王俊杰

(周口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南周口466000)

聯(lián)合檢測(cè)Cys-C、β2-MG、尿m-ALB對(duì)早期2型糖尿病腎病的診斷意義

王俊杰

(周口市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南周口466000)

目的評(píng)價(jià)聯(lián)合檢測(cè)胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白（m-ALB）對(duì)早期2型糖尿病腎病診斷的價(jià)值。方法選擇47例單純2型糖尿病(T2-DM)確診的患者，83例糖尿病腎?。―N）患者，62例健康體檢者，分別檢測(cè)3組血清Cys-C、β2-MG和尿m-ALB的臨床指標(biāo)，同時(shí)檢測(cè)血清尿素氮（BUN），肌酐(CRE)的臨床指標(biāo)和全血糖化血紅蛋白比率（GHB%）。結(jié)果DN組血清Cys-C、β2-MG和尿m-ALB檢測(cè)結(jié)果明顯高于單純T2-DM組和健康體檢對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BUN、CRE三組結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C，β2-MG，尿m-ALB，可以較早的篩查出2型糖尿病腎病患者，為臨床判斷病情，治療疾病提供依據(jù)，具有重要的臨床意義。

Cys-C；β2-MG；尿m-ALB；糖尿病腎病

糖尿病已經(jīng)成為一種常見(jiàn)病，高發(fā)病，嚴(yán)重的危害著人類的健康生活。糖尿病導(dǎo)致的腎臟損傷在其早期階段病情隱匿，通常無(wú)明顯的臨床癥狀。通過(guò)大量研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者給予有效的治療措施，70%患者只停留在Ⅰ~Ⅱ期，大多數(shù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年也不發(fā)展為臨床DN[1]。DN是糖尿病常見(jiàn)而嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，在我國(guó)的發(fā)病率也在逐年上升[2]，其主要病理特征是腎臟肥大、腎小球系膜細(xì)胞增殖、腎小管基膜增厚及系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增多，最終ECM過(guò)度堆積，導(dǎo)致腎小球硬化、腎功能減退[3]。目前，DN已成為引起全球慢性腎臟疾病終末期腎病的主要原因[4]。因此，檢測(cè)某些物質(zhì)的清除率，間接反映腎小球功能，準(zhǔn)確的診斷早期糖尿病腎病顯得尤其重要。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月-2015年5月我院內(nèi)分泌科糖尿病患者共130例，所有病例均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年提出的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，將130例糖尿病患者按24h尿清蛋白排泄率(UAER)水平分為單純T2-DM組47例和DN組83例。結(jié)合臨床病情，實(shí)驗(yàn)室檢查和病例，83例DN患者所患腎病全部由糖尿病引起。對(duì)照組為我院2015年4月-2015年5月健康體檢者62例。所有觀察對(duì)象的觀察資料（年齡，性別，文化程度等）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 標(biāo)本采集所有觀察對(duì)象按照標(biāo)本采集要求，分別抽取空腹靜脈全血3ml。需要血清的所有標(biāo)本均在37℃水浴箱中溫浴30mim，3000r/min室溫離心10mim，完全分離出血清，標(biāo)本均無(wú)溶血、脂血。采集糖化血紅蛋白全血標(biāo)本2ml，充分混勻，無(wú)凝塊。尿液標(biāo)本為晨尿5ml。

1.3 方法和儀器Cys-C、β2-MG、尿m-ALB、HbA1c測(cè)定，均采用免疫比濁法，試劑為上?？迫A生物工程股份有限公司，BUN、CRE、測(cè)定均采用酶比色法，試劑為羅氏原裝試劑。儀器為羅氏Cobas 8000生化分析儀。

1.4 結(jié)果描述HbA1c結(jié)果，運(yùn)用HbA1c占總血紅蛋白（Hb）的百分比表示GHB(%)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有檢測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所測(cè)數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料多組樣本均數(shù)比較采用方差分析，多組樣本均數(shù)間的兩兩比較采用S-N-K檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果比較三組檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行方差分析，差異具有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。DN組和單純T2-DM組Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果進(jìn)行比較，Q值分別為62.27、70.28和49.30，P＜0.05。DN組和健康體檢對(duì)照組Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果進(jìn)行比較，Q值分別為56.06、24.39和28.96，P＜0.05。

