詹忠明，江永青，胡志堅(jiān)，詹志義

(1、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西九江332000；2、九江市婦幼保健院兒內(nèi)科，江西九江332000)

兒童脂肪肝患者血清IL-18表達(dá)水平與肝損傷的關(guān)系

詹忠明1，江永青1，胡志堅(jiān)1，詹志義2

(1、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西九江332000；2、九江市婦幼保健院兒內(nèi)科，江西九江332000)

目的探討兒童脂肪肝患者血清白介素18（IL－18）表達(dá)水平與肝損傷的關(guān)系與作用機(jī)制。方法選取門診和住院兒童患者，經(jīng)B超和CT診斷后，分為肥胖伴脂肪肝組（輕、中、重）78例、單純肥胖組76例、對照組70例。聯(lián)合檢測身體質(zhì)量指數(shù)(BMI）、血脂、IL－18、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，分析血清IL－18與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性，脂肪肝組與對照組及不同組間上述指標(biāo)的變化。結(jié)果肥胖伴脂肪肝組相對于對照組和單純肥胖組，BMI、膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白(LDL－C)明顯升高（P＜0．05）；肥胖伴脂肪肝組的IL－18、ALT、AST明顯高于單純肥胖組和對照組（P＜0．05）；隨著患兒脂肪肝病情的加重血清IL－18、ALT及AST水平顯著升高（P＜0．05）。結(jié)論檢測IL－18濃度對反映肝細(xì)胞損害程度和判斷脂肪肝患兒病情有一定的臨床意義。

脂肪肝；兒童；身體質(zhì)量指數(shù)；白介素－18

脂肪肝是嚴(yán)重危及大眾生理機(jī)能的疾病，是指由于多種原因引起的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)過盛積聚的病變，脂肪含量大于肝臟總重的5%。它是公認(rèn)的肝硬化多見病因之一，其危害程度僅次于病毒性肝炎。由肥胖引起的脂肪肝在學(xué)術(shù)上稱之為“非酒精性脂肪性肝疾病”，主要特征為肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積，是一種獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，主要與個體的遺傳因素和胰島素抵抗密切相關(guān)。在發(fā)達(dá)及發(fā)展中國家隨著人民生活水平提高，肥胖及其相關(guān)慢性代謝性疾病數(shù)量逐年上升，肥胖導(dǎo)致的脂肪性肝病現(xiàn)已成為慢性肝病的主要病因。白介素18（IL－18）可能參與了兒童脂肪肝患者肝損傷的病理過程[1]。本研究通過檢測兒童脂肪肝患者血清IL－18的水平，以探討其在兒童脂肪肝肝損傷中的可能機(jī)制及臨床意義。

1 對象與方法

1．1對象選取2013年3月－2016年2月期間在我院就診并經(jīng)B超診斷明確的兒童脂肪肝患者78例（其中輕度脂肪肝46例，中度脂肪肝23例，重度脂肪肝9例），診斷依據(jù)參考非酒精性脂肪肝病診療指南[2]。單純肥胖組76例，正常對照組70例。各組診斷標(biāo)準(zhǔn)為國際生命科學(xué)學(xué)會中國肥胖工作組(WGOC)為中國學(xué)齡兒童制定BMI篩查分類標(biāo)準(zhǔn)（2003）[3]，且排除了因藥物副作用、內(nèi)分泌疾病等引起的肥胖，各組年齡、性別等相匹配。

1．2方法所有對象均測量身高、體重并計(jì)算BMI指數(shù)[BMI=體重（kg）/身高2(m2)]。B超檢查。禁食12h，于次日上午7：30采集空腹血3ml檢測血清ALT、AST、TG、TC、HDL－C、LDL－C，檢測儀器為Beckman5800，項(xiàng)目試劑盒均由美國Beckman Coulter公司提供。ELISA法檢測IL－18水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司公司提供。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。均值比較采用t檢驗(yàn)，組間差異采用方差分析。P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1三組指標(biāo)對比分析肥胖伴脂肪肝組與單純肥胖組或?qū)φ战M比較，TG、TC、LDL－C明顯升高（P＜0．05）；單純肥胖組與對照組比較，BMI、TG、TC、LDL－C顯著升高（P＜0．05），見表1。

2．2 IL－18與ALT、AST的相關(guān)性分析IL－18與ALT、AST有明顯的相關(guān)性，肥胖伴脂肪肝組的IL－18、ALT、AST明顯高于單純肥胖組和對照組（P＜0．05），見表2。

