周 堅(jiān) 潘陳為 鄭園園 林士毅 毛丹丹 蔡進(jìn)章 劉時(shí)覺

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 浙江 溫州 325027

柴芩溫膽湯對慢性乙型肝炎患者睡眠障礙的干預(yù)作用*

周 堅(jiān) 潘陳為 鄭園園 林士毅 毛丹丹 蔡進(jìn)章 劉時(shí)覺#

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 浙江 溫州 325027

慢性乙型肝炎 睡眠障礙 柴芩溫膽湯 臨床觀察

慢性乙型病毒性肝炎是我國常見的傳染性疾病之一，由于肝細(xì)胞受損，肝臟對激素的滅活能力降低，高水平激素作用于神經(jīng)系統(tǒng)，患者容易產(chǎn)生失眠、精神緊張、情緒激動(dòng)、煩躁多慮等。加之肝病療程較長、易反復(fù)等特點(diǎn)，病人的心理負(fù)擔(dān)較重，致使慢性乙肝患者存在較為嚴(yán)重的睡眠障礙。中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎患者睡眠障礙，具有副作用少、無依賴性、改善睡眠、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能等優(yōu)點(diǎn)，是目前比較理想的治療方法[1]。本研究旨在通過隨機(jī)單盲對照試驗(yàn)，客觀評價(jià)中醫(yī)藥療法對慢性乙肝睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：失眠癥臨床診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織《ICD-10精神與行為障礙分類》，中醫(yī)診斷根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》；慢性乙型肝炎臨床診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)《慢性乙肝防治指南（2010版）》。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：失眠，包括難于入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易入睡、醒后感不適、疲乏或白天困倦等，上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)2周以上，失眠引起苦惱，或精神活動(dòng)效率下降，或妨礙社會(huì)功能，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表評分＞7分；血清乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）陽性，乙肝e抗原（HBeAg）陽性或乙肝e抗體（HBe-Ab）陽性，血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變；中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛、痰熱內(nèi)擾；年齡16～70歲；簽署知情同意書并能夠與醫(yī)師正常溝通者。

1.3 一般資料：收集符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，其中男性34例，女性26例；年齡16～70歲，病程1月～4年，平均1.8年。應(yīng)用單盲（單盲對象為患者）隨機(jī)（隨機(jī)數(shù)字表）法分為對照組和治療組，每組各30例，兩組患者在年齡、性別、病程、發(fā)病因素等方面均具有可比性（P＞0.05）。

2 研究方法

2.1 治療方法：兩組均給予常規(guī)保肝降酶藥物治療。治療組加用柴芩溫膽湯：柴胡、遠(yuǎn)志各6g，黃芩、黨參、茯苓、大棗各10g，竹茹、炒枳殼、法半夏、陳皮、酸棗仁各12g，生姜3g，炙甘草5g。按2000年版藥典制成合劑，生藥含量為6g/ml。對照組加用安慰劑，為外形相同、口味相似的合劑（主要成分為上藥的輔料）。兩組均分別于早飯后及臨睡前半小時(shí)各服10ml，共28天。

2.2 觀察指標(biāo)：兩組治療第1、2、3、4周臨床醫(yī)生總體印象量表(CGI)評分；兩組治療前后PSQI量表評分，WHO生活質(zhì)量測定簡明版(WHOQOL-BREF)量表評分；兩組治療前后ALT、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBIL）檢測值。

2.3 療效評價(jià)：PSQI分值為睡眠質(zhì)量主要評價(jià)指標(biāo)，PSQI中參與記分的18個(gè)項(xiàng)目可以整合為7個(gè)因子，分別表達(dá)睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能，每個(gè)因子記分為0～3分，總分0～21分，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差。臨床痊愈：癥狀完全或部分消失，減分率≥80%；顯效：癥狀基本消失，減分率≥50%；有效：癥狀有改善或部分癥狀改善，減分率≥30%；無效：癥狀無變化或加重，減分率＜30%。減分率=(基線總分－治療后總分)/基線總分×100%?？傆行蕿榕R床痊愈、顯效和有效之和。CGI分值為睡眠質(zhì)量次要評價(jià)指標(biāo)，由醫(yī)生和患者對疾病變化的總體情況進(jìn)行評定(改善或惡化)，采用8級記分法，根據(jù)患者當(dāng)前病情與基線期情況比較：未評0、顯著進(jìn)步1、進(jìn)步2、稍進(jìn)步3、無變化4、稍惡化5、惡化6、嚴(yán)重惡化7。WHOQOL-BREF分值為生活質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)，是入組觀察者綜合生理健康、心理健康、社會(huì)關(guān)系和周圍環(huán)境等方面對自己生活質(zhì)量的評價(jià)。按生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域和環(huán)境領(lǐng)域計(jì)分，滿分為100分。領(lǐng)域得分按正向記，記分越高，生活質(zhì)量越好。

