吉雪芳, 馮奇桃, 陳積靜

(1. 海南省東方市人民醫(yī)院 內(nèi)科, 海南 東方, 572600;2. 海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科, 海南 ?？? 570100)

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鹽酸納洛酮注射液對慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α的影響

吉雪芳1, 馮奇桃2, 陳積靜1

(1. 海南省東方市人民醫(yī)院 內(nèi)科, 海南 東方, 572600;2. 海南省農(nóng)墾總醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科, 海南 ?？? 570100)

目的 探討鹽酸納洛酮注射液對慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α的影響。方法 將60例COPD伴呼吸衰竭患者通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=30)和實(shí)驗(yàn)組(n=30), 對照組采用常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液進(jìn)行治療。結(jié)果 治療后，實(shí)驗(yàn)組炎性因子IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α以及血?dú)庵笜?biāo)p(CO2)的水平顯著低于對照組(P<0.05), 而血?dú)庵笜?biāo)p(O2)和pH顯著高于對照組(P<0.05); 治療后實(shí)驗(yàn)組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1%和PEF顯著高于對照組(P<0.05); 實(shí)驗(yàn)組住院時(shí)間顯著短于對照組(P<0.05); 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸納洛酮注射液治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭療效佳。

慢性阻塞性肺疾病; 呼吸衰竭; 納洛酮; IL-6; IL-8; IL-18; TNF-α

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于呼吸系統(tǒng)常見疾病，由長期氣道感染所致[1], 其主要臨床特征為氣流不可逆受限[2]。慢性阻塞性肺疾病病程漫長，有較大的治療難度，急性期可導(dǎo)致呼吸功能急劇降低，出現(xiàn)呼吸衰竭甚至危及生命[3]。藥物支持性治療聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)是慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭的主要治療方式[4]。本研究選取本院收治的60例慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者，應(yīng)用鹽酸納洛酮注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣進(jìn)行治療，探討其對患者的肺功能和炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年6月本院呼吸內(nèi)科收治的慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患者經(jīng)診斷符合慢性阻塞性肺疾病診治指南標(biāo)準(zhǔn)[5], 且均為急性加重期伴Ⅱ型呼吸衰竭[6]以及年齡≥30歲; ② 符合無創(chuàng)正壓通氣適應(yīng)證，氣道分泌物少排痰能力正常; ③ 血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、心律正常者; ④ 無心血管系統(tǒng)病變、嚴(yán)重肺外臟器功能不全者; ⑤ 近3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行頭面部、食管或上呼吸道切開手術(shù)者，無面部畸形可正常佩戴面罩; ⑥ 意識(shí)清晰，能配合治療。通過隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為對照組(n=30)和實(shí)驗(yàn)組(n=30)。對照組男22例，女8例; 年齡34～71歲，平均年齡(45.3±11.5)歲; 體質(zhì)量48～72 kg, 平均體質(zhì)量(60.23±6.27) kg; 心率94～121次/min, 平均心率(108.6±3.3)次/min; 呼吸頻率21～36次/min, 平均呼吸頻率(31.2±1.1)次/min; 病程3～15年，平均病程(7.54±1.96)年。實(shí)驗(yàn)組男24例，女6例; 年齡36～74歲，平均年齡(47.4±11.0)歲; 體質(zhì)量50～73 kg, 平均體質(zhì)量(62.63±5.48) kg; 心率92～123次/min, 平均心率(109.6±3.1)次/min; 呼吸頻率23～38次/min, 平均呼吸頻率(31.5±1.2)次/min; 病程5～14年，平均病程(7.62±2.13)年。2組患者性別、年齡、心率、呼吸頻率、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究獲本院倫理委員審批同意，患者及其家屬的知情同意。

1.2 治療方法

2組患者均予以常規(guī)治療，根據(jù)患者病情予以抗菌藥物、支氣管舒張劑、抗生素、糖皮質(zhì)激素、茶堿治療，無創(chuàng)正壓通氣，加強(qiáng)痰液引流、擴(kuò)張支氣管、平喘，糾正患者的酸堿和水電解質(zhì)平衡紊亂、加強(qiáng)營養(yǎng)支持等，采用控制性氧療，監(jiān)護(hù)心電和血氧飽和度。

實(shí)驗(yàn)組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸納洛酮注射液(生產(chǎn)廠家：成都苑東藥業(yè)有限公司; 批準(zhǔn)文號(hào): H20053316; 規(guī)格: 0.4 mg/支)進(jìn)行治療，鹽酸納洛酮注射液5 μg/kg溶于0.9%氯化鈉溶液50 mL, 采用微量泵以4 mL/h持續(xù)靜脈泵注，泵入速度根據(jù)患者情況調(diào)整，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 治療前后2組患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、最大呼氣流量(PEF)等肺功能指標(biāo)變化應(yīng)用Sensor Medic Vmax20肺功能測試系統(tǒng)(美國)檢測。② 2組接受治療前后均抽取橈動(dòng)脈血2 mL, 動(dòng)脈氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]、pH值等血?dú)庵笜?biāo)采用ABL80血?dú)夥治鰞x(丹麥)檢測。③ 患者接受治療后于清晨空腹抽取靜脈血4 mL置于生化管中，室溫靜置, 3 000 r/min離心10 min, 離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者的白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因-α(TNF-α)等炎性因子水平，實(shí)驗(yàn)所用試劑盒購自美國R&D公司。④ 比較2組患者治療住院時(shí)間、再插管率、病死率、臨床療效發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀消失，相關(guān)檢查指標(biāo)正常，精神狀態(tài)佳; 有效：患者臨床癥狀緩解，相關(guān)檢查指標(biāo)有改善，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn); 無效：不符合上面2條標(biāo)準(zhǔn)，或病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組炎性因子指標(biāo)比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組和對照組的IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α的水平均顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后炎性因子指標(biāo)的比較 pg/mL

