左瑋瑋，賈亞男，齊 賽(河北省邢臺市第三醫(yī)院放射科，河北 邢臺 054000)

·論 著·

乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣征象與Her-2表達的相關(guān)性分析

左瑋瑋，賈亞男，齊 賽
(河北省邢臺市第三醫(yī)院放射科，河北 邢臺 054000)

目的研究乳腺癌鉬靶X線表現(xiàn)的腫塊邊緣征象與人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)表達的相關(guān)性。方法收集術(shù)前行鉬靶X線檢查表現(xiàn)為腫塊、術(shù)后經(jīng)病理證實的乳腺癌患者243例，所有標本均常規(guī)行Her-2免疫組織化學檢測，回顧性分析乳腺癌的X線腫塊邊緣征象，分析其與Her-2陽性表達之間的相關(guān)性。結(jié)果乳腺癌腫塊邊緣的分葉征與Her-2表達之間有一定相關(guān)性，有分葉征的乳腺癌Her-2陽性表達較低，提示其惡性程度較低，預(yù)后較好；乳腺癌腫塊邊緣的毛刺征與Her-2表達有一定相關(guān)性，腫塊邊緣伴有毛刺征的乳腺癌Her-2陽性表達較低，提示其惡性度較低，預(yù)后較好，復(fù)發(fā)風險低。結(jié)論乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣征象與Her-2表達之間有一定的相關(guān)性，可以粗略預(yù)測Her-2陽性表達狀況，為術(shù)前判斷腫瘤生物學行為、評價預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療提供一定的參考。

乳腺腫瘤；乳房X線攝影術(shù)；受體，表皮生長因子

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率逐年上升且日益年輕化[1]，嚴重威脅著女性的身心健康。乳腺鉬靶X線的主要征象包括腫塊和微鈣化，在乳腺癌的檢查中有定性的價值，人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)與乳腺癌組織分級以及蛋白質(zhì)表達相關(guān)，其在乳腺癌中的表達明顯高于乳腺良性疾病，可作為判斷乳腺癌預(yù)后的獨立指標。本研究主要分析乳腺癌鉬靶X線腫塊的各種邊緣征象，探討其與Her-2表達之間的相關(guān)性，通過X線征象間接判斷腫瘤的良惡性，從影像學角度早期評估乳腺癌的生物學行為和預(yù)后，旨在為臨床治療方案的選擇提供一定的客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年3月—2016年2月在我院手術(shù)，術(shù)前行乳腺鉬靶X線檢查表現(xiàn)為腫塊，且有完整病理資料的乳腺癌患者243例，均為女性，年齡31～83歲，中位年齡55歲。全部標本均常規(guī)檢測Her-2。

1.2 乳腺鉬靶X線檢查 應(yīng)用芬蘭PLANMED數(shù)字化乳腺鉬靶X線機，每例患者均常規(guī)行雙側(cè)乳腺軸位及內(nèi)外斜位攝片，一般攝影條件為27～32 kV、25～69 mAs。全部X線攝影片均由2位經(jīng)驗豐富且從事乳腺診斷的放射科醫(yī)師利用 Barco 5M 豎屏及乳腺圖像后處理系統(tǒng)進行雙盲法影像診斷分析。參考美國放射學會(American College of Radiology，ACR) 2003年第4版制定的X線攝影的“乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)”(breast imaging reporting and data systerm，Bl-RADS)的標準進行讀片及診斷，將X 線表現(xiàn)為腫塊的各種征象進行描述，分析腫塊的各種邊緣征象。對于腫塊邊緣征象的描述一般可分為：邊緣清晰、部分清晰及邊緣模糊；邊緣分葉；邊緣毛刺；邊緣暈環(huán)征。邊緣清晰指腫塊邊緣清楚銳利，與周圍組織之間分界清楚或至少有75%是清晰銳利的，其余部分可能因組織重疊而顯示不清。邊緣模糊是指腫塊的邊緣不能明確界定，或者是腫塊的某一部分邊緣有浸潤，此時應(yīng)除外由于正常乳腺組織重疊的可能性。分葉狀邊緣是指腫塊的邊緣連續(xù)超過3個的分葉，大多為小分葉，呈短圓周形，邊緣成小波浪狀改變。邊緣毛刺征表現(xiàn)為腫塊周圍的條索狀致密影，呈放射狀分布。邊緣暈環(huán)征是指腫塊邊緣密度減低的透明環(huán)，寬度多在0.5～2.0 cm，各部寬窄不均，即惡性暈征:①按照邊緣是否清晰分為邊緣清晰、部分清晰、邊緣模糊；②按照邊緣是否有分葉分為有分葉、無分葉；③按照邊緣是否有毛刺分為有毛刺、無毛刺；④按照邊緣是否有暈環(huán)分為有暈環(huán)、無暈環(huán)。并逐組與Her-2的表達水平進行對照分析。

