王梅霞

（中原油田醫(yī)療衛(wèi)生中心花園醫(yī)院，河南 濮陽 457171）

熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病療效觀察

王梅霞

（中原油田醫(yī)療衛(wèi)生中心花園醫(yī)院，河南 濮陽 457171）

目的：觀察熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效。方法：81例隨機(jī)分為對照組40例和觀察組41例，對照組采用利巴韋林治療，觀察組采用熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療，比較兩組治療后臨床療效、退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。結(jié)果：總有效率觀察組95．12%、對照組80．00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間觀察組均短于對照組（P＜0．05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論：熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病能夠改善臨床癥狀及預(yù)后，縮短退熱時間、口腔潰瘍愈合時間及皰疹消退時間，提高總有效率。

小兒手足口??；熱毒寧；利巴韋林

小兒手足口病是一種兒童傳染性疾病，又稱為發(fā)疹性水皰性口腔炎，多見于5歲以下兒童，可引起手、足、口等部位的皰疹，少數(shù)可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜炎等并發(fā)癥。筆者采用熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共81例，均為2014年3月至2016年2月我院收治患兒，經(jīng)血常規(guī)、糞常規(guī)、血生化及病原學(xué)等檢查確診，符合國家人口和計劃生育委員會［1］編制的《手足口病診療指南（2013版）》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并嚴(yán)重心肺功能障礙、伴有嚴(yán)重細(xì)菌感染、感染口蹄疫、水痘、濕疹、對熱毒寧或利巴韋林過敏者。采用隨機(jī)平行對照法分為兩組。對照組40例，男21例、女19例；年齡7個月～5歲，平均（2.41±1.71）歲；病程1～9天，平均（4.42±2.82）天；口腔潰瘍39例。觀察組41例，男22例、女19例；年齡7個月～5歲，平均（2.43±1.71）歲；病程1～9天，平均（4.45±2.82）天；口腔潰瘍40例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組均依據(jù)病情給予隔離、適當(dāng)休息、清淡飲食、做好口腔和皮膚的護(hù)理，抗感染、補(bǔ)充電解質(zhì)、補(bǔ)液等對癥治療。給予利巴韋林（成都平原藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號H20043330）10～15mg/kg，加入5%葡萄糖注射液200mL靜脈滴注，日1次，7天為一療程。

觀察組加用熱毒寧（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字號Z20050217）10mL，加入0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，滴速每min30～40滴，日1次，7天為一療程。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國家人口和計劃生育委員會編制的《手足口病診療指南（2013版）》進(jìn)行療效判定。顯效：癥狀及體征明顯改善甚至消失，并于2天內(nèi)開始進(jìn)食，潰瘍5天內(nèi)愈合，皰疹消退明顯減少甚至消退。有效：癥狀及體征有所改善，并開始進(jìn)食，皰疹有所減少。無效：癥狀及體征無改善甚至加重，并有新的皮疹出現(xiàn)。

用SPSS20.00統(tǒng)計軟件處理分析，計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料用（±s ）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組相關(guān)癥狀比較見表2。

表2 兩組相關(guān)癥狀比較 （d，±s）

表2 兩組相關(guān)癥狀比較 （d，±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

組別 n 退熱時間 口腔潰瘍愈合時間皰疹消退時間對照組 40 4.07±1.33 5.87±1.06 4.83±1.67觀察組 41 2.47±1.21△4.05±1.06△3.14±1.12△

兩組不良反應(yīng)比較。對照組皮疹0例、惡心0例、嘔吐0例，不良反應(yīng)發(fā)生率0.00%；觀察組皮疹1例、惡心0例、嘔吐0例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.43%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討 論

手足口病是由腸道柯薩奇病毒A組1 6型（CoxA16）及腸道病毒71型（EV71）引起的急性傳染病，多以腸道病毒71型見，好發(fā)于學(xué)齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高［2］?；颊呒半[形感染者均為傳染源，主要通過消化道、呼吸道及密切接觸等途徑傳播。手足口病的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為［3］，EV71通過鼻咽、胃腸道黏膜進(jìn)入機(jī)體，首先在淋巴組織中繁殖，若機(jī)體能夠產(chǎn)生大量病毒特異性中和抗體，將病毒清除，則不發(fā)病；若病毒入血，則形成第一次病毒血癥，并產(chǎn)生前驅(qū)癥狀，此時若能產(chǎn)生特異性中和抗體，疾病將停止發(fā)展；當(dāng)感染病毒量大、機(jī)體抵抗力弱，病毒擴(kuò)散至全身網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞、肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)并迅速繁殖，隨后有更多的病毒入血，引起多臟器如心、腦、骨髓、皮膚黏膜等病變。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元EV71陽性，提示EV71有嗜神經(jīng)性，并直接損傷神經(jīng)元引起相關(guān)性病變。其治療原則是隔離，適當(dāng)休息，清淡飲食，做好口腔和皮膚的護(hù)理，且抗感染、補(bǔ)充電解質(zhì)、補(bǔ)液等對癥治療。