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前2組p(O2)、p(CO2)和pH比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組患者p(O2)和pH高于對照組, p(CO2)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組肺功能比較

治療前，實(shí)驗(yàn)組與對照組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1%和PEF相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的FVC、FEV1%和PEF均顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能的比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 2組患者住院時(shí)間、再插管率以及病死率比較

本研究無患者病死事件發(fā)生, 2組患者的再插管率和病死率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但實(shí)驗(yàn)組患者的住院時(shí)間顯著短于對照組(P<0.05), 見表4。

2.5 2組臨床療效比較

2組患者的臨床療效見表5。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率93.3%, 高于對照組83.3%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 2組患者住院時(shí)間、再插管率以及病死率比較

與對照組比較, *P<0.05。

表5 2組患者治療有效率的比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

慢性阻塞性肺病疾病病情遷延難愈、呈進(jìn)行性發(fā)展，且反復(fù)發(fā)作，當(dāng)患者受到感染會(huì)進(jìn)入急性加重期[7-8]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者由于氣道高反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等，會(huì)產(chǎn)生大量的IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α等炎性因子，進(jìn)一步導(dǎo)致患者肺功能受損，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭[9]。

藥物支持性治療是治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭的常規(guī)方式，但單純藥物支持性治療不能改善患者的通氣狀況，需要給予患者輔助性呼吸支持[10]。有創(chuàng)機(jī)械通氣雖然對改善患者的通氣狀況有較直接的效果，但在患者氣管內(nèi)置管，可能會(huì)損傷其氣道，導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染，疾病加重。無創(chuàng)正壓通氣因無需建立人工氣道，接近患者的生理呼吸狀態(tài)，且其具有簡便高效的特點(diǎn)，臨床廣泛應(yīng)用于治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭[11]。目前，藥物支持性治療聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣是治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭的主要治療方式。鹽酸納洛酮注射液能改善患者肺部功能、低氧及高碳酸血癥，并降低肺動(dòng)脈壓、興奮呼吸肌[12]。目前，鹽酸納洛酮注射液聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭，對患者肺功能和炎癥因子影響的相關(guān)研究較少。

慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭患者的血?dú)庵笜?biāo)水平是最明顯、直觀的改變，其p(O2)、p(CO2)和pH會(huì)出現(xiàn)顯著變化，為高p(CO2)及低p(O2)、pH值，并隨病情的變化而改變。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者接受治療后, p(O2)和pH高于對照組, p(CO2)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者接受治療后，炎癥因子IL-6、IL-8、IL-18和TNF-α的水平均顯著下降，且顯著低于對照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組加用鹽酸納洛酮注射液治療后，患者的肺功能得到明顯改善, FVC、FEV1%和PEF均顯著高于對照組(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為93.3%, 顯著高于對照組83.3%(P<0.05), 與劉勇等[13]研究結(jié)果一致。本研究中未出現(xiàn)患者病死事件發(fā)生, 2組患者的再插管率無顯著差異。

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Influence of naloxone hydrochloride injection on levels of IL-6, IL-8,IL-18 and TNF-α in patients with COPD complicated with respiratory failure

JI Xuefang1, FENG Qitao2, CHEN Jijing1

(1.DepartmentofInternalMedicine,DongfangMunicipalPeople′sHospital,Dongfang,Hainan, 572600; 2.DepartmentofCriticalCareMedicine,HainanProvincialLandReclamationGeneralHospital,Haikou,Hainan, 570311)

Objective To explore the influence of naloxone hydrochloride injection on levels of IL-6, IL-8, IL-18 and TNF-α in patients with COPD complicated with respiratory failure. Methods A total of 60 COPD patients with respiratory failure were randomly divided into control group (n=30) and experimental group (n=30). The control group was given conventional medical treatment, while the experimental group was treated with naloxone on the basis of the control group. Results After treatment, the inflammatory factors IL-6, IL-8, IL-18, TNF- and blood gas indicators p(CO2) in the experimental group were significantly lower than the control group (P<0.05), and blood gas indicators p(O2) and pH were significantly higher than the control group (P<0.05). The pulmonary function indexes FVC, FEV1% and PEF in the experimental group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The hospital stay in the experimental group was significantly shorter than the control group (P<0.05). The total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion Naloxone hydrochloride injection is effective in the treatment of COPD patients with respiratory failure．

chronic obstructive pulmonary disease; respiratory failure; naloxone; IL-6; IL-8; IL-18; TNF-α

2017-01-09

海南省東方市人民醫(yī)院課題項(xiàng)目編號(hào)(DFKJXM201603)

馮奇桃

R 441.8

A

1672-2353(2017)07-028-03

10.7619/jcmp.201707008