趙曉婷，孫潔，王翠芳*，王星，周成美

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級(jí)病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè)研究生，遼寧 沈陽 110034；2.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院病理科；3.錦州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2015級(jí)）

非基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰乳腺癌1例

趙曉婷1，孫潔2，王翠芳2*，王星2，周成美3

（1.沈陽醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014級(jí)病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè)研究生，遼寧 沈陽 110034；2.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院病理科；3.錦州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)2015級(jí)）

三陰乳腺癌；臨床病理；診斷；免疫組化

患者女，56歲，于3年前無明顯誘因發(fā)現(xiàn)右側(cè)乳腺腫物，約小指尖大小，未經(jīng)治療，近一年腫物增大明顯，伴觸痛。查體：雙乳腺發(fā)育正常，右乳外上象限可觸及兩處包塊，大小約3 cm× 2 cm×2 cm，3 cm×3 cm×3.5 cm，質(zhì)韌，邊界欠清，活動(dòng)度差，明顯觸壓痛，右乳局部皮膚橘皮樣改變，皮溫、皮色正常，左乳腺未觸及明顯包塊，雙腋窩未觸及明顯腫大淋巴結(jié)。彩超檢查發(fā)現(xiàn)右乳腺實(shí)質(zhì)性腫物伴多發(fā)點(diǎn)狀鈣化。病理檢查：巨檢：術(shù)中送檢右側(cè)乳腺腫物A“右側(cè)大塊”組織5 cm×4 cm×3.5 cm，其中腫物最大徑3.0 cm，切面灰白、質(zhì)脆，周邊有少許脂肪成分；B“右側(cè)小塊”組織4 cm×3 cm×2.5 cm，其中腫物最大徑1.8 cm，切面所見同A。鏡檢：鏡下癌細(xì)胞立方柱狀多邊形，癌細(xì)胞核較大，圓形、橢圓形及不規(guī)則形，可見核仁，偶見核分裂像，成腺樣實(shí)性巢樣及條索排列，局部細(xì)胞胞漿透亮或粉染，局部淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，兩處可見類同。術(shù)后送檢“右側(cè)”乳腺改良根治標(biāo)本，乳頭、腫物基底部外下象限未見癌，外上內(nèi)下及內(nèi)上象限見到癌侵及，找到淋巴結(jié)13枚，其中1枚有癌轉(zhuǎn)移（圖1）。免疫組化ER（-）（圖2），PR（-），C-erbB2（-），E-Ca（+），CK5/6（-）（圖3），EGFR（-），Ki67約30%（+）（圖4）。病理診斷：（右側(cè)）乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，組織學(xué)分級(jí)Ⅱ級(jí)，淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移1/13。

圖1 癌細(xì)胞形成不規(guī)則片狀或巢狀結(jié)構(gòu)呈推進(jìn)式生長（HE染色，×10）

圖2 癌細(xì)胞ER陰性（免疫組化SP染色，×10）

圖3 癌細(xì)胞CK5/6陰性（免疫組化SP染色，×10）

圖4 癌細(xì)胞Ki67約30%（免疫組化SP染色，×10）

討論 三陰乳腺癌是乳腺癌少見的特殊亞型，是一種異質(zhì)性疾病，占乳腺癌的15%［1-3］，是指在乳腺癌組織中的免疫組化染色中，雌激素受體（estrogen receptor，ER），孕激素受體（progesterone receptor，PR）和人表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）均陰性表達(dá)的乳腺癌。三陰乳腺癌包括基底細(xì)胞樣乳腺癌的亞型和非基底細(xì)胞樣乳腺癌的亞型，80%三陰乳腺癌為基底細(xì)胞樣型乳腺癌［4］，雖然二者在臨床病理特點(diǎn)有相似性，但是通過基因表達(dá)譜和免疫組化表明并非如此，此外，非基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰性乳腺癌可分為腔面型、HER-2富集型、Claudin-low型等亞型，其中HER-2富集型的基因表達(dá)譜和一般HER-2陽性乳腺癌一樣，但是HER-2低表達(dá)且沒有擴(kuò)增。

