周林妍，李巖

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院第一消化內(nèi)科，沈陽110004）

FibroTouch檢測肝臟硬度與血清肝纖維化指標的相關(guān)性分析

Correlation Analysis between Serum Fibrosis Index and Liver Stiffness Measured by FibroTouch

周林妍，李巖

（中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院第一消化內(nèi)科，沈陽110004）

對2013年12月至2014年12月在我院診斷為慢性病毒性肝炎的54例患者進行FibroTouch肝臟硬度及肝纖維化指標的檢測。結(jié)果顯示，肝纖維化4項指標均與肝臟硬度值呈顯著的正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.71，0.48，0.36，0.75，P＜0.01）。FibroTouch作為診斷肝纖維化的無創(chuàng)新技術(shù)，檢測快速，操作簡便，可重復進行，價格較低，患者易于接受，可動態(tài)觀察肝臟彈性值的變化，值得在臨床上推廣。

無創(chuàng)瞬時彈性成像技術(shù)；肝纖維化；慢性病毒性肝炎；相關(guān)性

無創(chuàng)瞬時肝臟彈性成像技術(shù)是近年來新發(fā)展的肝纖維化無創(chuàng)診斷技術(shù)，通過測量肝臟的硬度評估肝纖維化程度，是一種無創(chuàng)、無痛、快速、客觀定量的新方法，可用于兒童及孕婦，能及時準確地判定慢性肝病患者肝纖維化及肝硬化的程度。其操作有無創(chuàng)性及可重復性的特點，適用于動態(tài)觀察肝臟硬度的進展過程［1］。FibroTouch是全球首臺影像引導的肝臟彈性和肝臟脂肪變性的集成檢測系統(tǒng)，是最先進的第3代瞬時彈性成像技術(shù)。本研究擬探討FibroTouch檢測肝臟硬度與血清肝纖維化4項指標的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對象

連續(xù)選取2013年12月至2014年12月于中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院第一消化內(nèi)科住院診斷為慢性病毒性肝炎（包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎）的患者作為研究對象。納入標準：符合2014年《中國肝病診療管理規(guī)范》慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的診斷標準；患者簽署知情同意書。排除標準：多囊肝；大量腹腔積液；不同意入組的患者。納入本研究的患者共有54例，其中，男35例，女19例，年齡18～72歲，平均（49.7±10.0）歲，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）平均（22.97±3.66）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 肝臟硬度測定：應用FibroTouch（無錫海斯凱爾醫(yī)學技術(shù)有限公司生產(chǎn)，清華大學參與研制開發(fā)）對所有患者進行肝臟硬度檢測。將超聲探頭置于受檢者右側(cè)腋前線至腋中線的第7、8、9肋間檢測區(qū)域進行超聲檢查，選擇肝組織均勻、厚度合適且無大血管、囊腫的位置進行標記；切換到彈性成像模式，囑受試者屏氣3 s，待圖像穩(wěn)定后檢測。成功檢測10次并取中位數(shù)為最終結(jié)果，并以彈性值（kPa）表示。偏差值大于中值數(shù)據(jù)的1/3及成功率＜60%被認為無效。

1.2.2 肝纖維化指標檢測：行FibroTouch檢查當日，采集患者空腹靜脈血3 mL，采用酶促化學發(fā)光免疫分析方法檢測血清肝纖維化4項指標，包括Ⅲ型膠原（typeⅢcollagen，CGⅢ）、透明質(zhì)酸（hyaluronic ac?id，HA）、層黏連蛋白（lamini，LN）、Ⅳ型膠原（typeⅣcollagen，CV?Ⅳ）。檢測試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司提供［粵食藥監(jiān)械（準）字2014第2400472號］。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

FibroTouch檢測結(jié)果顯示，54例患者肝臟彈性值為3.3～80 kpa，平均（15.70±16.34）kpa。脂肪衰減值為160.6～343 db/m，平均（223.57±36.76）db/m。肝纖維化4項指標檢測的結(jié)果如下：CGⅢ（52.70± 60.11）ng/mL（6.34～268.32 ng/mL），HA（153.33± 255.91）ng/mL（12.69～1762.25 ng/mL），LN（35.10± 18.78）ng/mL（13.22～97.14 ng/mL），CV?Ⅳ（52.91± 61.10）ng/mL（6.11～257.29 ng/mL）。

線性回歸分析結(jié)果顯示，肝臟彈性值與肝纖維化指標CGⅢ、HA、LN、CV?Ⅳ均呈顯著正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為0.71，0.48，0.36，0.75，均P＜0.01），而與脂肪衰減和BMI無相關(guān)性，見表1。

表1 肝臟彈性值影響因素的線性回歸分析結(jié)果

3 討論

肝纖維化是肝臟對各種因素所致?lián)p傷的修復愈合反應，也是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展的可逆且隱匿的中間環(huán)節(jié)［2］。但是大多慢性肝炎發(fā)展至肝纖維化早期時常無特異性癥狀，因此，及時正確地診斷肝纖維化，并判定其進展程度，對慢性肝病患者的臨床治療效果及預后的判斷有非常重要的作用［3?4］。

