華洪文　劉宇聰　徐彩弟

[摘要]目的探究美沙拉嗪聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法隨機(jī)選取2013年1月～2016年1月我院收治的活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者60例，根據(jù)治療方法的不同分為對照組與實(shí)驗(yàn)組。對照組30例，給予美沙拉嗪治療。實(shí)驗(yàn)組30例，給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療。比較兩組患者臨床療效、治療前后IL-4、hs-cRP、IL-8水平及不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療有效率（93.33%）明顯高于對照組（73.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者IL-4、hs-cRP、IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組hs-cRP、IL-8水平均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組，IL-4水平均升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），復(fù)發(fā)率（3.33%）低于對照組（20.00%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療可在降低活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率的同時(shí)，顯著緩解患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，是一種安全、有效的治療方式。

[關(guān)鍵詞]美沙拉嗪；酪酸梭茵腸球菌三聯(lián)活茵片；潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎是一種炎癥性慢性腸道性疾病，具有非特異性，大多數(shù)患者病變部位的發(fā)展方向?yàn)闄C(jī)體遠(yuǎn)端結(jié)腸部位至近端結(jié)腸部位，病變特點(diǎn)為范圍廣泛、呈連續(xù)性等。該疾病發(fā)病誘發(fā)因素較多，由于該疾病發(fā)作反復(fù)，導(dǎo)致臨床治療難度增大、治愈率相對較低。目前尚無法明確潰瘍性結(jié)腸炎的具體發(fā)病機(jī)制，臨床上以往常采用的柳氮磺胺毗啶等藥物治療方式雖可促使該疾病病情得到一定的緩解與控制，但臨床療效并不理想，不良反應(yīng)發(fā)生幾率與復(fù)發(fā)率較高，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。為進(jìn)一步提高潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效，本次研究隨機(jī)選取2013年1月～2016年1月我院收治的60例活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，探究美沙拉嗪聯(lián)合酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2013年1月～2016年1月我院收治的活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者60例，根據(jù)治療方法的不同分為對照組與實(shí)驗(yàn)組。對照組30例，給予美沙拉嗪治療，男14例，女16例；年齡22～66歲，平均（44.5±3.5）歲；病程0.6～2.0年，平均病程（1.17±0.25）年；體質(zhì)量22～52kg/m2，平均體質(zhì)量（37.23±2.54）kg/m2；病情輕重程度：輕度12例，中度18例。實(shí)驗(yàn)組30例，給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，男16例，女14例；年齡23～64歲，平均（44.6±3.5）歲；病程0.5～1.8年，平均病程（1.15±0.21）年；體質(zhì)量21～53kg/m2，平均體質(zhì)量（37.05±2.57）kg/m2；病情輕重程度：輕度13例，中度17例。2組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量、病情輕重程度等一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究對象均符合《潰瘍性結(jié)腸炎臨床診斷指南》中關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：即臨床表現(xiàn)為嘔吐、便血、腹痛、里急后重、體重下降、高熱等。結(jié)腸鏡檢查顯示黏膜粗糙且組織發(fā)生炎癥反應(yīng)、糜爛，多發(fā)性淺潰瘍等；②本次研究已經(jīng)我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，且患者知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度潰瘍性結(jié)腸炎者；②哺乳期、妊娠期者；③藥物過敏史者；④嚴(yán)重精神疾病者；⑤合并血液系統(tǒng)及重大器質(zhì)性疾病者；⑥胃腸道手術(shù)史者；⑦治療依從性差者等。

1.3方法

（1）實(shí)驗(yàn)組給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療。給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，規(guī)格：0.25g，H19980148）1g，口服，1次1g，4次/d，給予酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片（惠州市九惠制藥股份有限公司，J20110038，規(guī)格：200mg/片）400mg，1次400rag，口服，3次/d。連續(xù)服用2個月。2種藥物不可同時(shí)服用，應(yīng)間隔1h左右。（2）對照組給予美沙拉嗪治療。給予美沙拉嗪治療，服用方法參照實(shí)驗(yàn)組美沙拉嗪服用方法。連續(xù)服用2個月。（3）注意事項(xiàng)。所有患者在治療期間均嚴(yán)格控制飲食，忌辛、辣、刺激、油膩，以防止病情加重。同時(shí)給予所有患者常規(guī)營養(yǎng)支持治療。

1.4觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組患者臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效，臨床癥狀（腹瀉、腹痛、便血等）基本消失，大便次數(shù)低于2次/d，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示患者腸黏膜趨于正常，大便經(jīng)常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)無白細(xì)胞與紅細(xì)胞存在；②有效，臨床癥狀（腹瀉、腹痛、便血等）好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)低于4次/d，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示患者形成假息肉或腸黏膜炎癥為輕度，大便經(jīng)常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)有少量白細(xì)胞與紅細(xì)胞存在；③無效，臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示病情未好轉(zhuǎn)甚至加重。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-4（interleukin，IL-4）、超敏c反應(yīng)蛋白（hvpersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素一8（interleukin-8，IL-8）水平。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心、胃部不適、皮疹、頭暈、腹痛）及復(fù)發(fā)率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0 for Windows進(jìn)行處理，兩組患者治療前后IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較以（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組治療有效率（93.33%）明顯高于對照組（73.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較

