李小軍，李 濤

葛酮通絡(luò)膠囊治療慢性腦供血不足臨床觀察

李小軍，李 濤

目的 觀察葛酮通絡(luò)膠囊治療慢性腦供血不足的臨床有效性及安全性。方法 將120例慢性腦供血不足病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組(60例)和對(duì)照組(60例)。試驗(yàn)組給予葛酮通絡(luò)膠囊，對(duì)照組給予尼莫地平片，兩組均治療12周，治療前后均進(jìn)行頭暈、失眠、認(rèn)知功能及安全性指標(biāo)評(píng)定及檢測(cè)。結(jié)果 ①治療12周后，試驗(yàn)組頭暈改善總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②治療12周后，試驗(yàn)組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)總分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；③治療12周后，試驗(yàn)組失眠改善總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。試驗(yàn)組PSQI總分低于對(duì)照組PSQI總分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中，試驗(yàn)組睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率得分均低于對(duì)照組得分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 葛酮通絡(luò)膠囊在治療慢性腦供血不足引起的頭暈、失眠及認(rèn)知功能下降方面療效顯著，可以有效地緩解慢性腦供血不足引起的頭暈癥狀，提高病人認(rèn)知功能水平，改善睡眠，具備良好的臨床安全性。

慢性腦供血不足；頭暈；失眠；葛酮通絡(luò)膠囊；認(rèn)知功能障礙

慢性腦供血不足(chronic cerebral circulation insufIiciency，CCCI)是指大腦整體水平的血液供應(yīng)減少(<40～60 mL/100 g腦組織/min)的狀態(tài)，而非局灶性大腦缺血。臨床中，慢性腦供血不足常以頭暈頭痛、失眠、認(rèn)知功能障礙為主要表現(xiàn)，若不加以重視，逐漸發(fā)展，可能導(dǎo)致腦梗死、老年癡呆等諸多疾病[1-2]。CCCI不僅嚴(yán)重影響了老年人的身心健康和生活質(zhì)量，也給社會(huì)、家庭帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。因此，不斷完善對(duì)CCCI診斷，加強(qiáng)CCCI的治療具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。本研究選用葛酮通絡(luò)膠囊治療慢性腦供血不足，觀察病人頭暈、失眠及認(rèn)知功能改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2014年1月—2015年12月在山西省中醫(yī)院老年病科門(mén)診就診病人，共納入120例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。試驗(yàn)組男性46例(76.67%)，女性14例(23.33%)，年齡(64.02±8.04)歲。對(duì)照組男性48例(80.00%)，女12例(20.00%)，年齡(63.93±8.34)歲。兩組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性腦供血不足診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年日本腦卒中會(huì)議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性腦供血不足診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≥6個(gè)月；年齡50歲～80歲；有頭暈、失眠、記憶力下降等自覺(jué)癥狀；頭顱CT和(或)頭顱MRI均提示無(wú)血管性器質(zhì)性病變；頸動(dòng)脈超聲檢查或經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查有提示腦動(dòng)脈硬化。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他原因引起的頭暈、失眠、記憶力下降等；腦部腫瘤；伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損；精神疾患；合并有嚴(yán)重的肝、腎、心、肺功能障礙。

1.5 干預(yù)方案 試驗(yàn)組：口服葛酮通絡(luò)膠囊(規(guī)格：0.25 g×12粒/盒，生產(chǎn)廠家：安徽古井集團(tuán)九方制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060439)2粒/次，3次/日。對(duì)照組：口服尼莫地平片(規(guī)格：20 mg×片/盒，生產(chǎn)廠家：天津中央藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10910040)，每次20 mg，3次/日。兩組病人治療期間均給予基礎(chǔ)疾病降壓、降糖等常規(guī)藥物治療，停用其他神經(jīng)保護(hù)劑及血管擴(kuò)張劑。兩組均治療12周，治療結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.6 評(píng)價(jià)方案

