杜 威

(沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110031)

羥苯磺酸鈣對(duì)維持性血液透析患者血清微炎癥指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響*

杜 威

(沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110031)

目的 研究羥苯磺酸鈣對(duì)維持性血液透析患者血清Hs-CRP和TNF-α等微炎癥指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的影響。方法 選取2014年2月—2015年5月期間，我院收治的74例慢性腎衰竭并行維持性血液透析患者進(jìn)行研究分析，所有患者均符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)制定的《慢性腎衰竭診療指南》，采用雙盲、隨機(jī)的方法將所有患者分為對(duì)照組39例和觀察組35例。采用阿托伐他汀進(jìn)行治療的患者為對(duì)照組，采用阿托伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣進(jìn)行治療的的患者為觀察組。結(jié)束治療后對(duì)兩組患者的炎癥標(biāo)志物超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)血漿白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA)水平進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 在經(jīng)過(guò)治療之后，對(duì)兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α水平進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示觀察組患者的hs-CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組(t=7.590，t=12.408)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)ALB、PA明顯高于對(duì)照組(t=15.504，t=4.285)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)于維持性血液透析患者進(jìn)行治療時(shí)，采用常規(guī)阿托伐他汀治療基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣可以有效的改善患者炎癥狀況及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，是一種安全且有效的治療方法，應(yīng)在臨床中進(jìn)行推廣和使用。

羥苯磺酸鈣；維持性血液透析；微炎癥；慢性腎衰竭

血液透析技術(shù)是大多數(shù)慢性腎衰竭患者維持生命的可靠技術(shù)，雖然目前透析技術(shù)不斷改進(jìn)，患者的生存率及生活質(zhì)量得到了明顯提高，但其嚴(yán)重的并發(fā)癥仍危及患者的生存[1]。近年來(lái)的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[2]，采用維持性血液透析患者存在微炎癥狀態(tài)，且微炎癥狀態(tài)與心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，這可能是影響血液透析患者遠(yuǎn)期生存率的一個(gè)重要因素。因此，采用有效藥物手段對(duì)患者的微炎癥狀態(tài)進(jìn)行積極干預(yù)對(duì)患者長(zhǎng)期存活具有重要意義。因維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，因此其治療干預(yù)方案尚未統(tǒng)一。羥苯磺酸鈣是一種常用于糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的微循環(huán)改善類(lèi)藥物，近年的研究發(fā)現(xiàn)該藥物對(duì)改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)可能有一定效果[3]。本研究旨在通過(guò)對(duì)維持性血液透析的慢性腎衰竭患者血清Hs-CRP和TNF-α等微炎癥指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的檢測(cè)，以期觀察羥苯磺酸鈣對(duì)血液透析患者微炎癥狀態(tài)的干預(yù)作用，現(xiàn)將研究報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2014年2月—2015年5月期間我院收治的74例慢性腎衰竭并行維持性血液透析患者采用雙盲、隨機(jī)的方法將所有患者分為對(duì)照組39例和觀察組35例。對(duì)照組患者采用阿托伐他汀進(jìn)行治療，觀察組患者采用阿托伐他汀聯(lián)合羥苯磺酸鈣進(jìn)行治療。對(duì)照組：男性21例，女性18例，年齡44～75歲，平均61.5±5.7歲,原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎23例,糖尿病腎病5例，高血壓性腎損害8例,其他類(lèi)型3例。觀察組：男性19例,女性16例，年齡46～72歲，平均61.0±5.1歲,原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎19例,糖尿病腎病6例，高血壓性腎損害8例,其他類(lèi)型2例。兩組納入患者性別、年齡等基線(xiàn)治療無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，一般資料具有可比性。慢性腎衰竭診斷參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)制定的《慢性腎衰竭診療指南》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn): ①近期患者未患感染性疾??；②經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；③患者簽署知情同意書(shū)；④排除合并血液病患者；⑤排除合并風(fēng)濕等免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方案 74例慢性腎衰竭并行維持性血液透析患者透析方案：每周透析3次,每次4 h,儀器選擇金寶Polyflux 6LR聚砜膜透析器及透析液選用碳酸氫鹽透析液，血流控制在12000 ml/min，透析液流量500 ml/min。對(duì)照組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，10 mg×7 s)治療，每日一次，一次1片(10 mg)，晚餐時(shí)服用，療程8周。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予羥苯磺酸鈣膠囊(陜西西安利君制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000713，0.5 g×20 s)治療，每次一粒(0.5 g)，每日1次，療程8周。治療過(guò)程中密切關(guān)注患者是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，并于治療結(jié)束后檢測(cè)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白( hs-CRP) 、腫瘤壞死因子-α( TNF-α) ，以及營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)血白蛋白( Alb) 、前白蛋白( PA) 等水平。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) ，以及營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)血白蛋白(Alb) 、前白蛋白(PA) 檢測(cè)：取清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)(3000次/min，4 ℃，15 min)離心取血清，采用酶聯(lián)免疫法(Elisa試劑盒：規(guī)格96T，批號(hào)201411。所有患者均采用統(tǒng)一批次試劑盒檢測(cè)，試劑盒均有上海金斯瑞公司提供，儀器采用上海斯邁康BIORAD680酶標(biāo)儀)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后炎癥標(biāo)志物hs-CRP、TNF-α水平分析

治療前后對(duì)兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：治療前hs-CRP、TNF-α指標(biāo)差異無(wú)顯著性差異，兩組患者治療后hs-CRP、TNF-α水平均明顯下降，但觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α水平下降程度明顯高于對(duì)照組，且有顯著性差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥標(biāo)志物hs-CRP、TNF-α水平比較

