袁偉

[摘要]目的對比分析應(yīng)用雷米普利治療2型糖尿病腎病患者對不同時(shí)期蛋白尿的降低作用。方法選取2013年4月～2016年4月期間我院收治2型糖尿病腎病患者194例，按照就診ID號(hào)隨機(jī)分為觀察組與對照組兩組，對照組患者接受厄貝沙坦治療，觀察組患者接受雷米普利治療，比較兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細(xì)胞數(shù)量。結(jié)果經(jīng)過3個(gè)月治療后，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細(xì)胞數(shù)量較治療前均下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；組間24h尿蛋白定量水平比較，觀察組各期患者總蛋白水平均優(yōu)于對照組各期患者，差異顯著（P<0.05）；尿細(xì)胞數(shù)量比較，觀察組尿足細(xì)胞數(shù)量明顯低于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論應(yīng)用雷米普利治療2型糖尿病腎病患者療效確切，可有效降低24h尿蛋白定量、白蛋白水平，減少足細(xì)胞脫落、保護(hù)腎功能，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]雷米普利；厄貝沙坦；白蛋白；糖尿病腎病

糖尿病是以血糖慢性升高為特征的全身代謝性疾病，我國9840萬患者人群中主要以2型糖尿病為主，隨著我國逐步進(jìn)人老年社會(huì)，依據(jù)2015年全國居民飲食與健康調(diào)查結(jié)果，到2035年我國患病人群將達(dá)到1.45億。而糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的微小血管病變并發(fā)癥之一，以蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)形式。持續(xù)性蛋白尿的出現(xiàn)往往預(yù)示病情逐漸加重，腎功能進(jìn)行性減退。因此。如何有效降低蛋白尿?qū)τ谘泳徎颊卟∏檫M(jìn)展具有重要意義。文獻(xiàn)報(bào)道指出血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）雷米普利對于降低蛋白尿具有明確作用，對于腎臟纖維化亦具有一定抑制作用。為進(jìn)一步探究有效降低糖尿病腎病蛋白尿治療方式，本研究選取2013年4月～2016年4月期間我院收治2型糖尿病腎病患者194例，以血管緊張素酶Ⅱ受體拮抗劑（ARB）厄貝沙坦為對照，研究分析雷米普利降低蛋白尿效果。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月～2016年4月期間我院收治老年腎虛痰瘀型2型糖尿病腎病患者194例，按照就診ID號(hào)分隨機(jī)為觀察組與對照組兩組。對照組患者97例，男53例、女44例，平均（58.3±5.6）歲，糖尿病病程（4.22±1.61）年；觀察組患者97例，男55例、女42例，平均（58.6±4.9）歲，糖尿病病程（4 32±1.51）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合美國《2型糖尿病防治指南》中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）無嚴(yán)重心肝腦肺腎等重癥器官系統(tǒng)疾病以及酮癥酸中毒、電解質(zhì)紊亂等糖尿病并發(fā)癥急性發(fā)作者。（3）試驗(yàn)研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者治療依從度好，研究知情且簽署知情同意書。兩組患者臨床資料比較無明顯差異，具有可比條件（P>0.05）。

1.2方法

所有患者均進(jìn)行健康教育、飲食控制等輔助治療，以及降糖藥物治療：吡格列酮（商品名：瑞格臨，廣東羅特制藥有限公司，H20050030，15mg），每次15mg，每日1次；伏格列波糖（江蘇晨牌藥業(yè)有限公司，H20061197，0.2mg），每次0.2mg，每日3次。

對照組患者接受厄貝沙坦（商品名：蘇適，深圳市海濱制藥有限公司，H20000510，75rag）治療，150rag/次，1次/日；觀察組患者接受雷米普利（商品名：瑞素坦，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，H20030725，5.0mg）治療，5mg/次，1次/日。

治療前后收集患者24h尿液，采用免疫放射比濁法測定，試劑盒由武漢博歐特生物科技有限公司提供。比較兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、白蛋白水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1各期24h尿蛋白定量比較

經(jīng)過3個(gè)月治療，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平較治療前均下降，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；組間24h尿蛋白定量水平比較，臨床期腎功正常組[（0.26±0.12）VS（0.34±0.13）]g，24h、臨床期腎功不全組[（1.65±0.65）VS（2 14±0.76）]g/24h、早期腎病組[（1.68±0.74）VS（2.29±0.69）]g/24h，觀察組各期患者24h尿蛋白定量水平均優(yōu)于對照組各期患者，差異顯著（f=4.454，P<0.05；t=4.826，P<0.05；t=5.938，P<0.05），見表1。