2.2 BUN、CRE、GHB(%)結(jié)果比較三組BUN和CRE結(jié)果比較，差異無(wú)顯著性，無(wú)統(tǒng)計(jì)數(shù)意義（P＞0.05）。GHB(%)結(jié)果比較單純T2-DM組、DN組和健康體檢對(duì)照組結(jié)果比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 三組Cys-C、β2-MG、m-ALB結(jié)果比較

表2 三組BUN、CRE、GHB(%)結(jié)果比較

3 討論

1983年，Anastasi等首次在雞蛋清中提取得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，后被命名為Cys-C[5]，編碼Cys-C是一種由120個(gè)氨基酸組成，分子量為13kD非糖基化堿性蛋白質(zhì)，人體幾乎所有的有核細(xì)胞都可生成，生成率多處于恒定狀態(tài)，無(wú)組織特異性，其基因位于人類第20號(hào)染色體短臂13區(qū)2帶，包含3個(gè)外顯子、2個(gè)內(nèi)含子，生理?xiàng)l件下帶正電荷，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，能夠完全被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并在近端腎小管上皮細(xì)胞完全分解代謝[6]。腎臟是唯一清除循環(huán)中Cys-C的器官，1985年Grubb A等[7]研究認(rèn)為，Cys-C比血清CRE具有更高的特異性和敏感性，是反映腎小球?yàn)V過(guò)率非常理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。β2-MG是除紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞以外的有核細(xì)胞膜上組織相容性抗原的輕鏈蛋白組分，分子量是11800，由于β2-MG分子量小，可從腎小球自由濾過(guò)，幾乎全部由近曲小管重吸收降解[8，9]。腎小球?yàn)V過(guò)率降低時(shí)，血清β2-MG升高，其升高程度與腎小球?yàn)V過(guò)率呈直線負(fù)相關(guān)，因此β2-MG可以作為DM早期損傷的敏感指標(biāo)。m-ALB是帶負(fù)電荷的非糖蛋白，分子量是69000，DN早期當(dāng)基底膜富含負(fù)電荷的硫酸肝素含量減少時(shí)，腎小球屏障功能降低，m-ALB通透性增加[10]，當(dāng)尿中清蛋白濃度達(dá)到20~200μg/min時(shí)，即出現(xiàn)微量清蛋白尿，此時(shí)尿常規(guī)試條定性是陰性。所以m-ALB也可作為篩查早期DN最靈敏的指標(biāo)，已經(jīng)成為腎臟早期損傷的檢測(cè)標(biāo)志物[11]。因?yàn)槟騧-ALB受影響因素較多，運(yùn)動(dòng)，精神緊張，交感神經(jīng)興奮，感染，污染等，均可導(dǎo)致生理性蛋白尿，所以不能單獨(dú)檢測(cè)尿m-ALB來(lái)判斷腎功能的損傷程度。有文章報(bào)道[12，13]，血清Cys-C和尿m-ALB的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎損傷患者具有重要的指導(dǎo)意義。

本研究中，DN組血清Cys-C、β2-MG、尿m-ALB結(jié)果分別和單純T2-DM組，健康體檢對(duì)照組比較，差異有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在糖尿病腎病早期，腎小球微血管擴(kuò)張發(fā)生病變，腎小球?yàn)V過(guò)功能受到損傷，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，血液Cys-C、β2-MG濃度增加，隨著病情的加重，血液Cys-C、β2-MG濃度增加更明顯。同時(shí)，腎小球微血管病變，基底膜增厚，腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷，在DN早期時(shí)，尿中僅有少量大分子蛋白質(zhì)，主要為清蛋白，導(dǎo)致清蛋白的通透性增高，尿液m-ALB含量增加。單純T2-DM組，腎小球微血管沒(méi)有發(fā)生病變，腎小球沒(méi)有受到損傷，腎小球功能正常，腎小球?yàn)V過(guò)率正常，和健康體檢對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。BUN、CRE結(jié)果比較，DM組和單純T2-DM，健康體檢者對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。BUN，CRE正常的大部分DN患者，在DN發(fā)病早期腎臟已經(jīng)受到損害[14]，因?yàn)槟I臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力，所以只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到正常的50%以下時(shí)，血清中的BUN，CRE含量才會(huì)增高[15]。

綜上所述，BUN，CRE不能作為判斷腎臟早期受損的敏感指標(biāo)。因此聯(lián)合檢測(cè)血清Cys-C、β2-MG，尿m-ALB的能夠較早的反映腎功能的變化情況，能夠早期的發(fā)現(xiàn)DN患者，對(duì)DN患者具有較高的臨床診斷價(jià)值。

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