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        黃芪甲苷研究進展

        2017-04-26 04:02:05梅周芳施天昀陳鴻軍揭志軍
        關鍵詞:甲苷皂苷抗病毒

        梅周芳,施天昀,都 勇,何 煒,陳鴻軍,揭志軍

        (1.復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院呼吸內科,上海 200240;2.中國農業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所,上海 200241)

        黃芪甲苷研究進展

        梅周芳1,施天昀1,都 勇1,何 煒1,陳鴻軍2,揭志軍1*

        (1.復旦大學附屬上海市第五人民醫(yī)院呼吸內科,上海 200240;2.中國農業(yè)科學院上海獸醫(yī)研究所,上海 200241)

        在21世紀,隨著提取工藝的不斷更新優(yōu)化,高純度的黃芪甲苷在一定的程度上讓人們的研究得到了更廣的發(fā)展。作為一種被廣泛應用的活性成分,黃芪甲苷在許多疾病中都發(fā)揮著重要作用,如心力衰竭、慢性哮喘、缺血性腦損傷、糖尿病外周神經病變和血管重構等。隨著近年來對黃芪甲苷研究的不斷深入,發(fā)現它除了具有免疫調節(jié)活性外,還在抗病毒方面顯示了一定療效和作用。

        黃芪;黃芪甲苷

        黃芪屬植物蒙古黃芪[Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao]或莢膜黃芪[Astragalusmebranceus(Fisch.)]的干燥根。

        黃芪作為臨床中常用的中藥,具備利尿、益衛(wèi)固表、健脾補中等功效。在《本草綱目》中,它記載了該藥物具備“可治一切氣衰血虛之癥”功能,根據當代研究表明,黃芪主要含有多糖、黃酮類化合物以及三萜皂苷,其中,黃芪的主要活性成分主要以皂苷類為主。黃芪甲苷(又稱黃芪皂苷IV,astragalosideIV)是黃芪皂苷中的主要成分。黃芪甲苷水解能力不強,但是在乙醇上比較容易融稀,其分子C41H68O14,分子量為784Da。見圖1。

        圖1.黃芪甲苷的結構圖

        1 黃芪甲苷的免疫調節(jié)作用

        Wang等[1]發(fā)現,黃芪甲苷對于小鼠T,B淋巴細胞的增值以及抗體生成有著重要的促進功能,能夠體現出對細毛免疫以及促進細胞發(fā)展的作用。在離體試驗中,黃芪甲苷具備高濃度物質,它能直接的對腔巨噬細胞進行抑制,并且在實踐過程中,芪甲苷能有效的促進腹腔巨噬細胞體外分泌IL-1。并且它具備一種超強的免疫刺激作用[2,3]。

        2 黃芪甲苷的抗病毒作用

        2.1 柯薩奇病毒

        病毒感染是病毒性心肌炎最常見的病因,具備多種引起病毒的VMC,其中,柯薩奇B組3型病毒表現最為突出。國內外很多文獻指出,中藥具備多種抑制病毒與抵制細胞增殖的功能,而黃芪就是眾多藥物中突出的一種。Yang等在1990年就研究發(fā)現黃芪甲苷可以控制CVB3感染和改善心功能,這可能與其上調了細胞免疫有關,如活化了干擾素系統(tǒng)(IFN-α和IFN-γ)。Zhang等在心急細胞培養(yǎng)過程中發(fā)現,

        AST能夠有效的對CVB3的滴度進行降低。通過CVB3感染小鼠發(fā)現,AST對于死亡率。病毒滴度等方面有重要作用。通過培養(yǎng)Hela細胞,接種病毒和藥物,結果發(fā)現在候選藥物的有效部位中,黃芪甲苷具有顯著抗病毒作用,結果顯示黃芪甲苷的半數有效量(IC50)為(6.4±0.5)μg/ml,半數毒性劑量(CC50)為(1287±182)μg/ml,治療指數(SI)為200,與利巴韋林接近。

        2.2 乙型肝炎病毒

        HepG2.2.15細胞的由來,主要是建立在完成的乙肝基因轉染轉染HepG2細胞基礎上由來的,在實踐過程中,它能有效的分泌Dane、HBVDNA、HBeAg、HBsAg顆粒,它屬于體外篩選良好的抗HBV模型。

