王海燕, 祝立新

(安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 安徽 馬鞍山, 243000)

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血清內(nèi)毒素、hs-CRP及PCT在慢阻肺急性加重期患者病情評(píng)估中的作用

王海燕, 祝立新

(安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科, 安徽 馬鞍山, 243000)

目的 探討血清內(nèi)毒素、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和降鈣素原 (PCT) 在慢阻肺急性加重期患者診斷及病情評(píng)估中的意義。方法 選取50例慢阻肺急性加重期患者，對(duì)患者進(jìn)行內(nèi)毒素、病原學(xué)檢查，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行APACHE Ⅱ評(píng)分; 依據(jù)內(nèi)毒素水平分為內(nèi)毒素陰性組(n=10)和陽性組(n=40), 比較不同組患者APACHE Ⅱ評(píng)分、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及降鈣素原(PCT)等的水平的差異。結(jié)果 50例患者中，內(nèi)毒素陽性40例 (80.0%)。痰及血細(xì)菌培養(yǎng)陽性9例(18.0%), 包括銅綠假單胞菌1例、金黃色葡萄球菌2例、鮑曼不動(dòng)桿菌2例、嗜麥芽窄單胞菌4例; 不同內(nèi)毒素水平患者的APACHE Ⅱ評(píng)分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 內(nèi)毒素陽性組hs-CRP和PCT顯著高于陰性組(P<0.05); 內(nèi)毒素陽性組重度患者血清hs-CRP和PCT顯著高于輕度組(P<0.05); Pearson相關(guān)檢驗(yàn)顯示，慢阻肺急性加重期患者血清hs-CRP與患者APACHE Ⅱ評(píng)分存在正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 慢阻肺急性加重期患者血清內(nèi)毒素、hs-CRP和PCT顯著增高，并可作為患者病情嚴(yán)重程度的血清標(biāo)志物。

慢阻肺; 急性加重; 內(nèi)毒素; 超敏C-反應(yīng)蛋白; 降鈣素原; 病情評(píng)估

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)在呼吸系統(tǒng)疾病中致死致殘率較高。隨著抗生素藥物的廣泛使用，藥物濫用情況日益嚴(yán)重，導(dǎo)致耐藥菌群出現(xiàn)，影響慢阻肺致病菌的種群和致病方式[1]。目前G-菌引起慢阻肺感染的情況居多，臨床上借助抗感染治療一定程度上能夠控制感染癥狀，但機(jī)體內(nèi)菌群失調(diào)情況明顯，易發(fā)生二重感染[2]。臨床上采用的病原菌檢查方法尚缺乏簡(jiǎn)便性和快速性。本院以2013年10月—2015年10月收治的慢性阻塞性肺疾病患者作為觀察對(duì)象，分析了慢阻肺急性加重期患者內(nèi)毒素、超敏C-反應(yīng)蛋白 (hs-CRP) 和降鈣素原 (PCT) 等水平在疾病診斷與病情評(píng)估中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年10月—2015年10月本院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者共50例，均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。慢阻肺急性加重期指患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的持續(xù)惡化，咳嗽咳痰及氣喘癥狀加重，可伴有發(fā)熱等炎癥加重的表現(xiàn)，需改變?cè)械乃幬镏委煼桨竅4]。50例患者中男30例，女20例; 年齡55～85歲，平均 (69.8±3.5) 歲; 病程2～20年，平均(10.2±1.5)年; NYHA分級(jí): Ⅰ級(jí)30例, Ⅱ級(jí)12例, Ⅲ級(jí)8例。

1.2 方法

1.2.1 病原學(xué)檢測(cè): ① 內(nèi)毒素：采用人體體液檢測(cè)專用鱟試劑盒及BET-24A細(xì)菌內(nèi)毒素分析儀進(jìn)行檢測(cè)。陰性：內(nèi)毒素<10 pg/mL; 輕度：內(nèi)毒素10～30 pg/mL; 中度：內(nèi)毒素31～60 pg/mL; 重度：內(nèi)毒素>60 pg/mL。② 痰培養(yǎng)：患者清水漱口，咳出深部痰或用吸痰管取管內(nèi)痰液，送檢、涂片，使用光鏡對(duì)細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行觀察，低倍鏡視野下白細(xì)胞>25個(gè)、鱗狀上皮細(xì)胞<10 個(gè)為合格痰標(biāo)本。痰液培養(yǎng)24 h, 挑選優(yōu)勢(shì)菌落，涂片并革蘭染色鏡檢，鑒定菌種。③ 血細(xì)菌培養(yǎng)：抽取靜脈血3～5 mL, 在血液增菌培養(yǎng)基中搖勻后放置于35 ℃培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)，采用ATBExpression細(xì)菌鑒定儀鑒定細(xì)菌。