2.2各期尿白蛋白比較

組間尿白蛋白水平比較，臨床期腎功正常組[（202.32±56.51）vs（18354±52.67）]mg/24h、臨床期腎功不全組[（363/52+4632）vs（33121±4351）]mg/24h、早期腎病組[（385.23±55.51）vs（352.14±53.32）]mg/24h，觀察組各期患者總蛋白水平均優(yōu)于對照組各期患者，差異顯著（f=2.394，P<0.05；t=5.023，P<0.05；t=4.234，P<0.05），見表2。

2.3治療前后尿足細(xì)胞數(shù)量比較

尿足細(xì)胞數(shù)量比較，觀察組患者[（2.92±1.03）VS（1.51±0.76）個(gè)/mL]以及對照組患者[（2.89±1.06）VS（2.31±0.81）個(gè)/mL]治療后尿足細(xì)胞數(shù)量均下降，差異顯著（t=10.849，P<0.05；t=4.282，P<0.05）；觀察組患者治療后尿足細(xì)胞數(shù)量[（1.51±0.76）VS（2.31±0.81）個(gè)/mL]明顯低于對照組患者，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=7.094，P<0.05）。

3.討論

蛋白尿是糖尿病腎病的主要特征，也是顯示糖尿病腎病病情進(jìn)展轉(zhuǎn)歸的重要觀測指標(biāo)。如何有效地遏制蛋白尿發(fā)展對于延緩甚至阻滯病情發(fā)展十分重要。本研究以血管緊張素酶Ⅱ受體拈抗劑（ARB）厄貝沙坦為對照，研究分析血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）雷米普利蛋白尿降低作用，結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)月治療后，所有各期患者24h尿蛋白定量、白蛋白水平以及尿細(xì)胞數(shù)量較治療前均下降，表明雷米普利與厄貝沙坦均能有效改善糖尿病腎病患者蛋白尿水平，保護(hù)患者腎功能。

觀察組各期患者總蛋白、白蛋白水平均優(yōu)于對照組患者，表明雷米普利具有更有效的降低蛋白尿作用，這可能與雷米普利藥理機(jī)制有關(guān)。雷米普利可舒張出球小動(dòng)脈、降低腎小球動(dòng)脈壓以減低蛋白濾出率；汪晶華等在糖尿病大鼠腎臟研究中發(fā)現(xiàn)，雷米普利對金屬蛋白酶活性存在明顯抑制作用，可抑制糖基化早期產(chǎn)物一終產(chǎn)物轉(zhuǎn)變過程，延緩基底膜增厚進(jìn)展，促進(jìn)蛋白重吸收。臨床動(dòng)物研究也表明，雷米普利對RAAS系統(tǒng)具有明確抑制作用，通過降低去甲腎上腺素、AngII釋放水平以延緩RASS病理作用；易艷霞等在糖尿病腎病患者研究中，認(rèn)為雷米普利可減輕AngII血管刺激作用，抑制TGF-B等細(xì)胞因子表達(dá)以及IV型膠原等細(xì)胞外間質(zhì)異常積聚、形成基底膜瘢痕，有助于蛋白吸收濾過。

足細(xì)胞可與基底膜分離，故而在患者尿液中可檢測出，臨床研究認(rèn)為其數(shù)量與腎臟疾病進(jìn)展直接關(guān)聯(lián)。觀察組患者治療后尿足細(xì)胞數(shù)量較對照組明顯下降，提示雷米普利對足細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能維持作用更優(yōu)于厄貝沙坦，對腎功能保護(hù)更為有效。馮秋霞等研究認(rèn)為，雷米普利一方面可抑制RAAS系統(tǒng)下游分子Megsin、PAI-1、IGF-1表達(dá)，以降低腎臟系膜基質(zhì)異常聚集、減輕足細(xì)胞突出融合而脫落的情況；一方面，可調(diào)節(jié)AngII水平，抑制nephrin表達(dá)下調(diào)引起足細(xì)胞損傷脫落，進(jìn)而避免基底膜完整性破壞而導(dǎo)致蛋白尿率加重。

綜上所述，應(yīng)用雷米普利治療2型糖尿病腎病患者療效確切，可有效降低尿總蛋白、白蛋白水平，減少足細(xì)胞脫落、保護(hù)腎功能，可在臨床治療中推廣應(yīng)用。