白如冰

應用Sonoclot評價急診PCI術后聯(lián)用復方丹參滴丸抗血小板活性的臨床療效

白如冰

目的 應用Sonoclot評價急診冠狀介入治療(PCI)術后阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)用復方丹參滴丸抗血小板活性的臨床療效。方法 選80例冠心病急性ST段抬高型心肌梗死行急診PCI術的病人，隨機分為兩組。治療組PCI術后 (n=42) 給予復方丹參滴丸(每次10粒，3次/日)，聯(lián)合阿司匹林 (100 mg/d，1次/日)，氯吡格雷(75 mg/d，1次/日)進行治療凝血速率。對照組(n=38)給予阿司匹林 (100 mg/d，1次/日)，氯吡格雷(75 mg/d，1次/日)進行治療。兩組均于PCI術后10 d行Sonoclot測定凝血激活時間(ACT)、凝血速率(CR)、血小板功能(PF)。結果 應用兩種治療方案，用藥10 d后經(jīng)Sonoclot測定CR、PF，治療組反映血栓形成的指標CR、PF均顯著低于對照組。ACT兩組無凝血速率。結論 復方丹參滴丸聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷對急診 PCI術后血小板活性顯著抑制，減少PCI術后急性亞急性血栓形成。

急性心肌梗死；冠狀介入治療術；復方丹參滴丸；血小板活性；阿司匹林；氯吡格雷

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)治療的關鍵是盡早開通罪犯血管，挽救瀕死心肌，進而降低死亡率，直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是STEMI最有效的治療措施[1-2]。PCI術后充分抗血小板聚集是降低支架內(nèi)血栓形成的必要手段。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷是規(guī)范的抗血小板聚集方案，但仍有部分病人因藥物抵抗或個體差異存在抗血小板聚集不充分，導致PCI術后支架內(nèi)血栓形成。本研究旨在應用Sonoclot評價急診PCI術后阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)用復方丹參滴丸中西醫(yī)結合抗血栓形成的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2015年1月—2016年1月80例冠心病急性ST段抬高型心肌梗死發(fā)病6 h內(nèi)行急診PCI術的病人，其中男43例，女37例；年齡47歲～75歲 (60.4歲±9.4 歲)。隨機分為兩組，聯(lián)合應用復方丹參滴丸入選治療組(n=42)，未用復方丹參滴丸者入選對照組(n=38)。

1.2 治療方法 所有病人急診PCI術前即刻嚼服阿司匹林300 mg，氯吡格雷600 mg，術后口服阿司匹林 (100 mg/d，1次/日)，氯吡格雷(75 mg/d，1次/日)。治療組加用復方丹參滴丸(每次10粒，3次/日)。所有病人均PCI術后皮下注射依諾肝素鈉(5 000 U，2次/日)3 d。PCI術后10 d Sonoclot檢查血小板功能。

1.3 觀察指標 Sonoclot 凝血和血小板功能分析儀(英國VISCELL公司生產(chǎn))工作原理為：與超聲傳感器相連的一次性塑料探針在新鮮未抗凝的血液標本(0.36 mL)中以200 Hz的頻率上下震動，所遇到的阻力被記錄下來，轉化為模擬電信號，以凝血信號(clot signal)的方式由打印機打印出來。凝血激活時間(Activated Clotting Time，ACT)正常值為(100～155)單位/秒，主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的狀況。 凝血速率(clot Rate，CR)，在凝血酶作用下纖維蛋白形成的速率，正常值為(9～35) clot signal /min。 血小板功能(platelet Function，PF)，由與分析儀相連的Signature viewer電腦軟件依據(jù)血液標本結束液態(tài)階段(纖維蛋白多聚體形成)后凝血收縮的強度及速度(凝血收縮過程中sonoclot曲線各點的微積分值)計算出的相對值。正常值≥1.5。

1.4 療效判斷標準 反映血栓形成的指標中CR、PF，其數(shù)值越高，說明血小板功能越活躍，纖維蛋白原數(shù)量增多，血小板與纖維蛋白相互結合能力越強，易形成血栓；數(shù)值越低，說明血小板功能低下，與纖維蛋白原相互結合能力弱，不易形成血栓。而ACT反映內(nèi)源性凝血激活時間，數(shù)值越高，越不易形成血栓，數(shù)值越低，越易形成血栓。

2 結 果

兩組PCI術后10 d應用Sonoclot凝血和血小板功能分析儀檢測，治療組較對照組ACT值無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療組CR、PF值均低于對照組 (P<0.05)。詳見表1。兩組均未出現(xiàn)過敏、出血事件及消化道癥狀。