1.6.1 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①頭暈評(píng)價(jià)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]進(jìn)行療效判定。痊愈：眩暈等表現(xiàn)完全消失；顯效：眩暈等表現(xiàn)明顯減輕，無(wú)自身或景物旋轉(zhuǎn)感，可正常生活或工作；有效：無(wú)明顯眩暈等表現(xiàn)，伴輕微的自身或景物旋轉(zhuǎn)感，日常生活或工作受到影響；無(wú)效：眩暈等表現(xiàn)無(wú)改善或反而加重。②認(rèn)知功能評(píng)價(jià)：選用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)[5]，該量表包含定向力(時(shí)間、空間)、即可記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言(命名、復(fù)述、理解、閱讀、書(shū)寫(xiě))、視空間能力等認(rèn)知領(lǐng)域，總分30分。治療前后對(duì)病人進(jìn)行MMSE量表評(píng)分，以評(píng)定病人認(rèn)知功能。③失眠評(píng)價(jià)：選用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[6]，該量表包含睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能，每個(gè)因子按0～3分等級(jí)計(jì)分，各因子得分總和為PSQI總分，累積各因子得分為PSQI總分，總分范圍為0～21，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差，大于8分表示有失眠癥狀。治療前后對(duì)病人進(jìn)行PSQI評(píng)分，并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定療效[4]。痊愈：PSQI評(píng)分<8分或減分率≥75%，睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。顯效：PSQI評(píng)分減分率<75%且≥50%，睡覺(jué)明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3 h以上，睡眠深度增加。有效：PSQI評(píng)分減分率<50%且≥25%，癥狀減輕，睡眠時(shí)間較前增加不足3 h。無(wú)效：PSQI評(píng)分減分率<25%，治療后失眠無(wú)改善或反加重者。

1.6.2 安全性評(píng)價(jià)指標(biāo) 治療前后對(duì)病人均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、血壓、心率、心電圖等檢查及藥物不良反應(yīng)記錄登記。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人頭暈療效比較 治療12周后，試驗(yàn)組頭暈痊愈6例(10.0%)，顯效15例(25.0%)，好轉(zhuǎn)32例(53.3%)，無(wú)效7例(11.7%)，總有效率為88.3%；對(duì)照組痊愈3例(5.0%)，顯效10例(16.7%)，好轉(zhuǎn)28例(46.7%)，無(wú)效19例(31.7%)，總有效率為68.3%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組病人認(rèn)知功能療效比較 治療前，試驗(yàn)組MMSE總分為(17.6±3.1)分，對(duì)照組MMSE總分為(18.8±4.3)分，兩組MMSE總分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。治療12周后，試驗(yàn)組MMSE總分為(22.5±4.1)分，對(duì)照組MMSE總分為(20.2±3.6)分，試驗(yàn)組MMSE總分高于對(duì)照組MMSE總分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.3 兩組失眠療效比較 治療12周后，試驗(yàn)組痊愈2例(3.3%)，顯效9例(15.0%)，好轉(zhuǎn)33例(55.0%)，無(wú)效16例(26.7%)，總有效率為73.3%；對(duì)照組痊愈1例(1.7%)，顯效5例(8.3%)，好轉(zhuǎn)28例(46.7%)，無(wú)效26例(43.3%)，總有效率為56.7%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.4 兩組PSQI總分及各亞項(xiàng)得分比較 治療12周后，試驗(yàn)組PSQI總分為(7.3±2.5)分，對(duì)照組PSQI總分為(9.4±3.7)分，試驗(yàn)組PSQI總分低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在PSQI各亞項(xiàng)中，試驗(yàn)組睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率得分均低于對(duì)照組得分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