2.4 安全性評價(jià)：兩組治療前、治療后分別檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比(%)表示。組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療前后比較用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組總有效率比較：兩組治療后，治療組30例，有效28例，無效2例，總有效率93.3%；對照組30例，有效13例，無效17例，總有效率43.3%。治療組總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3.2 兩組治療前后PSQI評分比較：見表1。

表1 兩組治療前后PSQI評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后PSQI評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

3.3 兩組治療各時(shí)間點(diǎn)CGI評分比較：見表2。

表2 兩組治療各時(shí)間點(diǎn)CGI評分比較（±s，分）

表2 兩組治療各時(shí)間點(diǎn)CGI評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，#P＜0.01。

組別治療組對照組治療3周2.17±1.03#2.89±1.04治療1周2.62±1.06#3.38±1.01治療2周2.34±1.07#3.15±1.09治療4周2.03±1.02#2.79±1.12

3.4 兩組治療前后WHOQOL-BREF評分比較：見表3。

表3 兩組治療前后WHOQOL-BREF評分（±s，分）

表3 兩組治療前后WHOQOL-BREF評分（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.01。

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3.5 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較：見表4。

表4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，#P＜0.05。

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3.6 安全性評價(jià)：兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)均無顯著性差異(P＞0.05)。治療組2例、對照組1例訴有短暫不適感，涉及頭暈、胃痛、大便干結(jié)等方面，未予特殊處理。

4 討論

慢性乙型肝炎屬中醫(yī)學(xué)“黃疸”“脅痛”范疇，其伴發(fā)睡眠障礙，病機(jī)復(fù)雜，總由氣血失調(diào)，正氣不足而感受濕熱毒邪，郁于肝脾，致使肝失疏泄，脾失健運(yùn)，生痰化火，肝火夾痰，上擾心神而致失眠。因此，治療要肝脾同調(diào)，痰火同治。筆者在劉時(shí)覺教授的指導(dǎo)下，臨床運(yùn)用柴芩溫膽湯治療該類失眠病人，取效甚捷。該方由小柴胡湯和溫膽湯化裁而成，小柴胡湯調(diào)脾理肝，順肝乙木之性；溫膽湯清化痰熱，順膽甲木之性。二方合用，清肝膽痰熱，理脾暢氣，則神自安而睡眠足。

研究結(jié)果表明，柴芩溫膽湯及安慰劑均能降低慢性乙型肝炎伴睡眠障礙患者PSQI評分值，改善主觀睡眠質(zhì)量。兩組治療后CGI評分有差別，說明柴芩溫膽湯治療慢乙肝患者睡眠質(zhì)量總體情況明顯優(yōu)于安慰劑。兩組在WHOQOL-BREF評分的比較，說明柴芩溫膽湯治療后患者生活質(zhì)量有明顯改善，明顯優(yōu)于安慰劑。治療組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)改善程度亦明顯優(yōu)于安慰劑對照組，推測柴芩溫膽湯的保肝作用可能與方中小柴胡湯組分對肝細(xì)胞修復(fù)作用和免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)[2]。本研究采用食用焦糖和藥用淀粉等制成的安慰劑對照，結(jié)果顯示安慰劑也有43.3%的療效。說明對于易受主觀因素影響的中醫(yī)藥干預(yù)失眠癥臨床研究，進(jìn)行安慰劑對照研究，能使結(jié)果可信度更高?？梢?，柴芩溫膽湯在改善慢性乙肝睡眠障礙患者睡眠質(zhì)量的同時(shí)，可保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能，提高生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]黃曉菁，蘭迪翔，沈林峰.辨證論治乙型肝炎患者睡眠障礙50例臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，46(3)：180.

[2]孫蘭，朱曉洪，李慶勇.中藥配方顆粒制備小柴胡湯的藥效研究[J].中藥藥理與臨床，2004，20(2)：4-5.

2016-10-23

溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目柴芩溫膽湯治療慢性乙型肝炎患者睡眠障礙的臨床研究，編號：Y20120255

# 通訊作者：劉時(shí)覺，E-mail：liu-sj@163.com