        相關研究結果表明,不同濃度黃芪甲苷在對HepG2.2.15細胞中,產生的效果也是存在差別的,它體現出來的抑制作用也是不同。Wang等也研究發(fā)現在應用100 mg/mL的黃芪甲苷處理HepG2.2.15細胞,可以顯著抑制HBV抗原的分泌,對HBsAg的抑制率為23.6%,對HBeAg的抑制率為22.9%。黃芪甲苷的這種抗病毒效果比拉米夫定(3TC)強,而且沒有細胞毒性作用。

        2.3 腺病毒

        腺病毒是一組在世界范圍內廣泛感染的的病毒,可以引起上下呼吸道的感染。在6個月~3歲的嬰幼兒,ADVs不僅可以引起病毒性肺炎,而且引起長期的肺損害。ADVs有多種亞型,其中人腺病毒3型是最重要的一種。文獻3等研究發(fā)現黃芪甲苷可以顯著抑制HAdV-3在A549細胞中的生長,黃芪甲苷的半數有效量(IC50)為23.85 μm,半數致死量(LC50)865.26 μm,當濃度在1.25~80μm之間時,其對病毒的抑制率為15.98~65.68%,治療指數為36.28。而這種抑制作用可能與黃芪甲苷抑制了HAdV-3的復制和HAdV-3引起的凋亡有關。

        RSV是一種包膜、非節(jié)段、單鏈的RNA病毒,屬于副粘病毒科。它是嬰幼兒下呼吸道感染(最常見的病因,而且在成人哮喘和慢性阻塞性肺部疾病等疾病的急性發(fā)作中起重要作用。

        在2歲以下兒童急性呼吸道感染病原中,呼吸道合胞病毒(RSV)是主要的病原之一。在嬰幼兒住院病歷中,通過研究可知,有40-50%的毛細支管的病理,主要是因RSV感染導致的,大量的研究顯示,嬰兒的反復喘息與哮喘問題都是與RSV感染有關,并且,在實踐過程中,它的病理機制不完全明確,當前,在臨床治療上還沒有解決該病情的藥物。在實踐過程中,利巴韋林雖然被指出能夠用于RSV感染治療,但是,在使用的過程中,由于該藥物具備較強的毒性,因此,在使用過程中受到的爭議性比較大。目前已有一些研究表明,我國的一些傳統(tǒng)中藥在RSV感染方面也具有抗病毒作用,不僅副作用小,且具有快速解熱、化痰等功效,如痰熱清、熱毒寧、清肺口服液等。但目前還沒有黃芪甲苷對RSV感染是否也具有抑制作用的研究。

        3 結 論

        黃芪甲苷是黃芪皂苷中的主要成分,目前研究發(fā)現它不僅具有免疫調節(jié)活性,還在抗病毒方面顯示了一定療效,但有關其對RSV感染是否也具有抑制作用還不清楚。因此本課題希望通過以下兩個方面闡明黃芪甲苷在RSV感染的作用:黃芪甲苷在體外對RSV的抑制研究:培養(yǎng)人喉癌上皮細胞(Hep-2),感染RSV病毒,通過四氮唑藍(MTF)比色法和細胞病變抑制實驗、病毒繁殖抑制實驗和藥物毒性實驗等方法檢測黃芪甲苷在Hep-2細胞中對RSV抑制作用。

        [1] Wang YP,Li XY,Song CQ,etal.EffectofastragalosideIVonT,Blymph ocyteproliferationandperitonealmacrophagefunctioninmice.ActaPh armacolSin.2002,3:263-266.

        [2] 林 琳,沈 洪,王立新,等.黃芪甲苷、β-欖香烯對小鼠樹突狀細胞免疫功能的影響[J].東南大學學報(醫(yī)學版),2011,30(2):294-297.

        [3] 宋曉東,劉 哲,陳敬洲,孫 凱,惠汝太.體外篩選具有抗柯薩奇病毒作用的中藥提取物[J].中國藥物與臨床.2010,9(10):974-976.

        本文編輯:王雨辰

        R286

        A

        ISSN.2095-8242.2017.003.586.02

        上海市閔行區(qū)衛(wèi)生局科研基金(2012MW06)

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