治療前，兩組患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組hs-CRP、IL-8水平均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組，IL-4水平均升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），復(fù)發(fā)率（3.33%）低于對照組（20.00%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3.討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種常見的慢性消化道疾病，病變區(qū)域局限于機(jī)體大腸黏膜及下層區(qū)域，機(jī)體直腸與乙狀結(jié)腸為主要病變部位，具有病程長、發(fā)作反復(fù)、治愈率低等特點(diǎn)，其中20～30歲人群為該疾病的高發(fā)人群。該疾病胃腸道主要表現(xiàn)為食欲不振、嘔吐、腹脹、腹痛等，全身癥狀主要表現(xiàn)為貧血、發(fā)熱、乏力、面色蒼白、體重下降等，其中85%的潰瘍性結(jié)腸炎患者表現(xiàn)為低惡性、慢性，15%表現(xiàn)為高惡性、急性。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道潰瘍性結(jié)腸炎患者若未及時(shí)得到有效的治療，可能發(fā)生腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、息肉、大出血、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥，不僅會降低患者的生存質(zhì)量，還會給患者的生命安全帶來較大威脅。目前雖未明確該疾病的具體發(fā)病機(jī)制，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)該疾病與機(jī)體腸道長時(shí)間菌群失調(diào)、酪酸菌分泌不足導(dǎo)致機(jī)體腸道免疫性降低密切相關(guān)。以往的治療方法更注重于對活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的炎癥進(jìn)行適當(dāng)控制，對機(jī)體免疫紊亂現(xiàn)象進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)，但長時(shí)間應(yīng)用于臨床治療中，存在復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率高等弊端。由此，探尋一種安全、高效的特異性藥物具有重要的臨床意義。

本次研究對照組給予美沙拉嗪治療，實(shí)驗(yàn)組給予美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組治療有效率（93.33%）明顯高于對照組（73.33%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療可顯著提高活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床治療效果。美沙拉嗪是臨床上治療腸道疾病患者常用的藥物，臨床療效較好，該藥物在抵達(dá)機(jī)體末段結(jié)腸與回腸部位時(shí)會逐漸溶解，其釋放出的有效成分可對前列腺素、白三烯等的釋放及合成產(chǎn)生抑制作用。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片屬于益生菌類藥物，可與機(jī)體腸道黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，對機(jī)體上皮細(xì)胞的黏液分泌起到促進(jìn)作用，有助于致病菌與機(jī)體腸道黏膜之間黏液屏障的形成，進(jìn)而可保護(hù)機(jī)體腸道黏膜。此外，酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片含有的酪酸梭菌釋放的酪酸是機(jī)體腸黏膜修復(fù)與再生的必要營養(yǎng)物質(zhì)，可迅速恢復(fù)機(jī)體腸黏膜受損部位，維持機(jī)體腸道免疫功能的平衡。因此，兩藥聯(lián)用，可顯著提高活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效。本次研究結(jié)果顯示治療前，兩組患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組hs-CRP、IL-8水平均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對照組，IL-4水平均升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療可有效改善活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-4、hs-CRP、IL-8水平，從而可減輕患者炎癥反應(yīng)。IL-4是人體中重要的一種抑炎因子，作用機(jī)制為對機(jī)體T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞與體液功能產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而可最大程度的發(fā)揮機(jī)體免疫抑制作用。hs-CRP是一種不具有特異性的促炎因子，分泌自人體肝臟細(xì)胞，是潰瘍性結(jié)腸炎疾病的形成、發(fā)展與預(yù)后的重要觀察指標(biāo)。IL-8是一種趨化促炎因子，分泌自機(jī)體輔助性T細(xì)胞，作用機(jī)制為通過對機(jī)體炎癥因子的趨化與激活作用，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。5-氨基水楊酸為美沙拉嗪的主要有效成分，可對機(jī)體炎癥因子的分泌與結(jié)腸黏膜分泌產(chǎn)生較好的抑制作用，且該藥物的吸收率較高，從而可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片作為益生菌類藥物，酪酸梭菌為該藥物主要有效成分，可在機(jī)體腸道中釋放出大量的酪酸，進(jìn)而可抑制機(jī)體腸道有害菌群的形成，與美沙拉嗪聯(lián)用，則可降低hs-CRP、IL-8水平，提高IL-4水平，有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67%）明顯低于對照組（26.67%），復(fù)發(fā)率（333%）低于對照組（20.00%），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療可有效降低活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率。美沙拉嗪可對機(jī)體自由基進(jìn)行清除，促使腸道刺激與損傷降低。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片是一種三聯(lián)活菌制劑，組成成分為糖化菌、腸球菌、酪酸梭菌，可對機(jī)體腸道有益的正常生理菌群進(jìn)行補(bǔ)充，對機(jī)體腸道的菌群平衡進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，進(jìn)而可促使機(jī)體減少產(chǎn)生腸源性內(nèi)毒素，機(jī)體免疫力增強(qiáng)。兩藥聯(lián)用則可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎患者的不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率。

綜合所述，美沙拉嗪與酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者安全、有效，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率，顯著緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效。