1.2.2 hs-CRP 及 PCT 測(cè)定：采用免疫散射速率比濁法對(duì)超敏C-反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)進(jìn)行測(cè)定; 采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)降鈣素原 (PCT) 進(jìn)行測(cè)定; 檢測(cè)標(biāo)本均于清晨空腹抽血，離心分離血清后置于-30 ℃冰箱中保存，并集中進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 急性與慢性生理健康狀況評(píng)分

采用急性與慢性生理健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE Ⅱ)進(jìn)行評(píng)分[5], 內(nèi)容包括急性生理與慢性健康狀況，設(shè)置分值范圍為0～71分，患者評(píng)分越高說明情況越危重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，總體比較均采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

50例患者中，檢測(cè)出內(nèi)毒素陽性40例(80%), 包括輕度20例、中度14例、重度6例。痰及血細(xì)菌培養(yǎng)陽性9例(18%), 包括銅綠假單胞菌1例、金黃色葡萄球菌2例、鮑曼不動(dòng)桿菌2例、嗜麥芽窄單胞菌4例。APACHE Ⅱ評(píng)分≥25分7例, 24～15分13例, <15分30例，不同內(nèi)毒素水平患者的APACHE Ⅱ評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表 1。內(nèi)毒素陰性組血漿hs-CRP和PCT分別平均為10.1±0.2 mg/L與0.01±0.02 ng/mL, 陽性組分別為15.7±2.1 mg/L和0.30±0.23 ng/mL, 陽性組顯著高于陰性組(P<0.05); 內(nèi)毒素陽性組重度患者血清hs-CRP和PCT顯著高于輕度組(P<0.05), 見表2。Pearson相關(guān)檢驗(yàn)顯示，慢阻肺急性加重期患者血清hs-CRP與患者APACHE Ⅱ評(píng)分存在正相關(guān)(r=058,P<0.05), 見圖 1。

表1 不同內(nèi)毒素水平患者APACHEⅡ評(píng)分的比較

與陰性比較, *P<0.05; 與輕度比較, #P<0.05;與中度比較, △P<0.05。

表2 不同內(nèi)毒素水平患者生長(zhǎng)因子檢測(cè)結(jié)果的比較

與陰性比較, *P<0.05; 與輕度比較, #P<0.05;與中度比較, △P<0.05。

圖1 APACHEⅡ評(píng)分與hs-CRP相關(guān)性分析

3 討 論

G-菌在生長(zhǎng)時(shí)釋放以及死亡后崩解的內(nèi)毒素是一種脂多糖成分，其中類脂質(zhì)A是G-菌脂多糖毒力的核心。有關(guān)報(bào)道[6-8]指出，類脂質(zhì)A要發(fā)揮毒性作用，就必須游離出G-菌。因此G-菌與內(nèi)毒素水平呈正相關(guān)。臨床上由于抗生素的使用及患者人體免疫系統(tǒng)的存在，被殺滅的G-菌在機(jī)體內(nèi)可釋放出內(nèi)毒素。臨床上針對(duì)內(nèi)毒素進(jìn)行檢測(cè)，有利于早期對(duì)G-菌感染情況的準(zhǔn)確判斷，并能夠?yàn)榕R床治療的選擇提供參考依據(jù)。臨床研究[9-11]表明，慢阻肺急性加重期患者內(nèi)毒素水平明顯升高，提示患者可能發(fā)生革蘭陰性細(xì)菌感染，且內(nèi)毒素水平的升高與疾病嚴(yán)重程度存在一定關(guān)聯(lián)。細(xì)菌或病毒感染是導(dǎo)致慢阻肺患者感染的2個(gè)重要因素，細(xì)菌感染中常見革蘭陰性桿菌，患者同時(shí)伴隨有內(nèi)毒素血癥，繼而慢阻肺患者內(nèi)毒素水平有所增高。正常人完整的腸黏膜能夠阻礙內(nèi)毒素的吸收，進(jìn)入門脈系統(tǒng)的內(nèi)毒素也會(huì)被肝臟清除出去，因此健康人群不會(huì)發(fā)生內(nèi)毒素血癥[12-14]。而慢阻肺患者由于長(zhǎng)時(shí)間處于CO2潴留和重度缺氧狀態(tài)下，肝細(xì)胞往往可能遭到嚴(yán)重?fù)p害，致使腸黏膜屏障受到損傷，因而無法正常發(fā)揮清除作用，血清中內(nèi)毒素水平也會(huì)隨之增高[15-17]。

