高萍 郭延軍 李林 邊曉霞 張春華 黃樹民 趙春娜

血清ELISA法結(jié)合胃鏡檢查篩查早期胃癌的臨床研究

高萍 郭延軍 李林 邊曉霞 張春華 黃樹民 趙春娜

目的 探討血清酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法結(jié)合胃鏡檢查篩查早期胃癌的臨床價值。方法 選取1000例以胃鏡檢查為基本依據(jù)的胃癌高危人群作為研究對象, 采用ELISA法檢測患者血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ和胃泌素17(G-17)表達(dá)水平。將“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”定義為PG(+), 將“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”定義為G-17(+)。按照上述定義, 將PG(-)且G-17(-)納入A組(368例)；PG(+)且G-17(-)納入B組(173例)；PG(-)且G-17(-)納入C組(256例)；PG(+)且G-17(+)納入D組(203例)。比較四組患者病理診斷結(jié)果的差異。結(jié)果 病理結(jié)果顯示, 1000例患者中非萎縮性胃炎517例(51.7%), 萎縮性胃炎290例(29.0%), 早期胃癌164例(16.4%), 進(jìn)展性胃癌29例(2.9%)。各組病理診斷比例最大：A組368例患者中非萎縮性胃炎337例(91.6%), B組173例患者萎縮性胃炎87例(50.3%), C組256例患者中萎縮性胃炎138例(53.9%), D組203例患者中早期胃癌142例(70.0%)。B組與C組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；A組與D組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A組分別與B組、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), D組分別與B組、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 血清ELISA法結(jié)合胃鏡檢查采用“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”聯(lián)合“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”標(biāo)準(zhǔn)在早期胃癌診斷中價值較高。

血清酶聯(lián)免疫吸附實驗；胃鏡；早期胃癌；萎縮性胃炎

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一, 多數(shù)患者中晚期才來就診, 貽誤病情。早期快速、準(zhǔn)確、便捷的檢查是提高胃癌患者生存質(zhì)量、延長患者壽命的關(guān)鍵。以癌胚抗原為代表的血清腫瘤標(biāo)記物和以基因甲基化為代表的血清基因標(biāo)志物具有快速、便捷、靈敏度高等特點, 但上述物質(zhì)在肺癌、胃癌、結(jié)腸癌等多種癌癥均有異常表現(xiàn)［1］, 特異性較差, 且對胃癌分期并無明顯指導(dǎo)意義, 故臨床應(yīng)用受限。PG與G-17為胃疾病相關(guān)指標(biāo)。本研究根據(jù)臨床經(jīng)驗, 制定了PGⅠ、PGⅡ及G-17陽性界定值, 旨在用兩指標(biāo)作為早期胃癌的診斷依據(jù), 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年1月～2016年8月以胃鏡檢查為基本依據(jù)的胃癌高危人群1000例作為研究對象。采用ELISA法檢測患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17表達(dá)水平。將“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”定義為PG(+), 將“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”定義為G-17(+)。按照上述定義, 將PG(-)且G-17(-)納入A組(368例)；PG(+)且G-17(-)納入B組(173例)；PG(-)且G-17(-)納入C組(256例)；PG(+)且G-17(+)納入D組(203例)。A組,男214例, 女154例, 平均年齡(54.6±11.6)歲；B組, 男102例,女71例, 平均年齡(55.3±13.7)歲；C組, 男159例, 女97例,平均年齡(55.8±12.4)歲；D組, 男132例, 女71例, 平均年齡(57.1±11.8)歲。四組患者性別、年齡比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～79歲；既往幽門螺桿菌感染；有胃癌家族史、慢性萎縮性胃炎、高鹽飲食,吸煙飲酒等；所有患者均經(jīng)胃鏡確診有明顯胃組織改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心肝腎功能不全, 或有精神疾病病史；有胃部手術(shù)史；2周內(nèi)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體阻滯劑、胃黏膜保護(hù)劑等。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄四組患者中非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎及胃癌病例數(shù)。胃癌分為早期胃癌和進(jìn)展性胃癌。早期胃癌病理檢查為癌細(xì)胞局限于黏膜和黏膜下層, 進(jìn)展性胃癌為癌細(xì)胞侵及肌層、漿膜層或漿膜外。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS8.3統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病理結(jié)果顯示, 1000例患者中非萎縮性胃炎517例(51.7%),萎縮性胃炎290例(29.0%), 早期胃癌164例(16.4%), 進(jìn)展性胃癌29例(2.9%)。A組368例患者中非萎縮性胃炎337例(91.6%), 萎縮性胃炎31例(8.4%), 早期胃癌0例, 進(jìn)展性胃癌0例。B組173例患者中非萎縮性胃炎74例(42.8%), 萎縮性胃炎87例(50.3%), 早期胃癌8例(4.6%), 進(jìn)展性胃癌4例(2.3%)。C組256例患者中非萎縮性胃炎101例(39.5%), 萎縮性胃炎138例(53.9%), 早期胃癌14例(5.5%), 進(jìn)展性胃癌3例(1.2%)。D組203例患者中非萎縮性胃炎5例(2.5%), 萎縮性胃炎34例(16.7%), 早期胃癌142例(70.0%), 進(jìn)展性胃癌22例(10.8%)。B組與C組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；A組與D組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A組分別與B組、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), D組分別與B組、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 四組患者病理結(jié)果(n)

