董虹，黃蓉，劉天春

(長江大學第一臨床醫(yī)學院 荊州市第一人民醫(yī)院檢驗科， 湖北 荊州 434000)

胃癌患者血清TSLP表達水平及臨床意義

董虹，黃蓉，劉天春

(長江大學第一臨床醫(yī)學院 荊州市第一人民醫(yī)院檢驗科， 湖北 荊州 434000)

目的：探討胃癌患者血清胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)表達水平及臨床意義。方法：收集醫(yī)院(荊州市第一人民醫(yī)院)2008年1月至2011年1月收治的100例胃癌患者臨床資料，收集同期我院體檢的100例健康人群作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測其血清TSLP表達水平，比較不同病理特征的胃癌患者血清TSLP 表達水平以及不同血清TSLP 表達水平患者的生存率，并采用Cox比例風險模型分析胃癌患者預后影響因素。結果：胃癌組患者血清TSLP表達水平(218.6±134.2pg/mL)顯著高于非胃癌組患者(145.3±123.5pg/mL)(P<0.05)；不同組織分化、淋巴結轉移、肝轉移以及臨床分期的胃癌患者血清TSLP表達水平數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；Cox比例風險模型分析結果顯示血清TSLP濃度影響胃癌患者預后(95%CI=1.000～1.002，P=0.003)；血清低TSLP組患者5年生存率(51.7%)顯著高于血清高TSLP組患者(21.5%)(P<0.05)。結論：胃癌患者血清TSLP表達水平顯著增高，且血清TSLP高表達水平患者的預后較差，值得進一步深入研究。

胃癌；TSLP；生存率；預后

胃癌是亞洲最常見的癌癥之一，在全世界所有癌癥死亡中位居第二。其發(fā)病機制主要為幽門螺桿菌感染通過胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(Thymic stromal lymphopoietin，TSLP)促進胃上皮細胞和誘導的DC介導的炎性Th2型應答[1]。TSLP通過操縱免疫應答和血管生成在促進多種腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但TSLP在胃癌的臨床意義尚不清楚[2]。為了探討胃癌患者血清TSLP表達水平及臨床意義，對2008年1月至2011年1月期間收治的100例胃癌患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2011年1月期間我院收治的100例胃癌患者臨床資料，所有患者經(jīng)病理學診斷確診為胃癌，患者術前未接受放療、化療或其他醫(yī)療干預措施。收集同期我院體檢的100例健康人群作為對照組，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會研究后通過，所有患者知情后簽署知情同意書。

1.2 研究方法

抽取胃癌患者術前和健康體檢者的空腹靜脈血5mL，4℃1500×g下離心10min后分離患者血清，并保存于-80℃冰箱備用。血清TSLP的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA試劑盒，購買于上海邦奕生物科技有限公司)測定，所有樣品一式兩份測定后取平均值。

分析胃癌患者或健康人群的血清TSLP表達水平，比較不同病理特征的胃癌患者血清TSLP 表達水平以及不同血清TSLP 表達水平患者(高表達組TSLP≥200pg/mL，低表達水平組TSLP<200pg/mL)的生存率，并采用Cox比例風險模型分析胃癌患者預后影響因素。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

表1 胃癌患者與非胃癌患者血清TSLP表達水平比較

2.1 胃癌患者血清TSLP表達水平分析

胃癌組患者血清TSLP表達水平為218.6±134.2pg/mL，非胃癌組患者血清TSLP表達水平為145.3±123.5pg/mL。胃癌組患者血清TSLP表達水平顯著高于非胃癌組患者，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表1。

2.2 胃癌患者血清TSLP表達水平與病理臨床資料分析

不同組織分化、淋巴結轉移、肝轉移以及臨床分期的胃癌患者血清TSLP表達水平數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 胃癌患者血清TSLP表達水平與病理臨床資料分析

2.3 Cox比例風險模型分析胃癌患者預后影響因素

Cox比例風險模型分析結果顯示血清TSLP濃度影響胃癌患者預后(95%CI=1.000～1.002，P=0.003)，詳見表3。

表3 Cox比例風險模型分析胃癌患者預后影響因素

2.4 不同血清TSLP表達水平的胃癌患者生存率比較

圖1 兩組血清TSLP表達水平的胃癌患者生存率比較

血清低TSLP組(<200pg/mL)胃癌患者5年生存率為51.7%，血清高TSLP組(≥200pg/mL)患者5年生存率為21.5%，血清低TSLP組患者5年生存率顯著高于血清高TSLP組患者，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，詳見圖1。

3 討論

胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(TSLP)屬于白介素-7(IL-7)樣細胞因子，它能促進未成熟B細胞的增殖和發(fā)育能力。TSLP能夠作用于多種細胞，如嗜堿性粒細胞、肥大細胞、B細胞、CD4+、CD8+、自然殺傷T細胞和樹突狀細胞[3]。此外，對人類和小鼠模型鑒定發(fā)現(xiàn)TSLP響應細胞的主要功能是能夠表達高表達TSLP受體的骨髓衍生細胞[4]。有文獻報道Th1細胞和Th2細胞在引發(fā)和保持抗腫瘤免疫應答方面起核心作用，而TSLP在誘導Th2細胞方面起到極其重要的作用：TSLP激活的DC通過其OX40配體表達引發(fā)炎性Th2型細胞分化[5，6]。因此，失調(diào)的TSLP表達可導致2型炎癥反應從而導致過敏性疾病的發(fā)展。