1.3 組織病理學及免疫組織化學分析 所有乳腺癌標本經(jīng)10%中性甲醛固定、石蠟包埋、連續(xù)切片，層厚4 μm。免疫組織化學采用鏈霉菌抗生物蛋白-過氧化酶法。結(jié)果判斷依照2014版乳腺癌Her-2檢測指南進行： Her-2通過免疫組織化學染色結(jié)果判斷浸潤性癌細胞細胞膜的著色情況，分為(-)、(+)、(++)和(+++)，Her-2(-)、(+)為陰性，(+++)為陽性，對于Her-2(++)再采用Fish法檢測，最終得到(+)或(-)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 13. 0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理結(jié)果分析 243例X線表現(xiàn)為腫塊的病灶中，浸潤性導(dǎo)管癌185例，浸潤性小葉癌9例，浸潤性導(dǎo)管-小葉混合癌10例，髓樣癌16例，大汗腺癌1例，黏液腺癌7例，其他浸潤性特殊型癌6例，非浸潤性癌3例，罕見癌6例。單純腫塊151例，腫塊合并鈣化 92例。

2.2 乳腺癌組織中Her-2表達情況 乳腺癌組織中，Her-2表達以癌細胞膜呈棕黃色顆粒著色者為陽性。243例乳腺癌組織中，Her-2表達陽性61例，陰性182例，陽性表達率為25.1%。

2.3 乳腺鉬靶X線表現(xiàn)與Her-2表達的相關(guān)性 按腫塊邊緣征象分為：①邊緣清晰33例、部分清晰89例、邊緣模糊121例，3種腫塊邊緣的清晰度與Her-2表達陽性率之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；②邊緣有分葉征159例、無分葉征84例，無分葉征Her-2表達陽性率高于有分葉征(P<0.05)，分葉征與Her-2表達陽性率有負相關(guān)傾向；③邊緣有毛刺征135例、無毛刺征108例，無毛刺征Her-2表達陽性率高于有毛刺征(P<0.05)，毛刺征與Her-2表達陽性率有負相關(guān)傾向；④邊緣有暈環(huán)征166例、無暈環(huán)征77例，邊緣有、無暈環(huán)征的Her-2表達陽性率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 乳腺癌腫塊邊緣征象與Her-2表達的相關(guān)性 (例數(shù)，%)

3 討 論

近年來，乳腺癌的發(fā)病率逐年遞增，是導(dǎo)致女性死亡、生活質(zhì)量下降的重要因素[2]，因此，早期診斷的準確性是提高乳腺癌治療效果、降低病死率的重要依據(jù)[3]。目前，鉬靶X線攝影檢查準確性高、輻射劑量小，是乳腺癌最常用的一種檢查方法[4-5]，在乳腺癌診斷中具有高度的敏感度和特異度[6]，被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的早期診斷中[7]。乳腺癌鉬靶X線表現(xiàn)各種影像特征與腫瘤的組織病理形態(tài)的異常改變之間密切相關(guān)，免疫組織化學標記物Her-2的表達所反映的乳腺癌的生物學行為則引起病理改變。因此，乳腺癌的鉬靶X線表現(xiàn)與Her-2表達之間可能存在一定相關(guān)性，它們之間的相關(guān)性有助于從影像學角度早期評估乳腺癌的生物學行為和預(yù)后。

3.1 乳腺癌中Her-2表達的臨床意義 Her-2基因是一種原癌基因，其高表達表明細胞增殖旺盛，侵襲力強，與腫瘤組織的級別高、體積大、TNM分期晚具有明顯相關(guān)性，且局部復(fù)發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率均高于無擴增者[8]。Her-2擴增或過表達預(yù)示著可能這類患者乳腺癌惡性度高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早，常規(guī)治療效果不佳[9]，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[10]，預(yù)后差[11]。Her-2還是成熟的治療靶點，是臨床預(yù)后評估的重要指標，與多種臨床病理特征具有相關(guān)性[12-13]，可以為腫瘤的個體化治療提供依據(jù)。Her-2基因擴增與雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progestrone receptor，PR)、ER/PR狀態(tài)呈負相關(guān)，提示二者之間可能擁有共同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，相互影響，傳統(tǒng)認為ER、PR均(-)者預(yù)后差，可能與Her-2基因擴增率高有關(guān)[14]。

3.2 乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣征象與Her-2的相關(guān)性 近些年來，伴隨著免疫組織化學標記物檢測和基因技術(shù)的飛速發(fā)展，乳腺癌的影像學研究也在逐漸向功能影像學發(fā)展，二者相結(jié)合大大提高了檢查、認定該疾病特征的能力，同時也擴大了影像學在乳腺癌診斷治療等方面的應(yīng)用。乳腺癌的惡性生物學行為可以從免疫組織化學標記物的表達水平中反映出來，并引發(fā)腫瘤組織病理學的變化，形成數(shù)種乳腺癌的鉬靶X線征象。由此可見，乳腺癌的各種鉬靶X征象與各種免疫組織化學標記物的表達之間存在一定的相關(guān)性。

