巫艷芬　王玉梅　王永華　涂紹忠

[摘要]目的研究鹽酸異丙嗪片聯(lián)合鹽酸西替利嗪片對慢性蕁麻疹患者的療效。方法將116例患者隨機分為對照組（鹽酸西替利嗪片）和治療組（鹽酸異丙嗪片聯(lián)合鹽酸西替利嗪片），治療8周后觀察兩組患者的臨床療效。結(jié)果兩組患者總體療效評估，治療后第2、4、8周兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組間風(fēng)團個數(shù)、風(fēng)團大小差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組臨床總有效率為96.55%，對照組總有效率為87.93%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論臨床上聯(lián)合用藥治療慢性蕁麻疹能取得較好的臨床效果。

[關(guān)鍵詞]鹽酸異丙嗪片；鹽酸西替利嗪片；慢性蕁麻疹

隨著社會生活方式、環(huán)境的變化，慢性蕁麻疹的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，慢性蕁麻疹（chronic urticaria，Cu）是一種過敏性皮膚疾病，由皮膚、小血管性擴張、滲透性反應(yīng)增加而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，常伴有風(fēng)團、紅斑等癥狀，病程超過6周。目前，臨床治療慢性蕁麻疹常用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射用人免疫球蛋白等進行治療。多數(shù)藥物存在毒副作用大的特點，本研究根據(jù)慢性蕁麻疹的病理特征，采用聯(lián)用抗組胺藥鹽酸異丙嗪片和鹽酸西替利嗪片用藥，為慢性蕁麻疹的治療提供新的思路。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2012年10月～2014年5月在我院門診就診及住院明確診斷為慢性蕁麻疹的患者116例為研究對象，其中男57例，女59例。隨機將患者分為對照組和試驗組各58例，兩組在性別和年齡上均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，分組研究情況經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。見表1。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《今日中醫(yī)外科》標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合本病臨床特征，符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)會分會制定的《蕁麻疹指南（2007版）以及《皮膚病學(xué)與性病學(xué)》中慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）風(fēng)團大小不等時長發(fā)生，伴有瘙癢；（2）風(fēng)團持續(xù)6周以上反復(fù)發(fā)作；（3）少數(shù)患者表現(xiàn)為間歇性發(fā)作。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合臨床慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)并簽署知情同意書者。（2）就診時應(yīng)見到有風(fēng)團存在。（3）年齡16～60歲。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對吩噻類藥和H.受體拈抗劑過敏者。（2）兩周內(nèi)口服或注射過糖皮質(zhì)激素或其他抗組胺類藥物者。（3）肝、腎功能不全，病理性心律失常及器質(zhì)性心臟病者。（4）合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重并發(fā)性疾病者。（5）有明確原因的慢性蕁麻疹，如人工性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、藥物、食物過敏所致的蕁麻疹或有真菌、細菌等感染者。（6）妊娠或哺乳期婦女。

1.3治療方法

對照組給藥方案為：鹽酸西替利嗪片（修正藥業(yè)集團四川制藥有限公司，H2（1Y20519，規(guī)格10mg/片）睡前口服，1片/次，1次/d。治療組給藥方案為：在對照組治療基礎(chǔ)上，加服鹽酸異丙嗪片（哈藥集團三精制藥四廠有限公司，H23020328，規(guī)格12.5mg/片）飯后及睡前口服，1片/次，4次/d。對照組、療組均進行8周用藥，治療期間患者基本生活方式不變。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

按照2009年歐洲慢性蕁麻疹指南中蕁麻疹活動度評分（urticaria activity score，UAS），以蕁麻疹風(fēng)團癥狀、瘙癢程度作為評價慢性蕁麻疹患者疾病嚴重程度的指標(biāo)，并對治療情況進行統(tǒng)計分析。治療前SSRI值定為0，治療后積分大于治療前積分時，即SSRI波動0～1.0。SSRI<0.2為無效，0.2≤SSRI<0.6為好轉(zhuǎn)，0.6≤SSRI<0.9為顯效，SSRI≥0.9為治愈。具體計算公式如下：

癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）=（治療前UAS評分-治療后UAS評分）/治療前UAS評分。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用x2檢驗，計量資料結(jié)果用（x±s）表示，滿足方差齊性檢驗條件者，樣本采用t檢驗進行比較，臨床等級資料采用Ridit比較分析。

2.結(jié)果

2.1兩組患者療效比較

總體療效評估，治療后第2、4、8周兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。癥狀評分：風(fēng)團個數(shù)、風(fēng)團大小兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3～4。由表5可以看出，對照組痊愈24例，顯效18例，有效9例，總有效率為87.93%；治療組痊愈36例，顯效15例，有效5例，總有效率為96.55%，表明治療組與對照組的療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2不艮反應(yīng)

本試驗兩組各58例。治療組良事件發(fā)生3例，其中2例可能與藥物有關(guān)，1例表現(xiàn)為頭痛，1例表現(xiàn)為嗜睡，不良事件發(fā)生率為5.2%。對照組發(fā)生不良事件4例，其中2例可能與藥物有關(guān)，1例表現(xiàn)為嗜睡，1例表現(xiàn)為胃腸不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.9%。兩組均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3.討論

蕁麻疹病因復(fù)雜，除食物及食品添加劑、藥物、吸人物、感染、物理因素等因素引起外，臨床上仍有70%患者找不到明確因素。根據(jù)臨床用藥結(jié)果分析，用藥后，治療組患者的總有效率為96.55%，高于對照組的總有效率87.93%。從兩組慢性蕁麻疹患者治療前后癥狀積分指數(shù)比較分析，治療組從第2周起至第8周積分明顯呈改善趨勢，且兩組患者的積分指數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組在患者風(fēng)團大小、風(fēng)團個數(shù)從第2周起至第8周評分數(shù)據(jù)均小于對照組，且從第2周起至第8周評分呈現(xiàn)明顯改善趨勢，幾組數(shù)據(jù)也進一步驗證治療組的總有效率要高于對照組的事實。鹽酸異丙嗪為抗組胺藥H.受體阻斷藥，能競爭性陰斷組胺H.受體，對組胺引起的局部毛細血管擴張和通透性增加（水腫）有明顯的抑制作用，有抗過敏作用，可減輕黏膜的充血、滲出。鹽酸西替利嗪，為二代H.受體阻斷劑，可抑制變態(tài)反應(yīng)初期組胺傳遞，降低炎性細胞的游走活性和變態(tài)反應(yīng)后期的遞質(zhì)釋放，故對遲發(fā)期變態(tài)反應(yīng)亦有效。90%的特發(fā)性病例，由于毛細血管周圍的肥大細胞釋放組胺增加導(dǎo)致毛細血管通透性增加。因此在治療上抑制肥大細胞釋放介質(zhì)和控制炎癥反應(yīng)是主要的治療措施。兩個藥物在臨床上首次聯(lián)合用藥，其作用優(yōu)勢在于，藥理作用明顯，作用靶點效果增強，均有抗過敏作用，治療效果顯著，不良反應(yīng)率有所下降，目前均無這方面的臨床報道，但臨床上的使用需要更加謹慎和繼續(xù)深入的研究。