目前，國內(nèi)對于TSLP在腫瘤組織中的表達情況及它與臨床病理特征之間的關系很少被報道。

本研究結果顯示胃癌患者的血清TSLP表達水平顯著增高，且與患者的組織分化、淋巴結轉移、肝轉移以及臨床分期有密切相關性，進一步Cox比例風險模型分析結果顯示血清TSLP濃度影響胃癌患者預后。此外，對患者的生存率分析也表明高血清TSLP組患者的5年期生存率較低。最近在對胰腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)通過與癌癥相關的成纖維細胞產(chǎn)生的TSLP能激活DC從而引發(fā)Th2細胞分化，而乳腺癌細胞產(chǎn)生的TSLP能夠誘導DC中OX40配體表達，通過幼稚CD4+T細胞促進Th2細胞分化[7，8]。這些觀察結果表明對于TSLP在促進腫瘤微環(huán)境的Th2介導的免疫反應中起重要作用。此外，研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些類型的腫瘤以及與這些腫瘤的進展和轉移關聯(lián)存在著TSLP異常表達，包括乳腺癌、子宮頸癌、肺癌和白血病等[9]。在宮頸癌中，腫瘤來源的TSLP作用于TSLP內(nèi)皮細胞促進血管生成，而新血管生成在癌癥進展過程中起關鍵作用[10]。在胃癌中，高微血管計數(shù)預示著患者預后較差，因此，TSLP介導的增加胃癌惡性組織的微血管供應可以解釋高濃度的TSLP和預后差之間的關系。另外，調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞)也可能涉及其中，在體外研究表明TSLP參與驅動的耐受性DC促進代調(diào)節(jié)性T細胞分化[11，12]，表明高Tregs /輔助性T細胞比例與胃癌患者預后較差顯著相關。

綜上所述，胃癌患者血清TSLP表達水平顯著增高，且影響患者預后，血清TSLP表達水平在高表達胃癌患者中生存率低，值得進一步深入研究。

[1]Wong C K, Hu S, Cheung P F,et al.Thymic stromal lymphopoietin induces chemotactic and prosurvival effects in eosinophils: implications in allergic inflammation[J].Am J Respir Cell Mol Biol, 2010,43(3):305～315.

[2] Li H, Zhao H, Yu J, et al.Increased prevalence of regulatory T cells in the lung cancer microenvironment: a role of thymic stromal lymphopoietin[J].Cancer Immunol Immunother, 2011,60(11):1587～1596.

[3] 馮君楠,黃昊,壽成超.胃癌患者血清AMBP表達及臨床意義[J].中華腫瘤防治雜志,2015, 22(6): 447～450.

[4] Nakajima S, Fujiwara T, Ohguchi H,et al.Induction of thymic stromal lymphopoietin in mesenchymal stem cells by interaction with myeloma cells[J].Leuk Lymphoma，2014,55(11): 2605～2613.

[5] Pedroza-Gonzalez A, Xu K, Wu T C, et al.Thymic stromal lymphopoietin fosters human breast tumor growth by promoting type 2 inflammation[J].J Exp Med, 2011,208(3):479～490.

[6] De Monte L, Reni M, Tassi E, et al.Intratumor T helper type 2 cell infiltrate correlates with cancer-associated fibroblast thymic stromal lymphopoietin production and reduced survival in pancreatic cancer[J].J Exp Med, 2011,208(3):469～478.

[7] Watanabe J, Saito H, Miyatani K,et al.TSLP Expression and High Serum TSLP Level Indicate a Poor Prognosis in Gastric Cancer Patients[J].Yonago Acta Med, 2015,58(3):137～143.

[8] Feng Q, Wei H, Morihara J, et al.Th2 type inflammation promotes the gradual progression of HPV-infected cervical cells to cervical carcinoma[J].Gynecol Oncol, 2012,127(2):412～419.

[9] 趙華,李慧,于津浦,等.TSLP在肺癌組織中的表達及其與調(diào)節(jié)性T細胞的相關性[J].中國腫瘤臨床,2010,37(3):126～130.

[10] Yu H, Yang J, Li Y, et al.The expression of thymic stromal lymphopoietin in primary tumors of breast cancer is associated with prognosis[J].Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi,2015, 31(2):239～243.

[11] Xie F, Meng Y H, Liu L B, et al.Cervical carcinoma cells stimulate the angiogenesis through TSLP promoting growth and activation of vascular endothelial cells[J].Am J Reprod Immunol, 2013,70(1):69～79.

[12] Erdmann R B, Gartner J G, Leonard W J,et al.Lack of functional TSLP receptors mitigates Th2 polarization and the establishment and growth of 4T1 primary breast tumours but has different effects on tumour quantities in the lung and brain[J].Scand J Immunol, 2013,78(5):408～418.

[編輯] 何勇

2017-01-03

董虹(1962-)，男，副主任技師，主要從事臨床免疫學研究工作；通信作者：黃蓉，hrzhi8890@163.com。

R446.63

A

1673-1409(2017)08-0040-04

[引著格式]董虹，黃蓉，劉天春.胃癌患者血清TSLP表達水平及臨床意義[J].長江大學學報(自科版) ,2017,14(8):40～43.