眾所周知，免疫組織化學標記物的表達對乳腺癌選擇治療方案、評估預(yù)后具有客觀的價值，但是其屬于有創(chuàng)性檢查，必須要獲得活體組織標本，且在病理形態(tài)診斷的基礎(chǔ)上完成，本研究著重從乳腺癌的醫(yī)學影像表現(xiàn)入手，探討其與免疫組織化學標記物異常表達的相關(guān)性，間接推斷出乳腺癌的生物學行為，對其預(yù)后作出初步評估，從而為臨床治療提供依據(jù)。

3.2.1 腫塊邊緣是否清晰與Her-2表達的相關(guān)性 劉小慶等[15]報道腫塊邊緣部分清晰和模糊組與Her-2陽性表達之間差異有統(tǒng)計學意義。崔春曉等[16]研究發(fā)現(xiàn)三陽性乳腺癌和三陰性乳腺癌腫塊邊緣的差異有統(tǒng)計學意義。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌腫塊邊緣是否清晰與Her-2的陽性表達無相關(guān)性。

3.2.2 腫塊邊緣分葉征與Her-2表達的相關(guān)性 乳腺癌腫塊的分葉狀邊緣很常見，它形成的因素很多，也可見于較大的良性病灶。其形成的原因是由于：腫瘤生長過快，各部生長速度不同；有纖維性間隔；多個癌灶相互重疊；瘤體周圍有大的子灶；腫瘤周圍不同結(jié)構(gòu)的阻擋。本研究中，腫塊邊緣無分葉征的Her-2陽性表達率較有分葉征組高，兩者間差異有統(tǒng)計學意義，且具有負相關(guān)性(P<0.05)。因此，推斷乳腺癌鉬靶X線腫塊邊緣的分葉征可能提示其惡性程度較低，內(nèi)分泌治療效果好，預(yù)后較好。

3.2.3 腫塊邊緣毛刺征與Her-2表達的相關(guān)性 腫塊邊緣的毛刺征表現(xiàn)為以腫塊周圍呈放射狀分布的條索狀致密影，是由于癌組織向周圍組織的浸潤及引起的纖維結(jié)締組織增生。毛刺征是乳腺癌的重要X線征象，可以反映腫瘤細胞向周圍組織浸潤的深度[17]。乳腺癌約有60%以上合并有毛刺，本研究中邊緣毛刺征比例為55.6%(135/243)，與報道基本相符。X線上其形態(tài)各異，形成毛刺的病理因素不同，構(gòu)成的組織各異，可以分為癌組織浸潤型毛刺、淋巴管型毛刺、導(dǎo)管型毛刺、血管型毛刺、懸韌帶型毛刺。從病理切片顯示，離腫瘤實體越近癌細胞的比例越高，越遠的比例就越低，表明了其浸潤性生長的方式。本研究中所有腫塊邊緣的毛刺征均為2種或2種以上混合型。鉬靶X線攝影診斷乳腺癌的依據(jù)之一是腫塊邊緣的毛刺征，可判斷癌細胞向附近組織浸潤的程度，但毛刺征與腫瘤惡性程度的關(guān)系報道不一。劉小慶等[15]分析，腫塊的邊緣有、無毛刺征與Her-2的表達狀態(tài)不相關(guān)。本研究中，腫塊邊緣有毛刺征Her-2陽性表達率低，與Her-2表達呈負相關(guān)，腫瘤對內(nèi)分泌治療敏感，預(yù)后較好。一般來說，腫瘤邊緣有毛刺征其惡性可能性大，但并不能表示所有毛刺征的腫瘤其惡性程度都高、預(yù)后都不良。

3.2.4 腫塊邊緣暈環(huán)征與Her-2表達的相關(guān)性 本研究中，腫塊邊緣是否伴有暈環(huán)征與Her-2的表達無相關(guān)性。

總之，乳腺癌鉬靶 X 線表現(xiàn)的腫塊邊緣征象在一定程度上能夠反映Her-2的表達情況，因此可以間接判斷腫瘤的生物學行為。鉬靶 X 線攝影檢查可以作為預(yù)測乳腺癌患者免疫組織化學標記物表達情況的無創(chuàng)手段，在乳腺癌手術(shù)前、非手術(shù)治療或無條件進行免疫組織化學檢測的情況下有著重要的作用，可為臨床進行全身輔助治療和判斷預(yù)后提供客觀依據(jù)，具有潛在的臨床應(yīng)用價值。本研究顯示分葉征和毛刺征與Her-2表達呈負相關(guān)，但其r值較低，其臨床意義還需進一步觀察。

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(本文編輯：許卓文)

2016-10-24；

2017-02-08

左瑋瑋(1982-),女,河北邢臺人，河北省邢臺市第三醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事醫(yī)學影像學診斷研究。

R739.7

B

1007-3205(2017)04-0485-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.029