項(xiàng)目試驗(yàn)組(n=60)治療前治療后對(duì)照組(n=60)治療前治療后睡眠質(zhì)量2.6±0.51.1±0.42.6±0.71.4±0.91)入睡時(shí)間2.6±0.61.2±0.82.5±0.71.5±0.81)睡眠時(shí)間2.3±0.60.9±0.52.6±0.51.5±0.82)睡眠效率2.6±0.91.2±0.42.2±1.21.7±0.81)睡眠障礙2.0±0.71.2±0.51.8±0.71.0±0.6 催眠藥物1.6±1.10.5±0.61.6±1.20.6±0.3 日間功能障礙2.7±0.51.5±0.62.6±0.71.6±0.7 總分 15.8±2.8 7.3±2.515.1±2.8 9.4±3.72) 組間比較,1)P<0.05,2)P<0.01。

2.5 兩組安全性比較 兩組治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血壓、心率、心電圖等均未見(jiàn)異常及藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

隨著我國(guó)人口老齡化，慢性腦供血不足臨床患病率逐年增多。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為[7-9]，任何原因引起大腦頸動(dòng)脈系統(tǒng)、椎動(dòng)脈系統(tǒng)血管管徑變小或管壁變硬等，都可導(dǎo)致該病的發(fā)生，其主要包括腦大、中動(dòng)脈的動(dòng)脈粥樣硬化(或伴有斑塊形成、管腔狹窄)、播散性小動(dòng)脈硬化和微動(dòng)脈的玻璃樣變。其危險(xiǎn)因素主要包括傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素(年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、肥胖等)及新型危險(xiǎn)因素(高同型半胱氨酸血癥、代謝綜合征、頸椎病等)。而大腦長(zhǎng)期處于慢性缺血缺氧狀態(tài)下，可引起海馬神經(jīng)元細(xì)胞體變性、萎縮以及線粒體的氧化應(yīng)激，從而引起能量代謝發(fā)生障礙，導(dǎo)致病人認(rèn)知功能障礙甚至癡呆的發(fā)生，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，對(duì)于CCCI的預(yù)防與治療具有重要的社會(huì)意義。

葛酮通絡(luò)膠囊來(lái)源于中藥葛根，其主要成分為葛根總黃酮，為國(guó)家二類(lèi)新藥?，F(xiàn)代藥理研究表明[10-15]，葛根總黃酮及其單體成分葛根素對(duì)腦缺血具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，葛根總黃酮能顯著對(duì)抗反復(fù)性腦缺血腦組織含水量、Ca2+及丙二醛的含量升高，抑制Ca2+-ATPase及超氧化物歧化酶(SOD)活性的降低[10]；可以抑制NOS的表達(dá)，減少NO的過(guò)量生成，減輕腦組織神經(jīng)元凋亡，對(duì)缺氧缺血性腦損傷后的腦神經(jīng)起到保護(hù)作用[11]；同時(shí)，葛根總黃酮和醇提物能提高大鼠大腦皮層和海馬乙酞膽堿含量[12]，并降低海馬乙酞膽堿轉(zhuǎn)移酶活性對(duì)抗東莨菪堿所致的大鼠記憶獲得性障礙[13]。此外，葛根總黃酮及葛根素還具有良好的降血壓、降血脂、降血糖等作用[14]。對(duì)慢性腦供血不足的病因及危險(xiǎn)因素治療具有很好的作用[15]。

本研究表明，葛酮通絡(luò)膠囊在治療慢性腦供血不足引起的頭暈、失眠及認(rèn)知功能下降方面療效顯著，可以有效地緩解慢性腦供血不足引起的頭暈癥狀，提高病人認(rèn)知功能水平，改善睡眠，具備良好的臨床安全性。

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(本文編輯王雅潔)

山西省中醫(yī)院(太原030012)

李小軍，E-mail：sxswsttw@163.com

R743 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.06.006

1672-1349(2017)06-0657-03

2016-10-17)

引用信息：李小軍，李濤.葛酮通絡(luò)膠囊治療慢性腦供血不足臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(6)：657-659.