目前，肝穿刺組織學檢查是診斷肝纖維化的金標準，但因其有創(chuàng)性常導致依從性低及難以重復檢查，且因取材小常導致準確性不足而易于漏診，因此，肝穿刺組織學檢查在臨床上的廣泛應用受到限制。因而開展肝纖維化無創(chuàng)診斷技術(shù)尤為重要，目前的無創(chuàng)診斷技術(shù)包括血清學和影像學檢查，而后者包括超聲、瞬時肝臟彈性成像技術(shù)、CT及磁共振等。CT平掃及增強均僅能對肝硬化進行診斷，不能對早期肝纖維化進行分期及定量測定［5］。CT灌注成像（CT perfusion imaging，CTP）能夠提供肝臟形態(tài)學和功能學方面的信息，RONOT等［6］研究了52例慢性丙型肝炎患者的CTP相關(guān)灌注參數(shù)，并與肝活檢進行對比，結(jié)果顯示CTP能夠區(qū)別輕、中度肝纖維化，但是CTP輻射劑量大，不適合動態(tài)監(jiān)測慢性肝病患者的肝纖維化進展。磁共振檢查，包括增強磁共振成像，磁共振彈性成像（MR elastography，MRE）及磁共振擴散加權(quán)成像等，能夠?qū)Ω卫w維進行定量分析，與CT相比，輻射小且能夠發(fā)現(xiàn)更早期的肝纖維化，尤其是MRE不受患者的皮下脂肪影響，可以全方位觀察肝臟情況，對操作者沒有依賴，有良好的應用前景。YOON等［7］研究顯示，MRE與第2代瞬時彈性成像技術(shù)（Fibroscan）的檢測結(jié)果有高度一致性。但是CTP和磁共振檢查費用高，對閱片醫(yī)師有依賴性，故目前未廣泛應用于臨床，且因其有放射性，不適用于孕婦及兒童。超聲檢查雖然費用低且無放射性，但無定量結(jié)果且受設備及操作者主觀判斷等影響。近年來，瞬時彈性成像技術(shù)得到廣泛的認可，檢查快速、無創(chuàng)，可重復操作，費用低，有研究［8?10］顯示采用該技術(shù)可以使60%～80%的患者避免進行肝穿刺。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)ibroTouch與Fibroscan相比，檢測結(jié)果、敏感度、特異度及符合率均無統(tǒng)計學差異，但前者檢測成功率更高［11］。CASTèRA等［12］前瞻性研究了5年13 369次Fibroscan測定的經(jīng)驗，結(jié)果顯示失敗率為3.1%（第1次失敗率為4%），測定失敗與腹部肥胖及脂肪肝等因素有關(guān)。另有研究［13］顯示脂肪組織對低頻剪切波和超聲波具有強烈的衰減作用。譚有娟等［14］研究顯示，F(xiàn)ibroscan檢測失敗與肥胖、肝臟占位、肋間隙狹窄及腹腔積液等有關(guān)。本研究組采用的第3代瞬時彈性成像技術(shù)Fi?broTouch應用動態(tài)寬頻探頭，能有效減低皮下脂肪的信號衰減，從而減小肥胖對檢測準確性的影響；另外，該技術(shù)利用二維影像直觀引導科學選擇最佳位置，排除了肝臟占位、腹腔積液、肋間隙狹窄對檢測準確性的影響，保障了結(jié)果的準確性和可信度。陳學兵等［15］對213例慢性乙型肝炎患者的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibroscan對轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常值2倍的肝纖維化患者的檢測準確性并不理想，僅為68.4%，但其原因尚無相關(guān)研究報道。故單一應用Fibroscan技術(shù)測定患者的肝纖維化有誤診的可能性。

本研究探討了聯(lián)合FibroTouch與血清肝纖維化指標檢測對慢性病毒性肝炎患者的肝纖維化程度所做判斷的準確性，并探尋兩者的相關(guān)性。線性回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ibroTouch測得的肝臟彈性值與血清肝纖維化指標CGⅢ、HA、LN、CV?Ⅳ均呈顯著正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)依次為0.71，0.48，0.36，0.75，P＜0.01）。王利慧等［16］的研究亦提示FibroScan測得的肝臟彈性值與肝纖維化4項指標存在正相關(guān)，但是相關(guān)程度與本研究結(jié)果有差別（相關(guān)系數(shù)依次為0.339，0.450，0.409，0.365，P＜0.05）。分析差別的原因可能與病種、檢測方法及統(tǒng)計學方法的不同有關(guān)。

綜上所述，F(xiàn)ibroTouch作為診斷肝纖維化的無創(chuàng)新技術(shù)，檢測快速，操作簡便，可重復進行，價格較低，患者易于接受，可動態(tài)觀察肝臟彈性值的變化，值得在臨床上推廣。

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（編輯王又冬）

R322.4+7

B

0258-4646（2017）01-0082-03

10.12007/j.issn.0258?4646.2017.01.019

周林妍（1984-），女，講師，碩士.

李巖，E-mail：liy@sj?hosptal.org

2016-05-31

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