注：與對(duì)照組相比，hs-CRP、TNF-α水平差異具有顯著性(*P<0.05)

2.2 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)血漿白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA) 水平分析

在經(jīng)過(guò)治療之后，對(duì)兩組患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)ALB、PA水平進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示觀察組患者治療后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)ALB、PA明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。如表3。

表2 兩組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)血漿白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA)水平比較

注：與對(duì)照組相比，ALB、PA水平差異具有顯著性(*P<0.05)

3 討 論

許多腎臟疾病的終末期均會(huì)發(fā)展為慢性腎衰竭，慢性腎衰竭患者常選用血液透析的方式維持生命。近年來(lái)因血液透析技術(shù)的不斷提高，慢性腎衰竭采用維持性血液透析(MHD)技術(shù)的患者生活質(zhì)量及長(zhǎng)期生存率顯著提高，但長(zhǎng)期生存率仍不樂(lè)觀。對(duì)采用維持性血液透析的慢性腎衰竭患者長(zhǎng)期生存率產(chǎn)生影響最主要的因素為其遠(yuǎn)期并發(fā)癥，包括心血管疾病(CVD)、感染性疾病和營(yíng)養(yǎng)不良性疾病等，其中心血管疾病占比最高[5]。研究發(fā)現(xiàn)[6]，維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)與其心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，對(duì)機(jī)體微炎癥狀態(tài)早期即進(jìn)行有效干預(yù)對(duì)減少患者遠(yuǎn)期心血管事件的發(fā)生以及提高患者遠(yuǎn)期生存率具有重要意義。血液透析患者的微炎癥狀態(tài)不僅與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，還能增加患者機(jī)體蛋白能量消耗、 導(dǎo)致患者體重減輕或營(yíng)養(yǎng)不良，增加患者病死率[7]。羥苯磺酸鈣主要藥理作用是通過(guò)降低毛細(xì)血管通透性，抑制血液血小板聚集等作用來(lái)改善患者的微循環(huán)功能，作為一種微循環(huán)保護(hù)劑, 羥苯磺酸鈣能通過(guò)多種途徑改善血液透析患者體內(nèi)的微循環(huán)障礙[8]。關(guān)于羥苯磺酸鈣抑制患者微炎癥狀態(tài)的研究已有報(bào)道，在一項(xiàng)涉及80例糖尿病腎病患者病例的研究發(fā)現(xiàn)，羥苯磺酸鈣可以顯著改善糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)、減輕患者蛋白尿,改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[9]。也有文獻(xiàn)報(bào)道羥苯磺酸鈣可明顯改善維持性血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),并促進(jìn)患者微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)改善[10]。hs-CRP、TNF-α等指標(biāo)為反應(yīng)患者微炎癥狀態(tài)的常見(jiàn)指標(biāo)，本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療8周后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α水平均明顯下降，但觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α水平下降程度明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明羥苯磺酸鈣能促進(jìn)血液透析患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α等免疫指標(biāo)的恢復(fù)。血漿白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA) 為常見(jiàn)的反應(yīng)患者機(jī)體蛋白代謝的指標(biāo)，其含量的變化可一定程度上反應(yīng)患者機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療8周后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)ALB、PA明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示羥苯磺酸鈣不僅能改善hs-CRP、TNF-α等免疫學(xué)指標(biāo)，還能改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，這可能與羥苯磺酸鈣抑制了機(jī)體的炎癥反應(yīng)，降低了患者的蛋白消耗有關(guān)。

綜上所述，對(duì)于維持性血液透析的慢性腎衰竭患者進(jìn)行治療時(shí)，采用羥苯磺酸鈣可以有效改善患者炎癥狀況及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，是一種安全且有效的治療方法，應(yīng)在臨床中進(jìn)行推廣和使用。

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Effect of serum Hs-CRP and TNF-α and other micro-inflammatory of hemodialysis patients with calcium dobesilate

DU Wei

(The Fourth People's Hospital in Shenyang,Shenyang 110031,China)

Objective: To study the effect of serum Hs-CRP and TNF-α and other micro-inflammatory of hemodialysis patients with calcium Dobesilate . Methods: 74 patients from February 2014 —May 2015 with chronic renal failure patients, undergoing maintenance hemodialysis parallel research and analysis, all patients are in line with the Chinese Medical Association to develop a "chronic renal failure treatment guidelines" double-blind, randomized method All patients were divided into 39 cases in the control group and the observation group 35 cases. Use of atorvastatin treatment of patients in the control group, using atorvastatin calcium Dobesilate joint for treatment of patients in the observation group. After treatment of the two groups of patients hypersensitive inflammatory markers C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), and nutrition indicators serum albumin (ALB), prealbumin (PA) levels were analyzed. Results:After treatment, the two groups of patients hs-CRP, TNF-α levels were analyzed, the results show the observation group patients hs-CRP, TNF-α levels were lower than the control group (t=7.590,t=12.408) the difference was statistically significant (P<0.05); observation group patients nutrition indicators ALB, PA was significantly higher (t=15.504,t=4.285), the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: For the treatment of patients undergoing maintenance hemodialysis treatment when using conventional atorvastatin therapy based on the use of calcium Dobesilate can effectively improve the nutritional status of patients with inflammatory conditions and is a safe and effective should be promotion and clinical use.

dobesilate calcium; hemodialysis; microinflammatory; chronic renal failure

杜威(1982—)，女，遼寧本溪人，碩士，主要從事慢性腎臟病的臨床治療工作。

R692

A

1004-7115(2017)02-157-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.02.013

2016-11-10)