臨床病理學(xué)特征：中國的三陰乳腺癌患者主要臨床病理學(xué)特征是患者發(fā)病年齡小，腫塊較大、組織學(xué)分化差、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、有乳腺癌家族史［5］。此外，三陰乳腺癌與其他類型的乳腺癌相比較，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)明顯高于后者，患者在5年內(nèi)發(fā)生內(nèi)臟（肺、肝臟）和腦脊髓等軟組織的轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性是其他乳腺癌的4.5倍［6］。

組織學(xué)特點(diǎn)：有研究表明，90%以上的三陰乳腺癌組織學(xué)類型為浸潤性導(dǎo)管癌，組織學(xué)分級(jí)高，核分裂活躍，核漿比增大，癌細(xì)胞呈巢狀、片狀分布，推進(jìn)式生長，缺乏腺管樣結(jié)構(gòu)，有較多的淋巴細(xì)胞浸潤［7］。但是非基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰乳腺癌在組織學(xué)上的特點(diǎn)還未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。有文獻(xiàn)認(rèn)為，非基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰乳腺癌核級(jí)別明顯低于具有基底細(xì)胞樣免疫表型的三陰乳腺癌，后者相比較前者來說，異質(zhì)性更加顯著，有更易轉(zhuǎn)移、預(yù)后更差的傾向。因此二者的主要區(qū)別還需要進(jìn)一步研究。

目前免疫組化結(jié)合形態(tài)學(xué)診斷是比較方便、快捷、經(jīng)濟(jì)有效的病理診斷方法。目前臨床治療乳腺癌的靶點(diǎn)是ER、RR、HER2的表達(dá)，而三陰乳腺癌作為罕見的乳腺癌亞型，因缺少這些靶點(diǎn)以及CK5/6和EGFR，具有局部復(fù)發(fā)率高、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差的特點(diǎn)，且發(fā)病年齡相對年輕、侵襲性強(qiáng)，所以在治療方面沒有針對的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，未能從內(nèi)分泌治療和靶向治療獲益，這已經(jīng)引起了越來越多的研究者重視。隨著生物學(xué)的發(fā)展，新輔助化療和靶向治療是很好的研究方向，實(shí)驗(yàn)研究能夠給三陰乳腺癌帶來更大的希望，改善預(yù)后。但是本文由于數(shù)量有限，對于三陰乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)應(yīng)該在以后的研究中繼續(xù)分析。

［1］Yamamoto Y，Iwase H.Clinicopathological features and treatment strategy for triple-negative breast cancer［J］.Int J Clin Oncol，2010，15（4）：341-351.

［2］Prat A，Perou CM.Deconstructing the molecular portraits of breastcancer［J］.Mol Oncol，2011，5（1）：5-23.

［3］Prat A，Parker JS，Karginova O，et al.Phenotypic and molecular characterization oftheclaudin-low intrinsicsubtypeofbreastcancer［J］.Breast Cancer Res，2010，12（5）：R 68.

［4］Weigelt B，Baehner FL，R eis-Filho JS.The contribution of gene expression profiling to breastcancerclassification，prognostication and prediction：a retrospective of the last decad［J］.J Pathol，2010，220（2）：263-280．

［5］Bauer KR，Brown M，Cress RD，et al.Descriptive analysis of estrogen receptor（ER）-negative，progestrone receptor（PR）-negative，and HER2-negative invasive breast cancer，the socalled triple-negative phenotype：population-based study from the California Cancer Registry［J］.Cancer，2007，109（9）：1721-1728.

［6］Dent R，Hanna WM，Trudeau M，et al.Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，2009，115（2）：423-428．

［7］Lin NU，Vanderplas A，Hughes ME，et al.Clinicopathologic features，patterns of recurrence，and survival among women with triple-negative breast cancer in the National Comprehensive Cancer Network［J］.Cancer，2012，118（22）：5463-5472.

（吳迪編輯）

R737.9

B

1008-2344（2017）01-0040-02

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.01.013

2016-06-01

王翠芳（1961—），女（漢），主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：腫瘤病理診斷與鑒別診斷和腫瘤發(fā)病機(jī)制的研究.E-mail：sywcf321@sohu.com