王萍，姜國良

(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院，上海 201802)

糖尿病、骨質(zhì)疏松(OP)是老年人的常見慢性疾病，呈不斷上升趨勢，可導(dǎo)致血管病變及骨折，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，以上兩種疾病存在相似的病理生理機(jī)制，糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(DOP)已成為繼發(fā)性O(shè)P的研究熱點(diǎn)[1,2]。目前，大多數(shù)研究集中于老年2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)的變化；迄今為止，糖尿病與OP的相關(guān)性仍未明確[3～5]。本研究通過檢測老年T2DM患者血清胰島素(FINS)水平、BMD及骨代謝指標(biāo)的變化，探討老年糖尿病與OP的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年12月我院收治的老年T2DM患者(T2DM組)128例，男76例、女52例，年齡(67.9±4.4)歲,T2DM病程8～25年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型[6]；②年齡≥60歲；③近期未使用激素、免疫抑制劑等藥物；④排除可能導(dǎo)致骨密度減少的代謝性疾病、嚴(yán)重感染、糖尿病相關(guān)并發(fā)癥及重要器官功能不全者。選擇本院同期健康體檢者(對照組)50例，男25例、女25例，年齡(68.7±4.6)歲；兩組性別、年齡具有可比性(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 BMD測量及OP診斷 采用LUNAR雙能X線骨密度儀，分別測量腰椎L2～L4、左側(cè)股骨近端包括股骨頸、Ward′s三角及大轉(zhuǎn)子(Troch)部位的BMD值。OP的診斷參照中國人群OP推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)，即存在一個(gè)及以上部位BMD值低于骨量峰值的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)則判定為骨量減少，以低于2個(gè)SD則判定為OP[7]。

1.3 血清FINS及骨代謝指標(biāo)水平測定 抽取兩組清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15 min后留取上層清液，置于-30 ℃冰箱備用。采用Cobase 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清FINS、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPⅠNP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX-β)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同部位BMD及OP發(fā)生率比較 與對照組比較，T2DM組L2～L4、股骨頸、Ward′s三角及Troch部位的BMD均降低(P均<0.05)。見表1。T2DM組、對照組OP發(fā)生率分別為17.97%(23/128)、3.00%(3/50)，T2DM組OP發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組不同部位BMD比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組血清FINS、TPⅠNP、CTX-β水平比較 與對照組比較，T2DM組血清FINS水平降低，TPⅠNP、CTX-β水平均升高(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血清FINS、TPⅠNP、CTX-β比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 血清FINS、骨代謝指標(biāo)與不同部位BMD的相關(guān)關(guān)系 Pearson直線相關(guān)分析顯示，各部位BMD均與FINS呈正相關(guān)，股骨頸、Ward′s三角BMD值均與TPⅠNP、CTX-β呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。見表3。

表3 血清FINS、骨代謝指標(biāo)與不同部位BMD的相關(guān)關(guān)系(r)

注：*P<0.05。

2.4 血清INS與骨代謝指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系 Pearson直線相關(guān)分析顯示，血清INS水平與TPⅠNP、CTX-β水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.42、-0.46，P均<0.05)。

3 討論

研究數(shù)據(jù)顯示，中國60歲以上老年人群OP的發(fā)病率約為22.6%，而老年糖尿病患者的發(fā)生率高達(dá)50%[8-10]。糖尿病患者因FINS的不足，可造成機(jī)體糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，鈣、磷、鎂等微量元素代謝障礙，引發(fā)骨吸收增加、骨量減少，繼而導(dǎo)致生物力學(xué)性能降低，患者發(fā)生意外跌倒及骨折的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。但是，由于糖尿病患者BMD受多種復(fù)雜因素的影響，國內(nèi)外對于T2DM患者BMD變化的報(bào)道不一致。國內(nèi)報(bào)道主要認(rèn)為T2DM患者BMD降低，而國外多數(shù)研究則認(rèn)為不變甚至升高[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，T2DM組L2～L4、股骨頸、Ward′s三角及Troch的BMD均降低，OP發(fā)生率升高，進(jìn)一步證實(shí)了T2DM與BMD之間的關(guān)系。

FINS作為骨形成的調(diào)節(jié)因子，通過結(jié)合骨細(xì)胞膜表面的FINS受體，可促進(jìn)骨膠原、細(xì)胞氨基酸及核苷酸的合成，從而可維持機(jī)體骨量，防止骨量丟失[12,13]。骨基質(zhì)的有機(jī)成分中Ⅰ型膠原的含量占比超過90%，而其降解產(chǎn)物TPⅠNP、CTX-β被視為骨吸收或骨轉(zhuǎn)移的高特異性和高敏感度指標(biāo)，在骨代謝疾病的診斷及療效評估中具有較好的臨床參考價(jià)值[14]。T2DM患者破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，同時(shí)伴有成骨細(xì)胞活性增高，表現(xiàn)為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。體內(nèi)血清FINS水平一定程度上影響了BMD的變化，對BMD具有一定的保護(hù)作用，對老年T2DM患者早期使用FINS有助于減輕骨量的丟失。趙春芝等[15]研究結(jié)果顯示，F(xiàn)INS是OP的首選治療方案，能有效平衡骨代謝，增加骨量，預(yù)防骨丟失。本組研究中，與對照組比較，T2DM組患者血清FINS水平降低，而TPⅠNP、CTX-β水平則升高。進(jìn)一步相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，所有研究對象各部位BMD均與FINS呈正相關(guān)，股骨頸、Ward′s三角BMD與血清TPⅠNP、CTX-β均呈負(fù)相關(guān)，且血清INS與TPⅠNP、CTX-β亦呈負(fù)相關(guān)。由此可見，糖尿病與骨代謝之間存在內(nèi)在聯(lián)系。

綜上所述，老年T2DM患者均伴有不同程度的骨代謝紊亂，且與血清FINS水平密切相關(guān)，血FINS對BMD及骨量的丟失具有一定保護(hù)作用。但是，T2DM患者BMD變化的影響因素較多，其更多機(jī)制尚有待進(jìn)一步深入探索。