2．3不同程度脂肪肝患者血清IL－18、ALT及AST水平的比較隨脂肪肝加重患兒血清IL－18、ALT及AST水平顯著升高(P＜0．05)，見表3。

3 討論

兒童青少年肥胖是近年來越來越普遍的問題，據(jù)報道：小學(xué)童營養(yǎng)狀況的調(diào)查結(jié)果顯示，體重過重的盛行率約15%，已超過肥胖標(biāo)準(zhǔn)[4]盛行率12%，也就是說每3到4個學(xué)童就有一個體重過重或肥胖的問題，而且，兒童青少年肥胖不僅是外觀的問題，更對孩子長期的健康產(chǎn)生不良影響[5]。

近年來由于生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，兒童脂肪肝發(fā)病率越來越高，并引起人們的重視，現(xiàn)已成為我國常見的兒童慢性肝病之一，兒童脂肪肝往往沒有特別的臨床癥狀，必須要靠B超和肝功能檢查才能診斷，據(jù)調(diào)查約有20%肥胖的兒童青少年出現(xiàn)脂肪肝病變[6]。

對于兒童脂肪肝的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但“二次打擊學(xué)說”是較為公認(rèn)的機(jī)制[7]。初次打擊是指肝細(xì)胞對內(nèi)外源性損害因子的敏感性增強(qiáng)，主要是由胰島素抵抗（IR）導(dǎo)致肝臟甘油三脂（TG）蓄積所致。對肝臟的第二次打擊是由于游離脂肪酸（FFA）增多、炎癥因子、內(nèi)毒素、肝細(xì)胞內(nèi)TG氧化增多等因素和許多細(xì)小的損傷因素通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷。而兒童脂肪肝診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為肝穿刺，因其具創(chuàng)傷性，且依從性差，臨床開展受影響。所以對兒童脂肪肝的臨床診斷和治療仍需要尋找一種無創(chuàng)而又敏感性高的指標(biāo)。近年來發(fā)現(xiàn)，脂肪組織的內(nèi)分泌功能十分活躍，其分泌的細(xì)胞因子和激素在許多系統(tǒng)中發(fā)揮作用，如白介素18（IL-18）[8]。

IL-18屬于白介素-1家族，是一種多功能的細(xì)胞因子，是干擾素γ合成的中間分子。它主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，在肝臟Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生。IL-18可誘導(dǎo)T細(xì)胞數(shù)量增多，可加強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞活性，參與細(xì)胞因子的生成并誘導(dǎo)γ干擾素合成[9]。IL-18在非酒精性脂肪肝中的作用日益受到重視，其具有廣泛的生物活性，對肝細(xì)胞的直接損害作用強(qiáng)大，主要從以下幾個方面造成肝損傷：⑴IL-18可誘導(dǎo)肝臟微循環(huán)受損，繼而引起肝細(xì)胞線粒體功能破環(huán)，從而導(dǎo)致肝臟炎癥性脂肪變性[10]；⑵IL-18可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞分化，可促進(jìn)細(xì)胞毒性，對肝細(xì)胞產(chǎn)生更強(qiáng)烈的有害效應(yīng)[11]；⑶IL-18可誘導(dǎo)多種多肽介質(zhì)（IFN-γ、TNF-α）的產(chǎn)生引起局部炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡壞死[12]；⑷IL-18可刺激巨噬細(xì)胞生成一氧化氮（NO），加強(qiáng)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（NOS）的活性，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷[13]；⑸IL-18可誘導(dǎo)增強(qiáng)溶性細(xì)胞間粘附因子-1（SICAM-1）的表達(dá)，從而加強(qiáng)對肝臟功能的損傷[14]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兒童脂肪肝患者血清IL-18與對照組相比明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨病情加重脂肪肝患兒血清IL-18、ALT及AST水平顯著升高，IL-18升高程度提示與肝功能損傷程度相關(guān)。已有報道指出，肥胖人群肝臟組織中IL-18mRNA表達(dá)增加，血清IL-18濃度升高，IL-18升高可能與胰島素抵抗人群的脂肪性肝病相關(guān)[15]，本試驗(yàn)結(jié)果表明IL-18可以作為兒童性脂肪肝肝損傷的監(jiān)測指標(biāo)之一。

表1 各組一般臨床資料和生化指標(biāo)的比較（x±s）

表2 各組血清IL-18、ALT及AST水平的比較（x±s）

表3 不同程度脂肪肝患兒血清IL-18、ALT及AST水平的比較（x±s）

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R446．11+2，R575．5

A

1674－1129(2017)02－0274－02

10．3969/j.issn.1674－1129．2017．02．047

2016-05-27；

2016-08-30)

江永青