組別nACT(單位/秒)CR(clotsignal/min)PF治療組421.58±17.3426.07±8.451.27±0.23對照組381.56±14.9332.50±7.551.43±0.22t值0.532-3.58-3.091P0.5960.0010.003

3 討 論

急性心肌梗死是冠心病死亡的主要原因。急診直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療被認為是STEMI最有效的再灌注措施。PCI術后支架內(nèi)血栓形成雖發(fā)生率較低(30 d內(nèi)發(fā)生率0.6%，3年內(nèi)發(fā)生率2.9%[3])，但病死率高達45%[4]，其中血小板活性過高，阿司匹林、氯吡格雷藥物抵抗(4%～30%的冠心病病人存在氯吡格雷抵抗，合并糖尿病病人發(fā)生率更高)，抗血小板聚集療效欠佳，是支架內(nèi)血栓形成主要相關危險因素。預防措施主要是加強PCI術前、術后雙重抗血小板和抗凝治療。定期監(jiān)測血小板功能和及時調(diào)整抗血小板聚集藥物治療是預防支架內(nèi)血栓形成的必要手段。

常規(guī)凝血功能檢查只能反映凝血因子的狀況及血小板計數(shù)，并不能反映整個凝血過程及血小板功能，而Sonoclot分析儀檢測的是凝血級聯(lián)及凝血系統(tǒng)全過程中的綜合情況，即凝血因子及血小板的相互作用。近年來有的醫(yī)療單位也使用血栓彈力圖(TEG)檢測血小板功能，但在血栓的管理中，Sonoclot分析儀比TEG具有更好的效果。Sonoclot分析儀是唯一可以觀測到Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的機器，TEG對纖維蛋白單體形成不敏感，Sonoclot分析儀可準確檢測纖維蛋白形成速率，可用于肝素抗凝管理。TEG檢測血小板功能通過差比法誤差大，Sonoclot分析儀通過獨立軟件分析，準確性高。因此，Sonoclot分析儀為床旁凝血及血小板功能進行快捷、準確的檢驗提供了一種可行的方法。

復方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片等中藥制成的復方制劑，其中丹參主要提取以丹參素為主的水溶性酚酸類有效成分[5]。丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效，可擴血管，增加冠脈血流量，改善缺氧，抗心肌缺血、腦缺血、改善微循環(huán)，臨床上常用于緩解心絞痛[6]。本研究PCI術后在阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集基礎上聯(lián)合復方丹參滴丸利用Sonoclot分析儀檢測血小板活性，治療組反映纖維蛋白形成的速率、血小板功能值均低于對照組，有顯著性差異。在雙重抗血小板基礎上聯(lián)用中藥復方丹參滴丸，可顯著降低血小板活性水平，預防支架內(nèi)血栓形成。本研究中，兩組內(nèi)源性凝血激活時間值無統(tǒng)計學意義，復方丹參滴丸不能增加肝素抗凝療效。病例組對照組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。因病例數(shù)較少、觀察時間較短，對雙聯(lián)抗血小板聚集聯(lián)合中藥復方丹參滴丸是否增加出血風險以及對胃腸系統(tǒng)的影響仍需進一步研究。

急診PCI術后用Sonoclot分析儀監(jiān)測血小板活性是預防支架內(nèi)血栓形成的有效手段，阿司匹林、氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板基礎上聯(lián)用復方丹參滴丸可以進一步降低血小板活性。

[1] O’Gara PT Kushner FC，Ascheim DD，et al.2013ACC/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction：executive summary：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2013，61：485-510.

[2] Task Force members，Windecker S，Kolh P，et al.2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization：Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology(ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery(EACTS) Developed with the special contribution of the European Associoation of Percutaneneous Cardiovascular Interventions(EAPCI)[J].Eur Heart J，2014，35：2514-2619.

[3] Iakovou I，Schmidt T，Bonizzoni E，et al.Incidence，predictors，and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents[J].JAMA，2005，293(17)：2126-2130.

[4] Daemen J，Wenaweser P，Tsuchida K，et al.Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice：data from a large two-institutional cohort study[J].Lancet，2007，369(9562)：667-678.

[5] 任可，宋耀明，何作云，等.冠心病患者冠狀動脈介入治療術后氯吡格雷抵抗的發(fā)生率及影響因素[J]． 第三軍醫(yī)大學學報，2011，33( 5)：535-539.

[6] 韓朝欣.復方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(4)：24-25.

(本文編輯王雅潔)

山西省大同市第三人民醫(yī)院(山西大同 037008)，E-mail：563939544@qq.com

引用信息： 白如冰.應用Sonoclot評價急診PCI術后聯(lián)用復方丹參滴丸抗血小板活性的臨床療效[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(6)：717-719.

R542.2 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.024

1672-1349(2017)06-0717-03

2016-08-02)