本研究對(duì)病原學(xué)檢查和內(nèi)毒素檢測(cè)進(jìn)行比較，可以迅速顯示慢阻肺急性加重期患者是G+感染或 G-感染。檢測(cè)結(jié)果顯示，內(nèi)毒素陽性40例，占80.0%, 其敏感性與特異性分別為80.0%和82.0%; 痰及血細(xì)菌培養(yǎng)陽性9例，占18.0%, 其中2例金黃色葡萄球菌感染內(nèi)毒素檢測(cè)為陽性，考慮患者存在混合感染，或與腸黏膜屏蔽作用減弱促進(jìn)細(xì)菌易位，發(fā)生腸源性內(nèi)毒素血癥有關(guān)。內(nèi)毒素測(cè)定與病原體培養(yǎng)比較，可知內(nèi)毒素檢測(cè)的陽性率高，且檢測(cè)速度快，可以為臨床用藥提供指導(dǎo)。通過進(jìn)一步分析，得知內(nèi)毒素不同程度患者APACHE Ⅱ評(píng)分的比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示APACHE Ⅱ評(píng)分與內(nèi)毒素水平呈正相關(guān)。所以，臨床上參照內(nèi)毒素血癥的輕重程度，一定程度上能夠?qū)β璺渭毙约又仄诨颊叩膰?yán)重程度進(jìn)行判斷[18]。另外，本研究對(duì)不同內(nèi)毒素水平患者生長(zhǎng)因子檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示慢阻肺患者血清中內(nèi)毒素水平的提升，影響血清中hs-CRP、PCT水平不斷升高，且hs-CRP、PCT水平的高低與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。說明慢阻肺患者內(nèi)毒素水平增高的同時(shí)生長(zhǎng)因子水平也明顯增高，且內(nèi)毒素在生長(zhǎng)因子的變化中發(fā)揮重要作用，內(nèi)毒素與生長(zhǎng)因子水平的提升均表明疾病損傷程度進(jìn)一步加劇。

綜上所述，內(nèi)毒素檢測(cè)對(duì)早期臨床用藥選擇的指導(dǎo)具有重要意義，通過內(nèi)毒素水平高低的數(shù)值一定程度上能夠?qū)β璺渭毙约又仄诨颊卟∏榈膰?yán)重程度進(jìn)行判斷; 同時(shí)內(nèi)毒素水平的增高影響生長(zhǎng)因子含量的變化。兩者的不同變化在慢阻肺患者疾病損傷中發(fā)揮重要作用。

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Role of serum endotoxin, hs-CRP and PCT in the evaluation of disease condition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WANG Haiyan, ZHU Lixin

(DepartmentofRespiratory,MaanshanPeople′sHospital,Maanshan,Anhui, 243000)

Objective To explore the significance of serum endotoxin, allergic C-reactive protein (hs-CRP) and calcitonin original (PCT) in the evaluation of disease condition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods A total of 50 patients with AECOPD were selected and conducted with bacterial endotoxin examination, etiology examination and APACHE Ⅱ score evaluation. According to the bacterial endotoxin levels, the patients were divided into endotoxin negative group (n= 10) and the positive group (n= 40). Patients with difference APACHE Ⅱ score, hs-CRP and calcitonin original (PCT) levels were compared. Results In the 50 cases, there were 40 cases with positive endotoxin expression (80.0%). Phlegm and blood bacteria culture were positive in 9 cases (18.0%), including 1 case with pseudomonas aeruginosa, 2 cases with staphylococcus aureus, 2 cases with acinetobacter baumannii, 4 cases with eosinophilic malt narrow of bacterium. There were significant differences of APACHE Ⅱ score in patients with different levels of endotoxin (P<0.05). In the endotoxin positive group, hs-CRP and PCT were significantly higher than the negative group (P<0.05). In the endotoxin positive group, serum hs-CRP and PCT in severe patients were significantly higher than those of mild group (P<0.05). Pearson correlation test showed that serum hs-CRP was positively correlated with APACHE scorein patients with AECOPD (P<0.05). Conclusion In patients with AECOPD, serum endotoxin, hs-CRPand PCT increase significantly, and these indexes can be used as the serum markers for severity of symptoms.

COPD; acute exacerbation; endotoxin; allergic C-reactive protein; calcitonin original; disease condition assessment

2016-12-07

安徽省2015年度教育廳一般項(xiàng)目(KJ2015B016by)

祝立新

R 441.8

A

1672-2353(2017)07-021-03

10.7619/jcmp.201707006