3 討論

PG為胃黏膜主細(xì)胞分泌的一種胃蛋白酶的前體, 是天冬氨酸蛋白家族成員之一。正常生理狀態(tài)下, PG可經(jīng)胃黏膜的毛細(xì)血管進(jìn)入血液系統(tǒng), 但量較少, 且相當(dāng)穩(wěn)定。PG分為PGⅠ、PGⅡ兩種類型。PGⅠ主要由胃腺主細(xì)胞及頸黏膜細(xì)胞分泌, 分泌量也較大, PGⅡ由全胃腺及近端十二指腸的Brunner腺分泌［2］, 分泌量相對較少。淺表性胃炎、胃潰瘍患者胃腺體細(xì)胞和主細(xì)胞明顯增生、增多, 故血清PG呈增多狀態(tài)［3-8］。PGⅡ與胃底黏膜病變相關(guān)度高于胃竇部。PGⅡ在胃上皮細(xì)胞化生、假幽門腺化生、異型增生以及胃底腺管萎縮等病變中升高［4］。胃癌患者胃腺體和主細(xì)胞逐漸被腸上皮細(xì)胞代替［5］, PG總分泌量減少, 故PGⅠ減少明顯, 而PGⅡ分泌增加。G-17除具有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用外,還可促進(jìn)胃黏膜生長, 調(diào)節(jié)胃腸功能等作用［5,9-12］。血清G-17水平并非同胃體細(xì)胞萎縮程度表現(xiàn)為持續(xù)上升或持續(xù)下降趨勢。當(dāng)胃體細(xì)胞萎縮或胃竇細(xì)胞萎縮時, 胃酸分泌過少可通過負(fù)反饋作用導(dǎo)致血清中G-17水平上升［6,13-16］, 而當(dāng)黏膜萎縮累及全胃時,g-17具有一定下降趨勢。國內(nèi)對于G-17的研究多有不同：楊建華等［7］研究結(jié)果顯示G-17在非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌中遞次下降。嚴(yán)波等［8］研究結(jié)果顯示G-17在健康者、胃潰瘍、胃癌中遞次上升。王雪華等［9］研究結(jié)果顯示G-17在胃癌患者中水平最高, 而在萎縮性胃炎中水平最低。這可能是病例選擇差異, 同時也說明了G-17過高或過低均可提示癌變, 故本研究中將“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”定義為G-17(+), 從而充分考慮到不同癌變特點, 擴(kuò)大了方法針對所有胃癌適用范疇。