手足口病屬中醫(yī)“時疫”、“溫病”范疇［4］，這是由于手足口病的發(fā)生具有突然性、暴發(fā)性、季節(jié)性及極強(qiáng)的傳染性和流行性。張立秋［5］研究顯示，手足口病由于外感時行邪毒，經(jīng)口鼻客蘊(yùn)肺脾，波及營分，外發(fā)肌膚而成。手足口病感受的邪毒為特殊的疫毒之邪，這種濕熱之邪具有強(qiáng)烈的傳染性，發(fā)病初期為毒熱傷及肺脾，導(dǎo)致肺衛(wèi)失和而見發(fā)熱、流涕、輕咳、咽紅等感冒癥狀，重者出現(xiàn)吐瀉等脾傷證候，繼而毒熱如血、循行全身，而脾主四肢，開竅于口，邪傷脾則手足口受邪而熱，熱郁為疹，毒透成皰，引起手足口部位發(fā)生紅疹，漸變水皰，并出現(xiàn)口痛、咽痛、流涎、拒食、煩躁及手足癢痛等癥狀。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成，經(jīng)過提取分離得到熱毒寧注射液成分7大類，114個成分，其中13個為新化合物，已鑒定86個化合物的結(jié)構(gòu)，且結(jié)構(gòu)明確成分高達(dá)75%，可測成分占固體成分的88%，具有清熱、解毒、疏風(fēng)功效?，F(xiàn)代藥理研究表明［6］，青蒿具有清虛熱，除骨蒸，解暑熱、截瘧、退黃之功效，金銀花具有清熱解毒之功效，梔子具有護(hù)肝、利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、止血、消腫等作用。利巴韋林系光譜抗病毒藥，為一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶（IMP）抑制劑，抑制IMP，藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其產(chǎn)物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑，以此達(dá)到提高臨床療效的目的。研究顯示，兩組治療后相關(guān)癥狀均有所好轉(zhuǎn)，但觀察組治療后的退熱時間、口腔潰瘍愈合時間、皰疹消退時間均低于對照組，提示熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病能夠改善臨床癥狀及體征，縮短退熱時間、口腔潰瘍愈合時間及皰疹消退時間。相關(guān)研究也證實(shí)，采用熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病能提高臨床總有效率［7-8］。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病能夠改善臨床癥狀及預(yù)后，縮短退熱時間、口腔潰瘍愈合時間及皰疹消退時間，提高臨床總有效率。

［1］ 呂園園．手足口病免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制及臨床診療進(jìn)展［D］．蚌埠：蚌埠醫(yī)學(xué)院，2013．

［2］ 徐利云，薛娥．熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病316例臨床療效觀察［J］．承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，28（1）：33-35．

［3］ 藍(lán)丹，檀衛(wèi)平，陳環(huán)，等． 熱毒寧對RSV感染人支氣管上皮細(xì)胞分泌TSLP的影響［J］． 中山大學(xué)學(xué)報（ 醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2011，32（2）： 203-207，212．

［4］ 劉忠瓊．熱毒寧與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用治療小兒手足口病的臨床優(yōu)勢分析［J］．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013（31） ： 134－135．

［5］ 張立秋． 加味解毒散治愈手足口病58例［J］．中醫(yī)藥信息，2000，17（2）：24．

［6］ 楊婉霞，林春霞，鄧白荔，等．熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床觀察［J］．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，32（3）：361－362．

［7］ 李錦芬，陳吉慶．利巴韋林聯(lián)合熱毒寧注射液治療小兒手足口病的臨床療效觀察［J］．兒科藥學(xué)雜志，2013，19（10）：31-33．

［8］ 古子娟，徐繼禧．熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病療效及安全性的Meta分析［J］．湖北中醫(yī)雜志，2016，38（8）：19-24．

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