofPediatrics,ChanghaiHospitalAffiliatedtoSecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai, 200433)

Objective To investigate the correlation between recurrent abdominal pain (RAP) and food intolerance (FI), food allergy (FA) in children. Methods A total of 55 children with RAP were selected as observation group and 50 healthy children were selected as control group. The levels of serum specific gastrointestinal hormone including IgG and IgE were detected. The level of white blood cell count, eosinophil count and C-reactive protein were observed. The distribution of FI and FA were compared between the two groups, and the correlation between FI and RAP was analyzed. Results In the two groups, the top three intolerance foods were milk (67.27% vs 18%), egg (50.91% vs 16%) and cod (41.82% vs 10%). The rate of intolerance in the observation group was significantly higher than that of the control group respectively (χ2=25.830,P=0.000; χ2=14.166,P=0.000; χ2=13.559,P=0.000). The rates of intolerance of corn, crab, mushroom, shrimp and soy in the observation group were significantly higher than those of the control group respectively (P<0.05). There was no significant difference in the rate of allergic food between the two groups (P>0.05). The related factors of FI in children with RAP were the increase of white blood cells, eosinophils and C-reactive protein (P<0.05). Conclusion FI may be an important cause of the occurrence of RAP. The related factors of FI in children with RAP are the increase of white blood cells, eosinophils and C-reactive protein.

recurrent abdominal pain; food intolerance; food allergy; correlation

2016-12-17

上海市衛(wèi)計(jì)委青年項(xiàng)目(20144Y044)

蔣瑾瑾

R 256.33

A

1672-2353(2017)07-085-04

10.7619/jcmp.201707023