本研究先通過篩查患者病史, 并通過胃鏡確定患者具有胃實質(zhì)病變, 在此基礎(chǔ)上采用血清ELISA方法檢測各組患者血清PGⅠ、PGⅡ和G-17表達(dá)水平, 通過簡單的陽性定性判定實現(xiàn)胃癌篩查, 操作有序、實施簡單。病理結(jié)果顯示, 1000例患者中非萎縮性胃炎517例(51.7%), 萎縮性胃炎290例(29.0%), 早期胃癌164例(16.4%), 進(jìn)展性胃癌29例(2.9%)。A組368例患者中非萎縮性胃炎337例(91.6%), 萎縮性胃炎31例(8.4%), 早期胃癌0例, 進(jìn)展性胃癌0例。B組173例患者中非萎縮性胃炎74例(42.8%), 萎縮性胃炎87例(50.3%), 早期胃癌8例(4.6%), 進(jìn)展性胃癌4例(2.3%)。C組256例患者中非萎縮性胃炎101例(39.5%), 萎縮性胃炎138例(53.9%), 早期胃癌14例(5.5%), 進(jìn)展性胃癌3例(1.2%)。D組203例患者中非萎縮性胃炎5例(2.5%), 萎縮性胃炎34例(16.7%), 早期胃癌142例(70.0%), 進(jìn)展性胃癌22例(10.8%)。B組與C組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；A組與D組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；A組分別與B組、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), D組分別與B組、C組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A組中非萎縮性胃炎最多, B組和C組中萎縮性胃炎最多, 而在D組中早期胃癌較多。以“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”聯(lián)合“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”為界定標(biāo)準(zhǔn)的D組中, 胃癌80.8%, 而胃炎19.2%。故以此為標(biāo)準(zhǔn), 作為早期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)具有可行性。此外D組中非萎縮性胃炎2.5%, 萎縮性胃炎16.7%。作者猜想, PG與G-17異常的胃炎患者較PG、G-17正常的胃炎患者更早發(fā)展為胃癌,但這一猜想有待進(jìn)一步證實。

綜上所述, 血清ELISA法結(jié)合胃鏡檢查采用“PGⅠ≤70 ng/ml且PGⅡ≤7.0 ng/ml”聯(lián)合“G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L”標(biāo)準(zhǔn)在早期胃癌診斷中價值較高。

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Clinical study on serum ELISA method combined with gastroscopy in screening early gastric cancer

GAO Ping, GUO Yan-jun, LI Lin, et al.
Department of Gastroenterology, Heilongjiang Province Daqing Oil Field General Hospital, Daqing 163311, China

Objective To explore clinical value of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method combined with gastroscopy in screening early gastric cancer. Methods A total of 1000 gastric cancer prevalent population detected by gastroscopy were taken as study subjects, and their expression levels of serum pepsinogen (PG)Ⅰ, PGⅡ and gastrin17 (G-17) were detected by ELISA method. “PGⅠ≤70 ng/ml and PGⅡ≤7.0 ng/ml”was defined as PG(+), “G-17≤1 pmol/L org-17≥15 pmol/L” was named asg-17(+). According to thisdefinition, PG(-) andg-17(-) was named as group A (368 cases), PG(+) andg-17(-) as group B (173 cases), PG(-) andg-17(-) as group C (256 cases), PG(+) andg-17(+) as group D (203 cases). Differences of pathological dignostie results in four groups were compared. Results According to pathological results, there were 517 nonatrophic gastritis cases (51.7%), 290 atrophic gastritis cases (29.0%), 164 early gastric cancer cases (16.4%), 29 advanced gastric cancer cases (2.9%) in 1000 cases. Largest proportion of pathological diagnosis in all groups∶there were 337 non-atrophic gastritis cases (91.6%) in 368 cases of group A , 87 atrophic gastritis cases (50.3%) in 173 cases of group B, 138 atrophic gastritis cases (53.9%) in 256 cases of group C, and 142 early gastric cancer cases (70.0%) in 203 cases of group D. There was no statistically significant difference between group B and group C (P＞0.05), and there was statistically significant difference between group A and group D (P＜0.05). Group A had statistically significant difference respectively compared with group B and group C (P＜0.05), and group D had statistically significant difference respectively compared with group B and group C (P＜0.05). Conclusion Plasma ELISA method combined with gastroscopy with “PGⅠ≤70 ng/ml and PGⅡ≤7.0 ng/ml” combined with“G-17≤1 pmol/L org-17≥15 pmol/L”as standard provides high value in diagnosis of early gastric cancer.

Enzyme-linked immunosorbent assay; Gastroscopy; Early gastric cancer; Atrophic gastritis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.02.008

2016-12-16］

163311 黑龍江省大慶油田總醫(yī)院消化內(nèi)科